3

More documents

Recommendations

Info

Том 18, № 3. 2020PRACTICAL MEDICINE 23ты обычно больше напоминает набор микроорганизмовкожи матери и госпитальной среды, чтообусловлено контактом с персоналом больницы идругими новорожденными [10-12]. У детей, появившихсяна свет с помощью кесарева сечения, отмечаетсяменьшее разнообразие и более низкое общееколичество бактерий (по сравнению с детьми,родившимися естественным путем). При этом отмечаетсяболее высокое содержание стафилококков,коринебактерий, а также низкое количество илиотсутствие бифидобактерий [11]. Позднее началогрудного вскармливания может также способствоватьотклонениям от нормы в процессе колонизации.Было установлено, что микробиота кишечникадетей, появившихся на свет с помощью кесаревасечения, в конечном итоге достигает такого жеуровня стабильности и разнообразия, какой наблюдаетсяу их сверстников, рожденных естественнымпутем [11]. Однако, у детей, рожденных с помощьюкесарева сечения, могут наблюдаться определенныепоследствия в длительной перспективе.Колонизация микроорганизмами у младенцевпроисходит одновременно с основными этапамиразвития нервной системы. Изменения процессастановления микробиоты кишечника могут бытьвзаимосвязаны с нарушениями функционированияцентральной нервной системы, что потенциальновлечет за собой нежелательные последствия состороны психического здоровья на более позднихэтапах жизни [13]. Краткосрочные и долгосрочныедиетические изменения существенно влияют намикробиом кишечника [14]. Появляется все большедоказательств, связывающих вызванные диетойнарушения в составе кишечной микробиоты с измененнымикогнитивными способностями, включаяобучение и память. Несмотря на то, что не существуетединого профиля микробиоты кишечника,который считается золотым стандартом, некоторыесоотношения бактериальных типов указывают наболее благоприятное состояние кишечного микробиома.Исследования, стартовавшие в младенчестве,позволили получить важную информацию оразвитии кишечной микробиоты и о том, как ранняяколонизация влияет на когнитивные функции вдальнейшей жизни. Продемонстрировано, что грудноевскармливание является одним из наиболеезначительных факторов колонизации кишечника умладенцев, уступая только способу родоразрешения[15].Вопрос о том, находится ли ребенок на грудномили на искусственном вскармливании, являетсяключом к соотношению и количеству кишечныхбактериальных сообществ, что также влияет накогнитивное развитие [16]. Грудное молоко важнодля формирования основополагающих микробныхсообществ здорового кишечного тракта [17]. Этообъясняется тем, что грудное молоко является источникоммолочнокислых бактерий (Lactobacillus иBifidobacteria). Данные бактериальные популяцииявляются биомаркерами кишечника здорового ребенка[16]. У детей на грудном и на искусственномвскармливании траектории развития кишечного микробиомав значительной степени различаются. Приэтом дети на грудном вскармливании в конечномитоге создают микробиом, связанный с более здоровойкогнитивной функцией. Исследования [16]показали, что дети, вскармливаемые грудью, впоследствиидемонстрируют лучшую успеваемость вболее позднем возрасте по сравнению с их сверстниками,получающими смесь.Расстройства аутистического спектра (РАС) в высокойстепени сопряжены с повышенной социальнойтревожностью и характеризуются задержкойкогнитивного развития [18, 19]. Отсутствие грудноговскармливания, безусловно, не обязательноявляется причиной РАС. Однако, некоторые особенностипитания действительно приводят к формированиюатипичных кишечных популяций и дисбиозу,которые коррелируют с развитием РАС [20].Интересно отметить, что 90% детей с РАС обычнодемонстрируют придирчивое поведение в еде ипредпочитают крахмалсодержащие и обработанныепродукты, отказываясь от фруктов и овощей.Ключевая функция здорового кишечного микробиомазаключается в расщеплении сложных растительныхполисахаридов и неперевариваемых веществ.Диета с высоким содержанием растительныхпродуктов, именно тех, которые отвергают дети сРАС, поддерживает полезное микробное сообщество[16]. Взаимосвязь между дисбиозом кишечникаи поведением пациентов с РАС остается ещенерешенной, но имеются отдельные сообщения обулучшении поведения у детей с РАС после диетическойкоррекции [16].Микробиота отражает долгосрочные привычкипитания и опосредует когнитивные риски, связанныес ожирением и нерациональным питанием. Диетас высоким содержанием жиров и сахара связанас изменением когнитивной функции в виде снижениявозможностей в обучении и памяти [21]. Исследованияпоказали, что диета с высоким содержаниемжиров может вызывать сдвиг в соотношениибактерий к популяциям Firmicutes, уменьшая общееразнообразие микробной популяции [22]. Механизмы,посредством которых кишечные микробы оказываютвлияние на поведение и опосредуют стресс,тревогу и депрессию, не совсем понятны. Предполагают,что могут быть задействованы многочисленныемеханизмы иммунной активации [23].