2 2009 - Креативная хирургия и онкология

62 РАЗНОЕделеции в различных популяциях восточной Европысоставляет 1/100 - 1/200 человек [Steffen J. etal., 2006]. У родственников больных НБС повышаетсявероятность возникновения злокачественныхновообразований различной локализации, (лимфомы,меланомы, рак предстательной железы)[Seemanova, 2007]. В популяциях с высокой частотойгетерозиготного носительства делеция c.657del5гена NBN может вносить значительный вклад в развитиеРМЖ, особенно в молодом возрасте [SteffenJ. et al., 2006]. B работах последних лет было показано,что c.657del5 мутация может быть ассоциированас высоким риском развития РМЖ в Польше,России, Беларуси [Gorski et al 2003, 2005; Steffenet al 2004, 2006; Buslov et al, 2005; Bogdanova et al,2008]. Известно, что мутация гена NBN - p.R215Wувеличивает вероятность возникновения рака толстогокишечника. Сведения о роли данной мутациив развитии РМЖ малочисленны [Steffen et al 2004,2006; Bogdanova et al, 2008].Поскольку существуют популяционные различиякак по спектру, так и по частоте мутаций в известныхгенах предрасположенности к раку молочной железы,то выявление этно-территориальных особенностейгенетической природы данной патологииявляется основой для разработки методов диагностикии профилактики, оптимальных для конкретногорегиона.Целью нашего исследования было проведениеанализа распространенности двух вариантовгена NBN (c.657del5 и p.R215W) у больных ракоммолочной железы (n=941), находившихся на лечениив отделениях маммологии, поликлиники №2Клинического онкологического диспансера г.Уфа,клинической больницы №1 г.Стерлитамак РеспубликиБашкортостан и пациенток онкологическогоотделения Сургутской окружной клинической больницыХанты-Мансийского автономного округа запериод 2000-2009г. У исследуемой группы больныхдиагноз был верифицирован, для морфологическойхарактеристики применена гистологическаяклассификация Международного противораковогосоюза (шестое издание, 2002г.). Возраст пациентокколеблется от 24 до 85 лет. Выборка больных сформированас учетом их этнической принадлежности:русские, башкиры, татары, украинцы и др. Контрольнаягруппа включает в себя женщин, проживающихна территории республики Башкортостан иХанты-Мансийского автономного округа, не имеющихв анамнезе онкологической патологии.Для скрининга мутации c.657del5 гена NBNбыл использован метод аллель-специфичнойПЦР (allele-specific PCR assay). Анализ мутацииR215W выполнен методом дискриминации аллелей(TaqMan) c использованием 5’ нуклеазной активностиAmpliTaq Gold® DNA полимеразы и 5’ флюоресцентномеченых зондов (VIC, FAM) (TaqManAllelic Discrimination протокол, Applied Biosystems).Мутация c.657del5 гена NBN в гетерозиготномсостоянии обнаружена у четырех пациенток с РМЖ,что составляет 0,43%, в группе контроля делециявыявлена также у четырех индивидов – 0,37%.Креативная хирургия и онкологияНосители c.657del5 гена NBN в выборке больныхпринадлежат к трем разным этническим группам:русские-2, мордва -1, украинцы -1. В контрольнойгруппе делеция обнаружена у женщин татарскогои русского этнического происхождения. Среднийвозраст манифестации РМЖ у носителей мутациисоставил 50 лет. Рак молочной железы установленна ранних стадиях заболевания, гистологическийвариант опухоли - инфильтрирующий протоковыйрак, носители данной мутации получили толькооперативное лечение рака молочной железы.Анализ мутации р.R215W гена NBN проведен у941 больных РМЖ и в контрольной группе. Частотаносительства мутантного варианта в выборках больныхи контроля составила 0,5% и 0,2%, соответственно.Средний возраст манифестации заболеванияу носителей мутации равен 47,2 года (от 36 до54 лет). Носители данной мутации имеют различноеэтническое происхождение (русские, украинка и татарка).Рак молочной железы установлен как на стадиис признаками регионарного, так и отдаленногометастазирования, гистологический вариант опухоли– до 70% инфильтрирующий протоковый рак. Уносителей данной мутации имело место агрессивноетечение заболевания, требующее использованиявсех методов специфического лечения РМЖ.Таким образом, полученные в представленнойработе результаты указывают на незначительныйвклад (~1%) двух мутаций гена NBN в развитие ракамолочной железы в Республике Башкортостан иХанты-Мансийском автономном округе. С другойстороны, ранее считалось, что распространениеc.657del5 ограничено, главным образом, популяциямиславянского происхождения, тогда как в представленнойработе делеция встречается у женщин,имеющих тюркские и финно-угорские корни. Учетэтнических и территориальных особенностей спектраи частоты мутаций является важным в диагностикенаследственной предрасположенности к ракумолочной железы.Работа частично выполнена при поддержкеРГНФ грант № 08-06-00033а.Литература1. Bogdanova N., Feshchenko S., Schurmann P.Nijmegen Breakage Syndrome mutations and risk ofbreast cancer // Int. J. Cancer. - 2008. - V. 122. - P.802–806.2. Claus E.B., Risch N., Tompson W.D. Geneticanalysis of breast cancer in the cancer and steroidhormone study // Am.J.Hum.Genet. – 1991. - V. 48. -P. 232-242.3. Eeles R.A., Stratton M.R., Goldgar D.E. et al. Thegenetic s of familial breast cancer and their practicalimplications // Eur J Cancer. - 1994. - V. 9. - P. 1383-1390.4. Seemanova E., Jarolim P., Seeman P. et al. CancerRisk of Heterozygotes With the NBN Founder Mutation// J Natl Cancer Inst. - 2007. - V. 99. - P. 1875 – 1880.5. Steffen J, Nowakowska D, Niwinska A et al.Germline mutations 657del5 of the NBS1 gene contributesignificantly to the incidence of breast cancer in CentralPoland // Int J Cancer. - 2006. - V. 119. - P. 472–475.