62 РАЗНОЕделец<strong>и</strong><strong>и</strong> в разл<strong>и</strong>чных популяц<strong>и</strong>ях восточной Европысоставляет 1/100 - 1/200 человек [Steffen J. etal., 2006]. У родственн<strong>и</strong>ков больных НБС повышаетсявероятность возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>я злокачественныхновообразован<strong>и</strong>й разл<strong>и</strong>чной локал<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong>, (л<strong>и</strong>мфомы,меланомы, рак предстательной железы)[Seemanova, 2007]. В популяц<strong>и</strong>ях с высокой частотойгетероз<strong>и</strong>готного нос<strong>и</strong>тельства делец<strong>и</strong>я c.657del5гена NBN может внос<strong>и</strong>ть знач<strong>и</strong>тельный вклад в разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>еРМЖ, особенно в молодом возрасте [SteffenJ. et al., 2006]. B работах последн<strong>и</strong>х лет было показано,что c.657del5 мутац<strong>и</strong>я может быть ассоц<strong>и</strong><strong>и</strong>рованас высок<strong>и</strong>м р<strong>и</strong>ском разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я РМЖ в Польше,Росс<strong>и</strong><strong>и</strong>, Беларус<strong>и</strong> [Gorski et al 2003, 2005; Steffenet al 2004, 2006; Buslov et al, 2005; Bogdanova et al,2008]. Известно, что мутац<strong>и</strong>я гена NBN - p.R215Wувел<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>вает вероятность возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>я рака толстогок<strong>и</strong>шечн<strong>и</strong>ка. Сведен<strong>и</strong>я о рол<strong>и</strong> данной мутац<strong>и</strong><strong>и</strong>в разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong><strong>и</strong> РМЖ малоч<strong>и</strong>сленны [Steffen et al 2004,2006; Bogdanova et al, 2008].Поскольку существуют популяц<strong>и</strong>онные разл<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>якак по спектру, так <strong>и</strong> по частоте мутац<strong>и</strong>й в <strong>и</strong>звестныхгенах предрасположенност<strong>и</strong> к раку молочной железы,то выявлен<strong>и</strong>е этно-терр<strong>и</strong>тор<strong>и</strong>альных особенностейгенет<strong>и</strong>ческой пр<strong>и</strong>роды данной патолог<strong>и</strong><strong>и</strong>является основой для разработк<strong>и</strong> методов д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong><strong>и</strong> проф<strong>и</strong>лакт<strong>и</strong>к<strong>и</strong>, опт<strong>и</strong>мальных для конкретногорег<strong>и</strong>она.Целью нашего <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я было проведен<strong>и</strong>еанал<strong>и</strong>за распространенност<strong>и</strong> двух вар<strong>и</strong>антовгена NBN (c.657del5 <strong>и</strong> p.R215W) у больных ракоммолочной железы (n=941), наход<strong>и</strong>вш<strong>и</strong>хся на лечен<strong>и</strong><strong>и</strong>в отделен<strong>и</strong>ях маммолог<strong>и</strong><strong>и</strong>, пол<strong>и</strong>кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>к<strong>и</strong> №2Кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческого онколог<strong>и</strong>ческого д<strong>и</strong>спансера г.Уфа,кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческой больн<strong>и</strong>цы №1 г.Стерл<strong>и</strong>тамак Республ<strong>и</strong>к<strong>и</strong>Башкортостан <strong>и</strong> пац<strong>и</strong>енток онколог<strong>и</strong>ческогоотделен<strong>и</strong>я Сургутской окружной кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческой больн<strong>и</strong>цыХанты-Манс<strong>и</strong>йского автономного округа запер<strong>и</strong>од 2000-<strong>2009</strong>г. У <strong>и</strong>сследуемой группы больныхд<strong>и</strong>агноз был вер<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>рован, для морфолог<strong>и</strong>ческойхарактер<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>к<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менена г<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческаякласс<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>я Международного прот<strong>и</strong>вораковогосоюза (шестое <strong>и</strong>здан<strong>и</strong>е, 2002г.). Возраст пац<strong>и</strong>ентокколеблется от 24 до 85 лет. Выборка больных сформ<strong>и</strong>рованас учетом <strong>и</strong>х этн<strong>и</strong>ческой пр<strong>и</strong>надлежност<strong>и</strong>:русск<strong>и</strong>е, башк<strong>и</strong>ры, татары, укра<strong>и</strong>нцы <strong>и</strong> др. Контрольнаягруппа включает в себя женщ<strong>и</strong>н, прож<strong>и</strong>вающ<strong>и</strong>хна терр<strong>и</strong>тор<strong>и</strong><strong>и</strong> республ<strong>и</strong>к<strong>и</strong> Башкортостан <strong>и</strong>Ханты-Манс<strong>и</strong>йского автономного округа, не <strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>хв анамнезе онколог<strong>и</strong>ческой патолог<strong>и</strong><strong>и</strong>.