(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

[0723]
[0724]
[0725]
[0726]
[0727]
[0728]
잔기)가 다른 아미노산 잔기로 치환되고, IL-6에 특이적으로 결합하는 항-IL-6 항체가 산출된다. 본 발명에서는
이들 항체의 인간화와 키메라 형태를 고려한다. 키메라 항체는 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgG5, IgG6, IgG7,
IgG8, IgG9, IgG10, IgG11, IgG12, IgG13, IgG14, IgG15, IgG16, IgG17, IgG18 또는 IgG19 불변 영역으로부터
유래된 Fc, 그리고 특히, 서열 번호:588과 서열 번호:586 내에 포함된 바와 같은 가변 중쇄와 경쇄 불변 영역을
포함할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 이들 항체 또는 VH 또는 VL 폴리펩티드는 본 명세서에 언급된 인간화 과정의 시작에
앞서, 하나 이상의 토끼 B 세포 집단으로부터 기원하거나, 또는 이들로부터 선택된다.
본 발명의 또 다른 구체예에서, 항-IL-6 항체 및 이들의 단편은 인간 IL-6 단백질의 영장류 동족체에 대한 결합
특이성을 갖는다. 인간 IL-6 단백질의 영장류 동족체의 무제한적 실례는 게잡이원숭이(Macaca fascicularis)(일
명, 필리핀 원숭이) 및 붉은털원숭이(Rhesus monkey)로부터 획득된 IL-6이다. 본 발명의 또 다른 구체예에서,
항-IL-6 항체 및 이들의 단편은 IL-6과 IL-6R의 결합, 및/또는 IL-6/IL-6R/gp130 복합체의 생산 및/또는 IL-
6/IL-6R/gp130 멀티머의 생산을 저해하고 및/또는 전술한 한 가지 이상의 생물학적 효과를 중화시킨다.
앞서 언급된 바와 같이, 항체 및 이들의 단편은 이펙터 모이어티, 예를 들면, 화학적 링커, 검출가능 모이어티,
예를 들면, 형광 염료, 효소, 기질, 생물발광 물질, 방사성 물질, 그리고 화학발광 모이어티, 또는 기능성 모이
어티, 예를 들면, 스트렙타비딘, 아비딘, 비오틴, 세포독소, 세포독성제, 그리고 방사성 물질을 부가하기 위하
여 번역후 변형될 수 있다.
검출가능 모이어티와 관련하여, 추가의 예시적인 효소에는 양고추냉이 과산화효소, 아세틸콜린에스테라아제, 알
칼리성 포스파타아제, 베타-갈락토시다아제와 루시페라아제가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 추가의 예시
적인 형광 물질에는 로다민, 플루오레세인, 플루오레세인 이소티오시아네이트, 움벨리페론, 디클로로트리아지닐
아민, 피코에리트린과 염화단실이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 추가의 예시적인 화학발광 모이어티에는
루미놀이 포함되지만 이에 국한되지 않는다. 추가의 예시적인 생물발광 물질에는 루시페린과 에쿼린이 포함되지
만 이들에 국한되지 않는다. 추가의 예시적인 방사성 물질에는 요오드 125( 125
I), 탄소 14( 14
C), 황 35( 35
S), 트
리튬( 3
H)과 인 32( 32
P)가 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
기능성 모이어티와 관련하여, 예시적인 세포독성제에는 메토트렉세이트, 아미노프테린, 6-메르캅토퓨린, 6-티오
구아닌, 시타라빈, 5-플루오로우라실 데카르바진; 알킬화제, 예를 들면, 메클로레타민, 티오테파 클로람부실,
멜팔란, 카르무스틴(BSNU), 미토마이신 C, 로무스틴(CCNU), 1-메틸니트로소우레아, 시클로포스파미드, 메클로레
타민, 부설판, 디브로모만니톨, 스트렙토조토신, 미토마이신 C, cis-디클로로디아민 백금(II)(DDP) 시스플라틴
과 카르보플라틴(파라플라틴); 안트라사이클린, 예를 들면, 다우노루비신(이전에 다우노마이신), 독소루비신(아
드리아마이신), 데토루비신, 카르미노마이신, 이다루비신, 에피루비신, 미톡산트론과 비산트렌; 항생제, 예를
들면, 닥티노마이신(악티노마이신 D), 블레오마이신, 칼리케마이신, 미트라마이신, 그리고 안트라마이신(AMC);
그리고 항유사분열제, 예를 들면, 빈카 알칼로이드, 빈크리스틴과 빈블라스틴이 포함되지만 이들에 국한되지 않
는다. 다른 세포독성제에는 파클리탁셀(탁솔), 리신, 슈도모나스 외독소, 젬시타빈, 시토칼라신 B, 그라미시딘
D, 브롬화에티듐, 에메틴, 에토포시드, 테노포시드, 콜히친, 디히드록시 안트라신 디온, 1-데히드로테스토스테
론, 글루코코르티코이드, 프로카인, 테트라카인, 리도카인, 프로파라놀롤, 퓨로마이신, 프로카르바진, 히드록시
우레아, 아스파라기나아제, 코르티코스테로이드, 미토탄(O,P'-(DDD)), 인터페론, 그리고 이들 세포독성제의 혼
합물이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다.
추가의 세포독성제에는 화학치료제, 예를 들면, 카르보플라틴, 시스플라틴, 파클리탁셀, 젬시타빈, 칼리케아미
신, 독소루비신, 5-플루오로우라실, 미토마이신 C, 악티노마이신 D, 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 블레오마이
신, VEGF 길항제, EGFR 길항제, 플라틴, 탁솔, 이리노테칸, 5-플루오로우라실, 젬시타빈, 류코보린,
스테로이드, 시클로포스파미드, 멜팔란, 빈카 알칼로이드(가령, 빈블라스틴, 빈크리스틴, 빈데신과 비노렐빈),
무스틴, 티로신 키나아제 저해제, 방사선요법, 성 호르몬 길항제, 선택성 안드로겐 수용체 조절제, 선택성 에스
트로겐 수용체 조절제, PDGF 길항제, TNF 길항제, IL-1 길항제, 인터루킨(가령 IL-12 또는 IL-2), IL-12R 길항
제, 독소 접합된 단일클론 항체, 종양 항원 특이적 단일클론 항체, Erbitux, Avastin, Pertuzumab, 항-
CD20 항체, Rituxan
, 오크렐리주맙, 오파투무맙, DXL625, Herceptin
공개특허 10-2011-0091780
, 또는 이들의 임의의 조합이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 식물과 세균으로부터 독성 효소, 예를 들면,
- 75 -