2 2009 - Креативная хирургия и онкология
2 2009 - Креативная хирургия и онкология
2 2009 - Креативная хирургия и онкология
- No tags were found...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
КОМБИНИРОВАННЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ В ОНКОЛОГИИ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>я 37ЛОКАЛЬНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ - ОТ ЭКСПЕРИМЕНТАВ КЛИНИКУВ.А. Л<strong>и</strong>ходед, Ф.Ш. Зайнулл<strong>и</strong>н, Р.Ш. Ишмуратова, Г.В. Хам<strong>и</strong>това,Н.М. Сулейманов, М.A. БраженкоБашк<strong>и</strong>рск<strong>и</strong>й государственный мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нск<strong>и</strong>й ун<strong>и</strong>верс<strong>и</strong>тет,Республ<strong>и</strong>канск<strong>и</strong>й кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й онколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й д<strong>и</strong>спансер (г.Уфа)АктуальностьНесмотря на существован<strong>и</strong>е в кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческойпракт<strong>и</strong>ке огромного кол<strong>и</strong>чества прот<strong>и</strong>воопухолевыхпрепаратов, эффект<strong>и</strong>вность больш<strong>и</strong>нства <strong>и</strong>зн<strong>и</strong>х недостаточна. Остается актуальным вопрос о создан<strong>и</strong><strong>и</strong>новых эффект<strong>и</strong>вных х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>опрепаратов. Дляэффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> необход<strong>и</strong>мо доб<strong>и</strong>тьсяпостоянного пр<strong>и</strong>сутств<strong>и</strong>я ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ка в опухол<strong>и</strong>.Это дост<strong>и</strong>гается за счет с<strong>и</strong>стемной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong>.Пр<strong>и</strong> с<strong>и</strong>стемной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> нанос<strong>и</strong>тся знач<strong>и</strong>тельныйущерб здоровым тканям <strong>и</strong> клеткам, отмечаетсяобщетокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й эффект, <strong>и</strong>меется необход<strong>и</strong>мостьповторных курсов х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong>. С точк<strong>и</strong> зрен<strong>и</strong>ясоздан<strong>и</strong>я высокой концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ков вопухол<strong>и</strong> альтернат<strong>и</strong>вой можно рассматр<strong>и</strong>вать рег<strong>и</strong>онарнуюх<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong>ю <strong>и</strong> локальную х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong>ю,пр<strong>и</strong> <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong><strong>и</strong> которых сн<strong>и</strong>жается общетокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йэффект, меньше ущерба здоровымтканям. Использован<strong>и</strong>е локальной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong>делает возможным создан<strong>и</strong>е высок<strong>и</strong>х доз прот<strong>и</strong>воопухолевогопрепарата в очаге поражен<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong> н<strong>и</strong>зкойконцентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> прот<strong>и</strong>воопухолевого препаратав общем кровотоке. Повышен<strong>и</strong>е эффекта локальнойх<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> может быть дост<strong>и</strong>гнуто за счетсоздан<strong>и</strong>я депо ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ка, что <strong>и</strong>сключает необход<strong>и</strong>мостьповторных курсов лекарственной терап<strong>и</strong><strong>и</strong>.Знач<strong>и</strong>мость локальной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> возрастает всвяз<strong>и</strong> с ростом комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованных операц<strong>и</strong>й в абдом<strong>и</strong>нальнойонколог<strong>и</strong><strong>и</strong>.Цель <strong>и</strong> задач<strong>и</strong> <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яОцен<strong>и</strong>ть вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е пролонг<strong>и</strong>рованной формы 5-фторурац<strong>и</strong>ла на перев<strong>и</strong>вные опухол<strong>и</strong>.Матер<strong>и</strong>алы <strong>и</strong> методыКафедра фармацевт<strong>и</strong>ческой технолог<strong>и</strong><strong>и</strong> БГМУсовместно с кафедрой онколог<strong>и</strong><strong>и</strong> БГМУ разработалалекарственную форму для локальной х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong>.Лекарственная форма, содержащая 5-фторурац<strong>и</strong>л +<strong>и</strong>нъекц<strong>и</strong>онный пролонг<strong>и</strong>рованныйраствор<strong>и</strong>тель. Пр<strong>и</strong> <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях лекарственнойформы in vitro, in vivo наблюдалось равномерноевысвобожден<strong>и</strong>е 5-фторурац<strong>и</strong>ла в течен<strong>и</strong>е 4-х недель.Представлялось целесообразным <strong>и</strong>зуч<strong>и</strong>тьвл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е препарата на перев<strong>и</strong>вные опухол<strong>и</strong>.