3

46 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Том 18, № 3. 2020
сти (ОР 3,2; 95 ДИ 1,59-6,62), кольпит во время беременности
(ОР3,2; 95 % ДИ 1,59-6,26).
В США было выполнено популяционное исследование
[22], в результате которого выявлены
частые пороки развития, встречающиеся у детей,
рожденных после ЭКО: VACTERL (фенотип, включающий
анальные и пищеводные атрезии, пороки
сердца, позвоночника и почек) и окуло-ауриколовертебральный
фенотип. Наиболее частыми пороками
при ЭКО признаны атрезия пищевода (с трахеопищеводным
свищом или без него) и ануса.
Установлено, что повышенный риск аноректальных
пороков отмечался у детей как от одноплодной (ОР
7,7; 95%, ДИ 4,6 -12,7, p < 0,0001), так и многоплодной
(ОР 4,9; 95%, ДИ 2,4-10,1; p < 0,0001)
беременности, наступившей в результате ЭКО.
Врожденные пороки органа зрения у детей, родившихся
в результате ВРТ, были обнаружены в
26% случаев и включали врожденную катаракту,
гипоплазию зрительного нерва, идиопатическую
атрофию сетчатки, врожденную глаукому, колобому
с микрофтальмией и ретинобластому [23, 24].
ЭКО является фактором риска для развития ретинопатии
у детей [25].
J. J. Kurinczuk обнаружила увеличение случаев
муковисцидоза у новорожденных из-за повышения
вероятности хромосомных аномалий после ВРТ [26].
Множество исследований свидетельствует о большой
частоте аномалий развития у детей, родившихся
с применением ЭКО. По данным S. Koivurova, в
Финляндии у детей, рожденных таким методом, в
4 раза чаще встречаются врожденные аномалии (в
основном врожденные пороки сердца — дефекты
перегородок) в сравнении со спонтанно наступившей
беременностью [27]. По другим данным, малые
аномалии развития (микрогнатия, прогнатизм нижней
челюсти, гипертелоризм, эпикантус, синдактилия
пальцев ног, дисплазия тазобедренных суставов,
косолапость, «трезубец» на ногах, аномальная
форма ушных раковин) обнаруживались с одинаковой
частотой [28].
Анализ ранних исследований, оценивающих риск
ВПР у детей, зачатых с использованием метода
криоконсервации, показал повышение риска врожденных
аномалий до 1,4, включая случаи синдрома
Беквита — Видемана и синдрома Дауна [29]. По
некоторым данным, существует повышенный риск
анеуплоидии у эмбрионов, подвергшихся криоконсервации.
Другие исследователи не отмечают повышенного
риска ВПР у детей, родившихся после
переноса замороженных эмбрионов, по сравнению
со «свежими» эмбрионами [30, 31].
Таким образом, современные данные подтверждают
повышенный (в 1,3-2,0 раза) риск врожденных
пороков развития у детей, рожденных после
ВРТ, в сравнении с популяцией спонтанных беременностей.
Вероятно, решающую роль в повышенной
частоте врожденных аномалий при применении
ВРТ играет предшествующее нарушение фертильности.
Снижению риска врожденных пороков развития
и иной патологии способствует тщательное
обследование и лечение пациенток до искусственного
оплодотворения, всестороннее и своевременное
наблюдение женщины и ведение беременности,
а также высокопрофессиональный и при этом рациональный
подход к пренатальной диагностике (неинвазивной
и инвазивной).
Эпигенетические нарушения и онкологическая
заболеваемость детей, рожденных с помощью ЭКО.
С каждым годом вопрос о возможной связи здоровья
детей, рожденных с помощью ЭКО, и эпигенетическими
нарушениями становится более актуальным.
В частности, уделяется внимание геномному
импринтингу — механизму регуляции экспрессии
с материнских или отцовских аллелей генов. Импринтинг
играет значительную роль в регуляции
роста эмбриона , плацентарной и нейроповеденческой
функциях. Мутация в этих генах может вызывать
патологическую плацентацию и осложнения
в виде аномального роста плода [32]. Эпигенетические
модификации, которые происходят во время
гаметогенеза, выступают в качестве первичных
маркеров импринтинга. Вероятно, таким маркером
является метилирование ДНК, которое наблюдается
вблизи большинства импринтинговых генов,
являясь одновременно наследственной и обратимой
эпигенетической модификацией, которая передается
после репликации ДНК. Чтобы передать
этот эпигенетический маркер от одного поколения
к другому, импринты должны быть удалены в первичных
зародышевых клетках и восстановлены во
время гаметогенеза [33]. Изменения в процессе
метилирования нарушают процессы транскрипции
и трансляции [34]. Нарушения геномного импритинга
могут приводить к таким заболеваниям, как
синдром Беквита — Видемана, Прадера — Вилли,
Ангельмана и часть онкологической патологии [35].
С 2002 г. в литературе появились сообщения о повышенной
распространенности болезней импринтинга
после применения ВРТ, биологическая вероятность
такого риска была многократно продемонстрирована
на животных моделях ЭКО, показавших высокую
частоту синдрома «крупного плода», фенотипически
схожего с синдромом Беквита — Видемана
и связанного с геном инсулиноподобного фактора
роста-2 (IGF-2).
Механизм геномного импринтинга изучали S. Kitsui
и соавт. [36]. Оказалось, что в области хромосомы
15q11.2-q14 имеются гены, которые подвергаются
геномному импритингу. Множество повторяющихся
элементов способствует интерстициальным дупликациям,
образованию дополнительных маркерных
хромосом и делеций, вызывающих синдромы аутистического
спектра и Прадера — Вилли.
A.M. Jaques с соавт. сделали вывод, что частота
врожденных дефектов у бесплодных пар, которые с
опозданием (более 12 месяцев регулярной половой
жизни без предохранения) достигают беременности
без помощи методов ВРТ, почти такая же, как у
пар, применивших ВРТ. По этим данным можно судить,
что именно репродуктивная недостаточность
родителей определяет более высокую вероятность
импринтинговых нарушений у детей, рожденных в
результате ЭКО, а не сама процедура [37, 38].
Предполагают, что импринтинговые нарушения
могут быть ассоциированы и с онкологическими заболеваниями:
как известно, для синдрома Беквита–Видемана
характерна повышенная склонность
к онкологическим болезням [39]. В последнее время
в литературе значительное внимание уделяется
риску онкологических заболеваний у детей, рожденных
с применением ВРТ, возможной причиной
которых является снижение активности гена, участвующего
в регуляции процессов борьбы с опухолью.
Kallen B. с соавт. [40] в результате обследования
26 000 детей, зачатых с использованием ВРТ,
установили повышенный риск рака и гистиоцитоза.
В последние 10-15 лет с ростом количества детей,
рожденных после ВРТ, появились сообщения
об увеличении риска эмбриональных опухолей, в