(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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는 카파 또는 람다 경쇄와 짝을 이룰 수 있다. 경쇄와 중쇄는 서로 공유 결합되고, 그리고 2개의 중쇄의 "꼬리"
부분은 면역글로불린이 하이브리도마 또는 B 세포에 의해 산출될 때, 공유 이황화 연쇄에 의해 서로 결합된다.
표현 "가변 영역" 또는 "VR"은 항체를 항원에 결합시키는데 직접적으로 관여하는, 항체 내에 경쇄와 중쇄의 각
쌍 내에서 도메인을 지칭한다. 각 중쇄는 한쪽 단부에 가변 도메인(VH)을 보유하고, 그 다음에 다수의 불변 도
메인을 보유한다. 각 경쇄는 한쪽 단부에 가변 도메인(VL), 그리고 다른 단부에 불변 도메인을 보유한다; 경쇄
의 불변 도메인은 중쇄의 첫 번째 불변 도메인과 함께 정렬되고, 그리고 경쇄의 가변 도메인은 중쇄의 가변 도
메인과 함께 정렬된다.
표현 "상보성 결정 영역", "초가변 영역", 또는 "CDR"은 항체의 경쇄 또는 중쇄의 가변 영역에서 관찰되는 하나
이상의 초가변 또는 상보성 결정 영역(CDR)을 지칭한다(참조: Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of
Immunological Interest, National Institutes of Health, Bethesda, Md., (1987)). 이들 표현은 Kabat 등
("Sequences of Proteins of Immunological Interest," Kabat E., et al., US Dept. of Health and Human
Services, 1983)에 의해 정의된 바와 같은 초가변 영역, 또는 항체의 3-차원 구조에서 초가변 루프(Chothia and
Lesk, J Mol. Biol. 196 901-917 (1987))를 포함한다. 각 사슬에서 CDR은 골격 영역에 의해 근접하게
유지되고, 그리고 다른 사슬로부터 CDR과 함께, 항원 결합 부위의 형성에 기여한다. 이들 CDR 내에서, 항체-항
원 상호작용에서 CDR에 의해 이용되는 중요한 접촉 잔기를 대표하는 선택성 결정 부위(SDR)로서 기술되는 선택
아미노산이 존재한다(Kashmiri, S., Methods, 36:25-34 (2005)).
표현 "골격 영역" 또는 "FR"은 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역 내에서 하나 이상의 골격 영역을
지칭한다(참조: Kabat, E. A. et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest, National
Institutes of Health, Bethesda, Md., (1987)). 이들 표현은 항체의 경쇄와 중쇄의 가변 영역 내에서 CDR 사
이에 개재된 아미노산 서열 영역을 포함한다.
항-IL-6 항체 및 이들의 결합 단편
본 발명은 IL-6에 결합 특이성을 갖고, 그리고 하기에 열거된 서열을 포함하는 가변 경쇄 서열을 보유하는 항체
에 관계한다:
MDTRAPTQLLGLLLLWLPGARCAYDMTQTPASVSAAVGGTVTIKCQASQSINNELSWYQQKPGQRPKLLIYRASTLASGVSSRFKGSGSGTEFTLTISDLEC
ADAATYYCQQGYSLRNIDNAFGGGTEVVVKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNN (서열 번호: 2) 또는
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCQASQSINNELSWYQQKPGKAPKLLIYRASTLASGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQGYSLRNIDNAFG
GGTKVEIKR (서열 번호: 709).
본 발명은 또한, IL-6에 결합 특이성을 갖고, 그리고 하기에 열거된 서열을 포함하는 가변 중쇄 서열을 보유하
는 항체에 관계한다:
METGLRWLLLVAVLKGVQCQSLEESGGRLVTPGTPLTLTCTASGFSLSNYYVTWVRQAPGKGLEWIGIIYGSDETAYATWAIGRFTISKTSTTVDLKMTSLT
AADTATYFCARDDSSDWDAKFNLWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVK (서열 번호: 3) 또는
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFSLSNYYVTWVRQAPGKGLEWVGIIYGSDETAYATSAIGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDDSSD
WDAKFNLWGQGTLVTVSS (서열 번호: 657).
더 나아가, 본 발명에서는 서열 번호: 2 또는 709의 가변 경쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변
영역)에 상응하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호: 6 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 및/
또는 서열 번호: 3 또는 서열 번호: 657의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응
하는 서열 번호: 7; 서열 번호: 8; 그리고 서열 번호: 9 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 또는 이들 폴리
펩티드 서열의 조합을 포함하는 항체를 고려한다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명의 항체는 이들 CDR의
조합 및 앞서 열거된 가변 중쇄와 경쇄 서열을 포함한다.
공개특허 10-2011-0091780
다른 구체예에서, 본 발명에서는 다른 항체, 예를 들면, 서열 번호: 2 또는 709의 가변 경쇄 서열의 상보성 결
정 영역(CDR, 또는 초가변 영역)에 상응하는 서열 번호: 4; 서열 번호: 5; 그리고 서열 번호: 6 중에서 하나 이
상의 폴리펩티드 서열, 및/또는 3 또는 서열 번호: 657의 가변 중쇄 서열의 상보성 결정 영역(CDR, 또는 초가변
영역)에 상응하는 서열 번호: 7; 서열 번호: 8; 그리고 서열 번호: 9 중에서 하나 이상의 폴리펩티드 서열, 또
는 이들 폴리펩티드 서열의 조합을 포함하는 키메라 항체를 고려한다. 본 발명의 또 다른 구체예에서, 본 발명
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