Для скр<strong>и</strong>н<strong>и</strong>нга мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> c.657del5 гена NBNбыл <strong>и</strong>спользован метод аллель-спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чнойПЦР (allele-specific PCR assay). Анал<strong>и</strong>з мутац<strong>и</strong><strong>и</strong>R215W выполнен методом д<strong>и</strong>скр<strong>и</strong>м<strong>и</strong>нац<strong>и</strong><strong>и</strong> аллелей(TaqMan) c <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>ем 5’ нуклеазной акт<strong>и</strong>вност<strong>и</strong>AmpliTaq Gold® DNA пол<strong>и</strong>меразы <strong>и</strong> 5’ флюоресцентномеченых зондов (VIC, FAM) (TaqManAllelic Discrimination протокол, Applied Biosystems).Мутац<strong>и</strong>я c.657del5 гена NBN в гетероз<strong>и</strong>готномсостоян<strong>и</strong><strong>и</strong> обнаружена у четырех пац<strong>и</strong>енток с РМЖ,что составляет 0,43%, в группе контроля делец<strong>и</strong>явыявлена также у четырех <strong>и</strong>нд<strong>и</strong>в<strong>и</strong>дов – 0,37%.<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>яНос<strong>и</strong>тел<strong>и</strong> c.657del5 гена NBN в выборке больныхпр<strong>и</strong>надлежат к трем разным этн<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м группам:русск<strong>и</strong>е-2, мордва -1, укра<strong>и</strong>нцы -1. В контрольнойгруппе делец<strong>и</strong>я обнаружена у женщ<strong>и</strong>н татарского<strong>и</strong> русского этн<strong>и</strong>ческого про<strong>и</strong>схожден<strong>и</strong>я. Средн<strong>и</strong>йвозраст ман<strong>и</strong>фестац<strong>и</strong><strong>и</strong> РМЖ у нос<strong>и</strong>телей мутац<strong>и</strong><strong>и</strong>состав<strong>и</strong>л 50 лет. Рак молочной железы установленна ранн<strong>и</strong>х стад<strong>и</strong>ях заболеван<strong>и</strong>я, г<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йвар<strong>и</strong>ант опухол<strong>и</strong> - <strong>и</strong>нф<strong>и</strong>льтр<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>й протоковыйрак, нос<strong>и</strong>тел<strong>и</strong> данной мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> получ<strong>и</strong>л<strong>и</strong> толькооперат<strong>и</strong>вное лечен<strong>и</strong>е рака молочной железы.Анал<strong>и</strong>з мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> р.R215W гена NBN проведен у941 больных РМЖ <strong>и</strong> в контрольной группе. Частотанос<strong>и</strong>тельства мутантного вар<strong>и</strong>анта в выборках больных<strong>и</strong> контроля состав<strong>и</strong>ла 0,5% <strong>и</strong> 0,2%, соответственно.Средн<strong>и</strong>й возраст ман<strong>и</strong>фестац<strong>и</strong><strong>и</strong> заболеван<strong>и</strong>яу нос<strong>и</strong>телей мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> равен 47,2 года (от 36 до54 лет). Нос<strong>и</strong>тел<strong>и</strong> данной мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>меют разл<strong>и</strong>чноеэтн<strong>и</strong>ческое про<strong>и</strong>схожден<strong>и</strong>е (русск<strong>и</strong>е, укра<strong>и</strong>нка <strong>и</strong> татарка).Рак молочной железы установлен как на стад<strong>и</strong><strong>и</strong>с пр<strong>и</strong>знакам<strong>и</strong> рег<strong>и</strong>онарного, так <strong>и</strong> отдаленногометастаз<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я, г<strong>и</strong>столог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й вар<strong>и</strong>ант опухол<strong>и</strong>– до 70% <strong>и</strong>нф<strong>и</strong>льтр<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>й протоковый рак. Унос<strong>и</strong>телей данной мутац<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>мело место агресс<strong>и</strong>вноетечен<strong>и</strong>е заболеван<strong>и</strong>я, требующее <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>явсех методов спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческого лечен<strong>и</strong>я РМЖ.