Использованы взрослые 2-3 месячные мыш<strong>и</strong> л<strong>и</strong>н<strong>и</strong><strong>и</strong>C57Вl/6 разводк<strong>и</strong> п<strong>и</strong>томн<strong>и</strong>ка РАМН «Пущ<strong>и</strong>но».Мыш<strong>и</strong> содержал<strong>и</strong>сь в в<strong>и</strong>вар<strong>и</strong><strong>и</strong> в соответств<strong>и</strong><strong>и</strong> с прав<strong>и</strong>лам<strong>и</strong>Эт<strong>и</strong>ческого Ком<strong>и</strong>тета РАМН. Ж<strong>и</strong>вотные получал<strong>и</strong>стандартный гранул<strong>и</strong>рованный корм (Чара)<strong>и</strong> <strong>и</strong>мел<strong>и</strong> свободный доступ к воде. Наблюден<strong>и</strong>е заж<strong>и</strong>вотным<strong>и</strong> велось ежедневно, пр<strong>и</strong> этом оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong>акт<strong>и</strong>вность п<strong>и</strong>тан<strong>и</strong>я, п<strong>и</strong>тья, ч<strong>и</strong>стк<strong>и</strong> (грумм<strong>и</strong>нг), состоян<strong>и</strong>ешерст<strong>и</strong>стого покрова, дв<strong>и</strong>гательную акт<strong>и</strong>вность,массу тела. Использовал<strong>и</strong> штаммы перев<strong>и</strong>ваемыхопухолей: меланома В16. Штаммы хранятся вж<strong>и</strong>дком азоте пр<strong>и</strong> t = -196°С. После размораж<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>яопухол<strong>и</strong> поддерж<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> в с<strong>и</strong>нгенных услов<strong>и</strong>яхна мышах л<strong>и</strong>н<strong>и</strong><strong>и</strong> B6 подкожным<strong>и</strong> пассажам<strong>и</strong> каждые2 недел<strong>и</strong>. День <strong>и</strong>нокуляц<strong>и</strong><strong>и</strong> опухолевых клетокпр<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мал<strong>и</strong> за 0. Определял<strong>и</strong> среднюю продолж<strong>и</strong>тельностьж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong> (СПЖ) после г<strong>и</strong>бел<strong>и</strong> всех мышей вгруппах, массу <strong>и</strong> размеры перв<strong>и</strong>чной опухол<strong>и</strong>. Объемопухолей выч<strong>и</strong>слял<strong>и</strong> по формуле Vcp (см3) = а хb х с в разл<strong>и</strong>чные срок<strong>и</strong> после окончан<strong>и</strong>я лечен<strong>и</strong>я.О прот<strong>и</strong>вометастат<strong>и</strong>ческой эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> лекарственнойформы суд<strong>и</strong>л<strong>и</strong> по среднему ч<strong>и</strong>слу субплевральнорасположенных метастазов меланомы В-16(процент ж<strong>и</strong>вотных с метастазам<strong>и</strong>). Выч<strong>и</strong>слял<strong>и</strong> процентторможен<strong>и</strong>я роста опухол<strong>и</strong> (TPO%) по формуле, где Vo <strong>и</strong> Vk - вел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>на Vcpв опыте <strong>и</strong> в контроле.Также определял<strong>и</strong> увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>е продолж<strong>и</strong>тельност<strong>и</strong>ж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong> ( УПЖ%) ,где СПЖо <strong>и</strong> СПЖк — СПЖ в опыте <strong>и</strong> в контроле.Вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>е лекарственной формы на перев<strong>и</strong>вныеопухол<strong>и</strong> оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> в двух опытах, услов<strong>и</strong>я постановоккоторых разл<strong>и</strong>чал<strong>и</strong>сь.В первом опыте самк<strong>и</strong> мышей л<strong>и</strong>н<strong>и</strong><strong>и</strong> B6 был<strong>и</strong>пр<strong>и</strong>в<strong>и</strong>ты под кожу правого бока по 0,2 мл 20% взвес<strong>и</strong>клеток меланомы В16 в сутк<strong>и</strong> 0. Мыш<strong>и</strong> был<strong>и</strong> разб<strong>и</strong>тына 2 группы (по 5 особей): контрольная группа(группа «без лечен<strong>и</strong>я») , мышам второй группыввод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> по 1 мл нагретой до t=50 о C лекарственнойформы на 7 сутк<strong>и</strong> под кожу левого бока. В этом опытенаблюдался <strong>и</strong>нтенс<strong>и</strong>вный рост опухол<strong>и</strong> у всехмышей. Торможен<strong>и</strong>е роста опухол<strong>и</strong> в экспер<strong>и</strong>ментальнойгруппе к 20 суткам не наблюдалось, такжене наблюдалось увел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>я продолж<strong>и</strong>тельност<strong>и</strong>ж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong>.Услов<strong>и</strong>я следующего опыта отл<strong>и</strong>чал<strong>и</strong>сь от предыдущеготем, что мышам ввод<strong>и</strong>лась лекарственнаяформа на следующ<strong>и</strong>й день после <strong>и</strong>нокуляц<strong>и</strong><strong>и</strong>,т.е. в 1-й день. Меланома В16 в экспер<strong>и</strong>ментальнойгруппе росла на <strong>и</strong>спользованных в этом опытемышах знач<strong>и</strong>тельно хуже, чем в опыте 1. С ростомопухол<strong>и</strong> в контрольной группе наблюдалось уменьшен<strong>и</strong>едв<strong>и</strong>гательной акт<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>, ч<strong>и</strong>стк<strong>и</strong> (грумм<strong>и</strong>нга).В этой экспер<strong>и</strong>ментальной группе наблюдалось:торможен<strong>и</strong>е роста опухол<strong>и</strong> - на 68%, уменьшен<strong>и</strong>е
Change language