(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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㎏의 체중 증가를 증명하였다(도 29).
피로
Ab1 단일클론 항체의 양쪽 투약 농도(80 ㎎과 160 ㎎)에 대한 평균화된 데이터는 6주 기간 동안 환자 집단에서
적어도 대략 10 점의 평균 Facit-F FS 하위척도 점수에서 증가를 증명하였다(도 30).
손-악력
Ab1 단일클론 항체의 양쪽 투약 농도(80 ㎎과 160 ㎎)에 대한 평균화된 데이터는 6주 기간 동안 환자 집단에서
적어도 대략 10%의 평균 손-악력에서 증가를 증명하였다(도 31).
실시예 22 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 혈장 알부민 농도를 증가시킨다.
도입
혈청 알부민 농도는 암 환자의 생존 및/또는 회복 성공의 예측 지시자로서 인정된다. 저알부민혈증은 다양한 형
태의 암에서 불량한 환자 성과와 강하게 상관된다. 가령, 한 연구에서, 전이성 췌장 선암종에 대한 전신 화학요
법을 받고 있고 3.5 g/dL 이하의 혈청 알부민 수준을 갖는 어떤 환자도 전신 화학요법에 성공적으로 반응하지
않았다(Fujishiro, M., et al., Hepatogastroenterology, 47(36):1744-46 (2000)). 이들 저자는 "… 저알부민
혈증 …을 앓는 환자가 전신 화학요법의 후보로서 적합하지 않고 다른 실험적 접근법 또는 지지 간호로 치료될
수도 있을 것이다."라고 결론한다(Id).
유사하게, Senior와 Maroni는 "저알부민혈증이 최종-단계 신장 질환에서 사망의 가장 강력한 예언자라는 최근의
판단은 이러한 환자 집단에서 적절한 단백질 섭취를 담보하는 것의 결정적인 중요성을 강조한다."라고 주장한다
(J.R. Senior and B.J. Maroni, Am. Soc. Nutr. Sci., 129:313S-314S (1999)).
적어도 하나의 연구에서, 정상적인 혈청 알부민 수준(>3.5 g/dL)이 달성될 때까지 20 g의 매일 정맥내 알부민
주사로 27명의 전이성 암 환자에서 저알부민혈증을 교정하려는 시도는 성공하지 못하였다. 이들 저자는 "진행된
단계 암 환자에 대한 알부민 주사는 임상적 실시에서 제한적 가치를 갖는다. PS 4와 저알부민혈증을 앓는 환자
는 더욱 불량한 예후를 갖는다."라고 강조한다(Demirkazik, A., et al., Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.,
21:Abstr 2892 (2002)).
따라서 암 환자에서 혈청 알부민 농도를 개선하고 암 환자, 특히 진행된 암 환자에서 저알부민혈증 상태를 해결
하는 방법 및/또는 치료제가 당분야에서 여전히 요구된다.
방법
진행된 형태의 암을 앓는 4명의 환자(결장직장 암(2), NSCLC(1), 담관암(1))는 80 ㎎ 또는 160 ㎎의 Ab1 단일클
론 항체의 단일 1-시간 정맥내(IV) 주사가 투약되었다. Ab1 단일클론 항체의 다른 용량은 상기 검사 집단에 투
여되지 않았다.
환자는 투약 이전에, 그리고 투약후 적어도 6주 동안 평가되었다. 각 평가의 시점에서, 환자는 혈장 알부민 농
도에 대하여 스크리닝되었다.
결과
Ab1 단일클론 항체의 양쪽 투약 농도(80 ㎎과 160 ㎎)에 대한 평균화된 데이터는 6주 기간 동안 환자당 대략 5
g/ℓ의 혈장 알부민 농도의 증가를 증명하였다(도 33).
실시예 23 Ab1은 진행된 암을 앓는 환자에서 헤모글로빈을 증가시킨다.
항체 Ab1은 인산염 완충된 염수에서 80 ㎎, 160 ㎎, 또는 320 ㎎이 비-소세포 폐 암종을 앓는 93명의 개체에 투
약되었다. 비-소세포 폐 암종을 앓는 31명 개체의 위약 군은 인산염 완충된 염수만 투약되었다. 혈액 시료는 투
약 직전(0주)에, 그리고 투약후 2, 4, 8과 12주 시점에 채취되고, 그리고 헤모글로빈 농도가 측정되었다. 평균
헤모글로빈 농도는 항체 Ab1을 섭취하는 개체에서 상승하는 반면, 위약을 섭취하는 개체의 평균 헤모글로빈 농
도는 투약 직전(0주)에 농도와 비교할 때 12주후 상승하지 않았다(도 38과 39).
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공개특허 10-2011-0091780