(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하
는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄
항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)과 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프(들)에 특이
적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프(들)에 결합하는 것에 대해 경쟁할 수 있는 하
나 이상의 항-IL-6 항체 또는 항체 단편을 고려한다. 바람직한 구체예에서, 항-IL-6 항체 또는 단편은 완전한
인간 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 단편 상에 존재하는, Ab1 또는 Ab1의 CDR을 포함하는 항체와 동일한 선형 또는
입체형태적 에피토프(들)에 특이적으로 결합하고 및/또는 이러한 선형 또는 입체형태적 에피토프(들)에 결합하
는 것에 대해 경쟁할 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, Ab1에 의해 특이적으로 결합되는 완전한 IL-6 폴리펩티드 또는 이의 항체 단편
상에 존재하는 동일한 선형 또는 입체형태적 에피토프에 특이적으로 결합하는 항-IL-6 항체는 본래의 인간 IL-6
폴리펩티드의 전장에 걸쳐있는 겹쳐지는 선형 펩티드 단편들을 이용한 에피토프 매핑에 의해 확인되는 IL-6 에
피토프(들)에 결합한다. 본 발명의 한 구체예에서, IL-6 에피토프는 아미노산 잔기 37-51, 아미노산 잔기 70-
84, 아미노산 잔기 169-183, 아미노산 잔기 31-45 및/또는 아미노산 잔기 58-72를 각각 포함하는 것들에서 선택
되는 IL-6 단편 내에 포함된 하나 이상의 잔기를 포함하거나, 또는 대안으로 이들 잔기로 구성된다.
본 발명은 또한, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16,
Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33,
Ab34, Ab35, Ab36, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이들의 키메라, 인간화, 단일
쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함)에서 선택되는 항-IL-6 항체가 포함되지만 이들에
국한되지 않는 본 명세서에 기술된 항체 또는 항체 단편과 동일한 IL-6 에피토프에 결합하고 및/또는 IL-6 결합
에 대해 항-IL-6 항체와 경쟁하는 항-IL-6 항체에 관계한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 또한, 서열 번호: 3, 18, 19, 22, 38, 54, 70, 86, 102, 117, 118, 123, 139,
155, 171, 187, 203, 219, 235, 251, 267, 283, 299, 315, 331, 347, 363, 379, 395, 411, 427, 443, 459,
475, 491, 507, 523, 539, 555, 571, 652, 656, 657, 658, 661, 664, 665, 668, 672, 676, 680, 684, 688,
691, 692, 704, 또는 708을 포함하는 VH 폴리펩티드 서열 내에 포함된 하나 이상의 CDR: 및/또는 서열 번호: 2,
20, 21, 37, 53, 69, 85, 101, 119, 122, 138, 154, 170, 186, 202, 218, 234, 250, 266, 282, 298, 314,
330, 346, 362, 378, 394, 410, 426, 442, 458, 474, 490, 506, 522, 538, 554, 570, 647, 651, 660, 666,
667, 671, 675, 679, 683, 687, 693, 699, 702, 706, 또는 709로 구성되는 VL 폴리펩티드 서열 내에 포함된 하
나 이상의 CDR, 그리고 본 출원의 도 34-37 내에 포함된 항체 정렬에 묘사된 VH와 VL 서열을 포함하는 분리된
항-IL-6 항체 또는 항체 단편에 관계한다.
본 발명의 한 구체예에서, 이들 두 선행 단락에서 논의된 항-IL-6 항체는 Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7,
Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16, Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24,
Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33, Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그
리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서
확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함) 내에 포함된 것들과 동일한 가변 경쇄 및 가변 중쇄 영역 각각에서 적
어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함한다.
공개특허 10-2011-0091780
바람직한 구체예에서, 앞서 논의된 항-IL-6 항체는 Ab1 내에 포함된 것들과 동일한 가변 경쇄 및 가변 중쇄 영
역 각각에서 적어도 2개의 상보성 결정 영역(CDR)을 포함한다. 다른 구체예에서, 앞서 논의된 항-IL-6 항체의
모든 CDR은 Ab1, Ab2, Ab3, Ab4, Ab5, Ab6, Ab7, Ab8, Ab9, Ab10, Ab11, Ab12, Ab13, Ab14, Ab15, Ab16,
Ab17, Ab18, Ab19, Ab20, Ab21, Ab22, Ab23, Ab24, Ab25, Ab26, Ab27, Ab28, Ab29, Ab30, Ab31, Ab32, Ab33,
Ab34, Ab35, 또는 Ab36을 포함하는 항-IL-6 항체, 그리고 IL-6에 특이적으로 결합하고, 바람직하게는 비당화되
는 이의 키메라, 인간화, 단일 쇄 항체와 단편(앞서 확인된 항체의 하나 이상의 CDR을 포함) 내에 포함된 CDR과
동일하다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 앞서 논의된 항-IL-6 항체의 모든 CDR은 Ab1, 예를 들면, 각각 서열
번호:657과 서열 번호:709 내에 포함된 VH와 VL 서열로 구성되는 항체 내에 포함된 CDR과 동일하다.
본 발명에서는 또한, 앞서 논의된 하나 이상의 항-IL-6 항체가 비당화되고; 이펙터 기능, 반감기, 단백질가수분
해, 및/또는 당화를 변화시키기 위하여 변경된 Fc 영역을 보유하고; 인간, 인간화, 단일 쇄 또는 키메라이고;
그리고, 토끼(모) 항-IL-6 항체로부터 유래된 인간화 항체인 것을 고려한다. 피치아(Pichia) 내에서 비당화된
항체의 생산을 제공하는 전형적인 불변 영역은 각각, 서열 번호:589 및 서열 번호:587에서 핵산 서열에 의해 인
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