Депрессия в настоящее время является одной изведущих причин глобального бремени болезней, потребностьв эффективной профилактике и лечениизначительна. Основные депрессивные расстройствачасто связаны с когнитивными нарушениями иповышенной тревожностью. Кишечная микробиотаявляется тем фактором, который регулирует рискразвития депрессивных расстройств [24]. Недавнийсистематический обзор показал, что здоровоепитание взаимосвязано с уменьшением риска возникновениядепрессии [25]. Было даже высказанопредположение о том, что микробиота, возможно,вызывает тягу к пище, которая способствует пользеопределенного бактериального сообщества, приэтом нарушая функции макроорганизма и, что увеличениемикробного разнообразия может ограничиватьбактериальный контроль над диетическимвыбором [26, 27].Микробиота кишечника также может влиять науровень серотонина в кишечнике, так и в ЦНС. Былопродемонстрировано, что у свободных от микробовмышей повышен уровень триптофана в плазме. Содержаниетриптофана в значительной степени регулируетсятриптофан-2,3-диоксигеназой (TDO) ииндоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) [28]. Интерферон(IFN)-γ является мощным индуктором TDO,ответственным за выработку кинеурина из триптофанаи приводящим к снижению доступности триптофанадля производства серотонина. Установлено,что снижение циркуляции триптофана влияет нанастроение и даже уменьшает симптомы депрессии
24 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАТом 18, № 3. 2020у пациентов, которые ранее положительно реагировалина селективные ингибиторы обратного захватасеротонина. Снижение синтеза серотонина,опосредуемое TDO/IDO, наблюдается при многихрасстройствах, в том числе у пациентов с синдромомраздраженного кишечника [29]. Уровень серотонинатесно связан с депрессией, что дает возможноеобъяснение связи иммунного ответа с депрессивнымповедением. Клинические и экспериментальныеданные подтверждают, что повышение уровняпровоспалительных цитокинов также связаны ссимптомами, подобными депрессии и нейропсихологическимнарушениям [30].Воспалительные заболевания кишечника имеютдоказанную взаимосвязь с депрессией [31]. Липополисахарид(LPS) из наружной мембраны грамотрицательныхбактерий может вызывать серьезнуювоспалительную реакцию [31]. Исследователиустановили, что повышенная транслокация LPS изкишечника может вызывать депрессию, и показалиналичие повышенных антител против LPS на экспериментальноймодели хронической депрессии[32]. Авторы также обнаружили сопутствующеестресс-чувствительному воспалению увеличениепродукции провоспалительных цитокинов, включаяинтерлейкин (IL) -1β, IL-6, фактор некроза опухоли(TNF) -α и IFNγ[32]. Эти данные свидетельствуют отом, что иммунный ответ, связанный с дисбиозом,может способствовать развитию депрессивного состояния.Модуляция микробиоты с помощью пребиотиковдля улучшения когнитивной функции интенсивноизучается. Пребиотики могут модулировать рост ираспределение полезных микроорганизмов в кишечнике.Наиболее изученными являются фруктоолигосахариды(FOS), галактоолигосахариды(GOS) и инулин, а в последнее время и олигосахаридыгрудного молока. Некоторые исследованияустановили, что пребиотики модулируют активностьмозга. Взрослые самцы крыс, которыхкормили FOS и GOS в течение 5 недель, показалиповышенную экспрессию в гиппокампе рецепторовN-метиласпарагиновой кислоты (NMDA), которыеважны для гиппокамп-зависимого обучения ипамяти [33]. В клиническом исследовании 45 добровольцевполучали GOS, FOS или плацебо. Пациенты,получавшие GOS, продемонстрировалиснижение уровня кортизола в слюне, что позволяетпредположить, что пребиотики могут влиять на осьгипоталамус-гипофиз-надпочечники [34]. Пациентыв группе с GOS-дополнением продемонстрировалиснижение уровня тревоги [34]. Пребиотики всечаще доказывают свою способность модулироватьмикробиоту у детей [35], и они способствуют ростуB. Longuminfantis [36].Сложная связь между кишечной микробиотой иповедением в последние годы привлекает все большеевнимание ученых. Измененные когнитивныефункции рассматриваются как компонент многихпатологических состояний, включая метаболическиеи кишечные заболевания. Роль микробиотыкишечника в модулировании этих заболеванийимеет важное клиническое значение. Исследования,изучающие взаимодействие между факторами,модулирующими микробиоту кишечника, и их последующеевлияние на когнитивные функции, находятсяпока на стадии накопления данных. Механизм,лежащий в основе взаимосвязи микробиоты икогнитивных функций, еще предстоит подтвердить,однако современные гипотезы сосредоточены навзаимодействии нервных, эндокринных и иммунныхфакторов. Идентификация возможных нейрональныхи гуморальных взаимосвязей, участвующих врегуляции оси микробиота-кишечник-мозг требуютдальнейшего изучения.