Так<strong>и</strong>м образом, полученные в представленнойработе результаты указывают на незнач<strong>и</strong>тельныйвклад (~1%) двух мутац<strong>и</strong>й гена NBN в разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>е ракамолочной железы в Республ<strong>и</strong>ке Башкортостан <strong>и</strong>Ханты-Манс<strong>и</strong>йском автономном округе. С другойстороны, ранее сч<strong>и</strong>талось, что распространен<strong>и</strong>еc.657del5 огран<strong>и</strong>чено, главным образом, популяц<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>славянского про<strong>и</strong>схожден<strong>и</strong>я, тогда как в представленнойработе делец<strong>и</strong>я встречается у женщ<strong>и</strong>н,<strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>х тюркск<strong>и</strong>е <strong>и</strong> ф<strong>и</strong>нно-угорск<strong>и</strong>е корн<strong>и</strong>. Учетэтн<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> терр<strong>и</strong>тор<strong>и</strong>альных особенностей спектра<strong>и</strong> частоты мутац<strong>и</strong>й является важным в д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>кенаследственной предрасположенност<strong>и</strong> к ракумолочной железы.Работа част<strong>и</strong>чно выполнена пр<strong>и</strong> поддержкеРГНФ грант № 08-06-00033а.Л<strong>и</strong>тература1. Bogdanova N., Feshchenko S., Schurmann P.Nijmegen Breakage Syndrome mutations and risk ofbreast cancer // Int. J. Cancer. - 2008. - V. 122. - P.802–806.2. Claus E.B., Risch N., Tompson W.D. Geneticanalysis of breast cancer in the cancer and steroidhormone study // Am.J.Hum.Genet. – 1991. - V. 48. -P. 232-242.3. Eeles R.A., Stratton M.R., Goldgar D.E. et al. Thegenetic s of familial breast cancer and their practicalimplications // Eur J Cancer. - 1994. - V. 9. - P. 1383-1390.4. Seemanova E., Jarolim P., Seeman P. et al. CancerRisk of Heterozygotes With the NBN Founder Mutation// J Natl Cancer Inst. - 2007. - V. 99. - P. 1875 – 1880.5. Steffen J, Nowakowska D, Niwinska A et al.Germline mutations 657del5 of the NBS1 gene contributesignificantly to the incidence of breast cancer in CentralPoland // Int J Cancer. - 2006. - V. 119. - P. 472–475.
РАЗНОЕ<strong>Креат<strong>и</strong>вная</strong> <strong>х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>я</strong> <strong>и</strong> онколог<strong>и</strong>я 63ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯУ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХА.И. Кар<strong>и</strong>мов, А.Г. Эйд<strong>и</strong>нов, Г.У. Маматова, М.М. Лар<strong>и</strong>нРеспубл<strong>и</strong>канск<strong>и</strong>й кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й онколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й д<strong>и</strong>спансер (г.Уфа)Одной <strong>и</strong>з основных проблем обш<strong>и</strong>рных х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хвмешательств в онколог<strong>и</strong><strong>и</strong> является гнойно-септ<strong>и</strong>ческаяпатолог<strong>и</strong>я, которая сопровождаетсявысокой летальностью. На<strong>и</strong>более остро эта проблемасто<strong>и</strong>т в отделен<strong>и</strong>ях <strong>и</strong>нтенс<strong>и</strong>вной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческогопроф<strong>и</strong>ля, где гнойно-септ<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е осложнен<strong>и</strong>я(ГСО) разв<strong>и</strong>ваются в 5 -10 раз чаще, чем вобщех<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х отделен<strong>и</strong>ях (J.Vincent 1995)(8).Самое серьёзное ГСО - сепс<strong>и</strong>с. По разл<strong>и</strong>чным данным,частота возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>я сепс<strong>и</strong>са составляет 10% ( летальность 20-90 %) (6). Выделяют 3 группыпр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>н разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я ГСО (В.А. Руднов, 1998):1) Сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е уровня ант<strong>и</strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>онной защ<strong>и</strong>тыв орган<strong>и</strong>зме больного;2) Высокая <strong>и</strong>нваз<strong>и</strong>вность лечен<strong>и</strong>я;3) Орган<strong>и</strong>зац<strong>и</strong>онные пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ны.Сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е уровня ант<strong>и</strong><strong>и</strong>нфекц<strong>и</strong>онной защ<strong>и</strong>тывозн<strong>и</strong>кает в результате <strong>и</strong>нтраоперац<strong>и</strong>онной тканевойтравмы, онколог<strong>и</strong>ческого заболеван<strong>и</strong>я, послелучевой <strong>и</strong> х<strong>и</strong>м<strong>и</strong>отерап<strong>и</strong><strong>и</strong> [3,5]. На орган<strong>и</strong>зм больных,находящ<strong>и</strong>хся в ОРИТ после х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хвмешательств по поводу рака п<strong>и</strong>щевода, рака желудка,лёгкого, к<strong>и</strong>шечн<strong>и</strong>ка одновременно действуетцелый ряд эт<strong>и</strong>х факторов [2]. По данным многоч<strong>и</strong>сленныхпубл<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>й последн<strong>и</strong>х лет более 50 %онколог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х больных после обш<strong>и</strong>рных х<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хвмешательств <strong>и</strong>меют выраженные нарушен<strong>и</strong>янутр<strong>и</strong>т<strong>и</strong>вного статуса [1]. Целью данного <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яяв<strong>и</strong>лось <strong>и</strong>зучен<strong>и</strong>е современных методовд<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>и</strong> <strong>и</strong>нтенс<strong>и</strong>вной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> пр<strong>и</strong> ГСО послех<strong>и</strong>рург<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х операц<strong>и</strong>й по поводу рака п<strong>и</strong>щевода,желудка, лёгкого <strong>и</strong> к<strong>и</strong>шечн<strong>и</strong>ка.Матер<strong>и</strong>алы <strong>и</strong> методыПроведён ретроспект<strong>и</strong>вный анал<strong>и</strong>з у 30 больныхГУЗ РКОД МЗ РБ, у которых в послеоперац<strong>и</strong>онномпер<strong>и</strong>оде возн<strong>и</strong>кл<strong>и</strong> гнойно-септ<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>е осложнен<strong>и</strong>я.Больные был<strong>и</strong> разделены на 3 группы.В первую группу вошл<strong>и</strong> 5 больных с д<strong>и</strong>агнозомсепт<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й шок. Во вторую группу - 20 больныхс ССВР. В третью группу - 5 больных с д<strong>и</strong>агнозомтяжёлый сепс<strong>и</strong>с. Средн<strong>и</strong>й возраст больных состав<strong>и</strong>л52+ 2.2 года.Провод<strong>и</strong>лась кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческая оценка состоян<strong>и</strong>йвсех больных, а <strong>и</strong>менно: нал<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>е органной д<strong>и</strong>сфункц<strong>и</strong><strong>и</strong>(по R.Bone), шкалам SOFA <strong>и</strong> APACHE [7].Провод<strong>и</strong>лось <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е м<strong>и</strong>кробного пейзажа,лабораторная д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ка: ОАК, б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йанал<strong>и</strong>з кров<strong>и</strong>, определен<strong>и</strong>е прокальц<strong>и</strong>тон<strong>и</strong>на(ПКТ), <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>е газообмена с помощью газоанал<strong>и</strong>затораRadiometer. Провод<strong>и</strong>лось <strong>и</strong>змерен<strong>и</strong>евнутр<strong>и</strong>брюшного давлен<strong>и</strong>я аппаратом Вальдманапо <strong>и</strong>звестной метод<strong>и</strong>ке, оценка провод<strong>и</strong>лась пошкале J.M.Burch. В зав<strong>и</strong>с<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> от тяжест<strong>и</strong> состоян<strong>и</strong>я,провод<strong>и</strong>лась комплексная <strong>и</strong>нтенс<strong>и</strong>вная терап<strong>и</strong>я.Стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>й анал<strong>и</strong>з провод<strong>и</strong>лся с помощьюоперац<strong>и</strong>онной с<strong>и</strong>стемы Windows Vista с <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>емкр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>я Стьюдента, программы Statistica7.0, степень знач<strong>и</strong>мост<strong>и</strong> оцен<strong>и</strong>вал<strong>и</strong> пр<strong>и</strong> p
Change language