3

18 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Том 18, № 3. 2020
парентерально вводимых вакцин против дифтерии,
столбняка, Haemophilusinfluenzae типа B и гепатита
B [71-73] у детей после шестимесячного периода.
Однако никаких патогенетических объяснений наблюдаемых
эффектов или анализа микробиома в
этих исследованиях не проводилось.
Как известно, на одинаковую антигенную стимуляцию
организм может реагировать с различной эффективностью.
В частности, введение ослабленных
живых (аттенуированных) или инактивированных
вакцин или анатоксинов не во всех случаях приводит
к формированию оптимального уровня иммунитета.
Согласно результатам некоторых исследований,
одним из способов повысить эффективность
вакцинации может стать курсовое применение пробиотиков
[58].
Наиболее тщательно изучено применение пробиотиков
для оптимизации вакцинации против гриппа,
однако, в основном, участниками подобных
исследований были взрослые люди различного возраста
[75].
Изучаются также эффекты пробиотиков при проведении
плановой вакцинации у детей. В двойном
слепом плацебо-контролируемом рандомизированном
исследовании дети в возрасте 4-13 мес., длительно
получавшие пробиотики, показали больший
потенциал иммунного ответа на введение вакцины,
содержащей дифтерийный и столбнячный анатоксины,
ацеллюлярный коклюшный, инактивированный
полиомиелитный и Hib-компоненты. При равной
продолжительности грудного вскармливания у
детей, в группе, получавшей пробиотики, показано
увеличение концентрации антител к дифтерийному
токсину (p = 0,02) и тетаническому токсину (p =
0,035) [76]. Аналогичный эффект оказывает длительное
применение пробиотиков и в отношении
вакцинации против гепатита В у детей [72].
Применение живых ослабленных вакцин против
эпидемического паротита, кори, краснухи и
ветряной оспы часто связывают с субоптимальной
сероконверсией (то есть недостаточным уровнем
выработки специфических антител в ответ на введение
антигена). Однако, по результатам двойного
слепого рандомизированного плацебо-контролируемого
исследования получены свидетельства того,
что применение пробиотиков в течение 2 мес. до и
3 мес. после вакцинации может улучшить показатели
сероконверсии у детей. При этом число лиц,
которые должны принимать пробиотики для профилактики
1 случая возможной неуспешной вакцинации,
в случае применения живых вакцин (недостаточным
уровнем выработки специфических антител
в ответ на введение антигена), по свидетельствам
авторов, составляет 12 [77].
По результатам проведения крупных мультицентровых
рандомизированных плацебо-контролируемых
исследований пробиотические бактерии рода
Lactobacillus и Bifidobacterium, благодаря их иммуномодулирующим
свойствам, могут быть использованы
в качестве адъювантов вакцин [58].
Существуют доказательства того, что некоторые
пробиотические штаммы и пребиотиколигофруктоза
эффективны для улучшения иммунного ответа.
Доказательства усиления иммунного ответа были
получены в исследованиях, направленных на профилактику
острой инфекционной болезни (внутрибольничная
диарея у детей, эпизоды гриппа зимой)
и в исследованиях, изучавших образование антител
на введение вакцин [78].
Несмотря на обширные исследования и многочисленные
новые данные, все еще существует потребность
в улучшении понимания роли микробиоты в
иммунных реакциях на вакцины. Для установления
причинно-следственных связей между составом
микробиоты и реакциями на пероральные и парентеральные
вакцины необходимы дополнительные
клинические и экспериментальные исследования.
Крупномасштабные исследования, сопоставляющие
эффекты диет, пробиотиков и антибиотиков с
микробным разнообразием до применения вакцины
и иммунным ответом после вакцинации, позволят
выявить эффекты, вызываемые окружающей средой
и микробиотой. Хотя большинство исследований,
проведенных до настоящего времени, были
ограничены лишь общими изменениями профиля
микробов, детальный анализ роли конкретного
вида или сообщества бактерий и их корреляции с
ответами на вакцины отсутствует. Отсутствие четко
определенного «здорового» исходного микробиома
делает сложным определение оптимального и субоптимального
состава микробиома для вирусных
вакцин. Для дальнейшего улучшения поствакцинного
ответа необходимо оценить новые адъюванты
на основе определенных иммуномодулирующих молекул,
полученных из микробиоты, или биоактивных
микроэлементов. Постоянно расширяющиеся
знания о том, как микробиота изменяется хозяином
и факторами окружающей среды, и последующее
воздействие этих изменений необходимо учитывать
при разработке будущих вакцин [27].
Конфликт интересов:
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие
конфликта интересов и финансовой поддержки,
о которых необходимо сообщить.
Conflict of interest:
The authors of this article confirmed the lack of
conflict of interest and financial support,
which should be reported.
ЛИТЕРАТУРА
1.Захарова И.Н., Бережная И.В., Сугян Н.Г. Антибиотик-ассоциированные
диареи у детей: что нового? // Медицинский совет.
― 2017. ― №19. ― С. 126-131. doi.org/10.21518/207970
1X-2017-19-126-133.
2. Guinane C.M., Cotter P.D. Role of the gut microbiota in health
and chronic gastrointestinal disease: understanding a hidden
metabolic organ // Therapeutic advances in gastroenterology. ―
2013. ― №6 (4). ― P. 295-308. doi: 10.1177/1756283X13482996.
3. Marteau P., Doré J. (eds.). Gut Microbiota a fullfledged organ //
John Libbey Eurotext. ― 2017. ― P. 113-124.
4. Пестова Н.Е., Баранцевич Е.П., Рыбкова Н.С., Козлова Н.С.,
Баранцевич Н.Е. Изучение эффективности применения метода
секвенирования ДНК по фрагменту гена 16sрРНК для идентификации
микроорганизмов. Профилактическая и клиническая медицина.
―2011. ― №4. ― С. 54-55.
5. Schuijt T.J., Lankelma J.M., Sciclun aB.P. et al. The gut microbiota
plays a protective role in the host defence against pneumococcal
pneumonia // Gut. ― 2015. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309728.
6. Samuelson D.R., Welsh D.A., Shellito J.E. Regulation of lung
immunity and host defense by the intestinal microbiota // Frontiers
Microbiol. ― 2015. ― №6. ― P. 1085.
7. Sender R., Fuchs S., Milo R.. Revised estimates for the number
of human and bacteria cells in the body // PLoS Biol ― 2016. ―
№14 (8):e1002533.
8. Kamada N., Núñez G. Regulation of the immune system by
the resident intestinal bacteria // Gastroenterology. ― 2014. ―
№146 (6). ― P. 1477–1488.
9. Buffie C.G., Pamer E.G. Microbiota-mediated colonization
resistance against intestinal pathogens // Nat Rev Immunol. ―
2013. ― №13. ― P. 791-801.
10. Albers R., Antoine J. Bourdet-Sicard R. et al. Markers to