Рылова Н.В.https://orcid.org/0000-0002-9248-6292Жолинский А.В.https://orcid.org/0000-0002-0267-9761ЛИТЕРАТУРА1. Зиганшина А.А., Рылова Н.В. Баланс микробиоты кишечникаребенка — ключ к сохранению здоровья // Педиатрия. —2019. — №98 (6). С. 134-139. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-6-134-139.2. Silveira P.P., Portella A.K., Goldani M.Z., Barbieri M.A.Developmental origins of health and disease (DOHaD) // J Pediatr(Rio J) . — 2007. — №83. — P. 494-504.3. Bischoff S. Gut health: a new objective in medicine? // BMCMed. — 2011. — №9. — P. 24.4. Baganz N.L., Blakely R.D. A dialogue between the immunesystem and brain, spoken in the language of serotonin // ACSChemNeurosci. — 2013. — №4. — P. 48-63.5. Parfrey L.W, Knight R. Spatial and temporal variability of thehuman microbiota // ClinMicrobiol Infect. — 2012. — №18,Suppl 4. —P. 8-11.6. Wopereis H, Oozeer R, Knipping K, Belzer C, Knol J. The firstthousand days — intestinal microbiology of early life: establishing asymbiosis // Pediatr Allergy Immunol. — 2014. — №25. — P. 428-438.7. Биктимирова А.А., Рылова Н.В.Cостояние карнитинового обменау юных спортсменов // Практическая медицина. — 2014. —№ 9 (85). — С. 168-170.8. LeBlanc J.G., Milani C., deGiori G.S. et al. Bacteria asvitamin suppliers to their host: a gut microbiota perspective //CurrOpinBiotechnol. — 2013. — №24. — P. 160-168.9. Tremaroli V., Backhed F. Functional interactions between thegut microbiota and host metabolism // Nature. — 2012. — №489. —P. 242-249.10. Munyaka P., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of earlychildhood establishment of gut microbiota and subsequent healthimplications // Frontiers in Pediatrics. — 2014. — №2. — P. 109.11. Matamoros S., Gras-Leguen C., Le Vacon F., Potel G., de LaCochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and itsimpact on health // Trends Microbiol. — 2013. — №21. — P. 167-173.12. Guinane C.M., Cotter P.D. Role of the gut microbiota in healthand chronic gastrointestinal disease: understanding a hidden metabolicorgan // TherapAdvGastroenterol. — 2013. — №6. — P. 295-308.13. Рылова Н.В., Жолинский А.В., Самойлов А.С. Роль микробиотыкишечника в поддержании гомеостаза организма // Современныепроблемы науки и образования. — 2019. — №6. — С. 204-212.14. Wu G.D., Chen J., Hoffmann et al. Linking long-termdietary patterns with gut microbial enterotypes // Science. —№2011334(6052). — P. 105-108. DOI: 10.1126/science.120834415. Koenig, J.E., Spor, A., Scalfone et al. Succession of microbialconsortia in the developing infant gut microbiome // Proc. Natl.Acad. Sci. U.S.A. — 2011. — №108 (Suppl. 1). — P. 4578-4585.DOI: 10.1073/pnas.100008110716. Mulle, J.G., Sharp, W.G., Cubells, J.F., The gut microbiome: anew frontier in autism research // Curr. Psychiatry Rep. — 2013. —№15 (2):337. DOI: 10.1007/s11920-012-0337-017. Rogier, E.W., Frantz, A.L., Bruno et al. Secretory antibodies inbreast milk promote long-term intestinal homeostasis by regulatingthe gut microbiota and host gene expression // Proc. Natl. Acad. Sci.U.S.A. — 2014. — №111 (8). — P. 3074-3079.DOI.ORG/10.1073/PNAS.131579211118. Allsop, S.A., Vander Weele, C.M., Wichmann, R. etal.Optogenetic insights on the relationship between anxiety-relatedbehaviors and social deficits // Front Behav. Neurosci. — 2014. —№16 (8). — P. 241 DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00241.19. Chukoskie, L., Townsend, J., Westerfield, M. Motor skill inautism spectrum disorders: a subcortical view // Int. Rev. Neurobiol. —2013. — №113. — P. 207-249.20. Tomova, A., Husarova, V., Lakatosova D. Gastrointestinalmicrobiota in children with autism in Slovakia // Physiol. Behav. —2015. — №138. — P. 179-187. DOI: 10.1016/j.physbeh.2014.10.03321. Pyndt Jorgensen, B., Hansen, J.T., Krych, L. et al. A possiblelink between food and mood: dietary impact on gut microbiota andbehavior in BALB/c mice. — 2014. — №9 (8):e103398. DOI: 10.1371/journal.pone.010339822. Khan, N.A., Raine, L.B., Donovanet al. The cognitive implicationsof obesity and nutrition in childhood // Monogr. Soc. Res. Child Dev. —2014. — №79 (4). — P. 51-71. DOI: 10.1111/mono.12130.
Page 1 and 2: Научно-практически
Page 3 and 4: Ï Ì«PRACTICAL MEDICINE» Vol. 18
Page 5 and 6: 4 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 11 and 12: 10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 23: 22 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 75 and 76:
74 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 77 and 78:
Page 79 and 80:
Page 81 and 82:
Page 83 and 84:
Page 85 and 86:
Page 87 and 88:
Page 89 and 90:
Page 91 and 92:
Page 93 and 94:
Page 95 and 96:
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Page 101 and 102:
Page 103 and 104:
Page 105:
show all

3

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?