Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН

Прочие статьихронической инфекции нередко наблюдается спонтаннаяремиссия. Таким образом, не смотря на многочисленныеисследования, корреляция между H.pylori и хроническойаутоиммунной крапивницей является сомнительной,в том числе и по причине большого процента спонтанныхремиссий и малых выборок пациентов в проведенныхисследованиях.Патогенетические механизмы развитияхронической аутоиммунной крапивницыВ связи с тем, что у большинства больных с хроническойкрапивницей невозможно было установить этиологическуюпричину заболевания, то постоянно велисьразработки в данном направлении. В 1946 году Malmrosвпервые описал волдырно-гиперемическую реакцию навведение в кожу аутосыворотки при различных заболеваниях,в том числе и при крапивнице, но патогенез данногоявления объяснения не нашел [32]. В 1986 году CliveGrattan предложил наличие гистамин-либерирующегофактора в сыворотке крови некоторых больных с ХК, которыйи способствовал дегрануляции тучных клеток [36].В 1993 году M.Hide с соавторами [49] идентифицировалданный сывороточный фактор и установил, что у некоторыхбольных с хронической крапивницей в крови циркулируютаутоантитела к высокоаффинному рецепторуFcεRIαE и самой молекуле IgE, которые способстуютдегрануляции тучных клеток. В этом же году впервыев структуре ХИК группой M.Greaves и M.Hide была выделенаи описана аутоиммунная форма хронической крапивницы[49]. В 1998году Sabroe R. с соавторами установили,что в 23,3% аутоантитела в организме больных сХАК образуются к высокоаффинному рецептору FcεRIαи только в 5,5% случаев к самой молекуле IgE [78].На основании более поздних исследований былоустановлено, что антитела к рецептору FcεRIα образуютсяв 35-40% случаев, а к молекуле IgE в 5-10% [55]. В настоящеевремя детально изучены особенности антител кFcεRIα рецептору и антител к молекуле IgE [72], и выяснено,что они относятся к IgG изотипов G1 и G3 и способныактивировать тучные клетки и базофилы [55,81].Известно, что при других аутоиммунных заболеванияхтакже были обнаружены аутоантитела к данному рецептору,но они принадлежат к подклассам IgG2 и IgG4 и лишеныспособности к дегрануляции данных видов клеток[80,51].При ХАК данные аутоантитела взаимодействуют сFcεRIα рецептором или молекулой IgE на поверхноститучных клеток, что приводит к их дегрануляции, высвобождениюгистамина и как следствие возникает уртикарнаяреакция [79].В настоящее время детально изучены и сами рецепторы,которые играют большую роль в иммунной защите(FcR). Исследования показали, что существует нескольковидов рецепторов: а) высокоаффинный (FcεRI)для IgE, б) низкоаффинный CD23 (FcεRII) для IgE, которыерасположены на тучных клетках и базофилах и в)высокоаффинный CD64 (FcγRI) для IgG, г) низкоаффинные(FcγRII – CD32, FcγRIII) для IgG, расположенныена тучных клетках, которые также способны приниматьучастие в их активации [1]. Также известно, что рецепторFcγRII экспрессируется не только на тучных клеткахи базофилах, а также на моноцитах, макрофагах, нейтрофилах,эозинофилах, В- и Т-лимфоцитах, а FcγRIII – нанейтрофилах [34,86].В ряде работ указывается на возможную роль в развитииХАК активации коагуляционного каскада, которыйприводит к продукции тромбина. Совместная активацияиммунной системы и свертывающей системы крови известнадавно при многих системных воспалительных заболеваниях,таких как системная красная волчанка, ревматоидныйартрит и аутоиммунные заболевания кишечника.По данным ряда исследователей провоспалительныецитокины, такие как ИЛ-6 и TNF – α, индуцируютэкспрессию тканевого фактора, который является главныминициатором свертывания крови. Активированныепротеазы свертывания, в свою очередь, действуют на одноименныерецепторы, что приводит к синтезу различныхпровоспалительных цитокинов. Это перекрестноевзаимодействие между воспалением и коагуляцией усиливаети поддерживает активацию обеих систем. Приразвитии ХАК происходит активация коагуляции, котораяпротекает с участием эозинофилов и тканевого факторас последующей продукцией тромбина. Тромбин можетиграть ключевую роль, в развитии крапивницы, индуцируяотек вследствие увеличения сосудистой проницаемости,активации и дегрануляции тучных клеток иинициируя производство С5а анафилатоксина [16,28].Необходимо отметить, что важная роль в патогенезеХАК принадлежит генетическим факторам. Давно известно,что предрасположенность к аутоиммунным заболеваниямсвязана с определенными вариантами генов системыHLA. Почти все изученные аутоиммунные заболеваниясвязаны с тем или иным геном данной системы,например аутоиммунный тиреоидит – DR 4, аутоиммунныйгепатит – DR 3, DR 4, ревматоидный артрит – DR1, DR3, DR 4, DR9, DR10, системная красная волчанка– DR3. В работах отечественных и зарубежных авторовуказывается на возможную роль гена DRB1*04 в развитииХИК с клинико-лабораторными признаками аутоиммуннойпатологии [6,69,70]. Данный ген был выявлену большинства больных с ХАК по сравнению со здоровойпопуляцией и группой больных с острой крапивницей[6,69,25,70]. Эти исследования подтвердили аутоиммунныйхарактер патогенеза ХИК.Таким образом, на основании выше изложенногоследует, что патогенез хронической аутоиммунной крапивницысложен и недостаточно изучен, но исследованияв этом направлении ведутся постоянно.Диагностика хронической аутоиммуннойкрапивницыНекоторые авторы отмечают более тяжелое и длительноетечение аутоиммунной формы с большим количествомволдырей крупных размеров [18], однако другиеисследования такой связи установить не могут [61]. Всвязи с тем, что клинические и гистологические отличия106 №01(93) январь 2012 СБОРНИК СТАТЕЙ