13.07.2015 Views

Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН

Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН

Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Проч<strong>и</strong>е стать<strong>и</strong>дежным функц<strong>и</strong>ональным тестом для д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ХАК,особенно есл<strong>и</strong> <strong>и</strong>спользовать высокочувств<strong>и</strong>тельные базоф<strong>и</strong>лыдоноров [83]. Однако друг<strong>и</strong>е авторы сообщают обольшей спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чност<strong>и</strong> CD203с для д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ауто<strong>и</strong>ммуннойкрап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цы, чем CD63. Данные методы оп<strong>и</strong>саны,но не так хорошо <strong>и</strong>зучены как тест г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>берац<strong>и</strong><strong>и</strong>.Так<strong>и</strong>м образом, в настоящ<strong>и</strong>й момент акт<strong>и</strong>вно ведетсяпо<strong>и</strong>ск достоверных <strong>и</strong> доступных к практ<strong>и</strong>ческому <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>юметодов лабораторной д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ХАК.Методы лечен<strong>и</strong>я хрон<strong>и</strong>ческойауто<strong>и</strong>ммунной крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цыВ настоящее время эффект<strong>и</strong>вность трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онныхметодов лечен<strong>и</strong>я ХАК, даже с учетом проведен<strong>и</strong>я повторныхкурсов, не превышает 52% - 65,5% [66,65]. Рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>вызаболеван<strong>и</strong>я в 80-90% случаев [38] наступают в течен<strong>и</strong>е1-3 месяцев после лечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> чаще всего обусловлены недостаточнойкоррекц<strong>и</strong>ей эт<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хмехан<strong>и</strong>змов разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цы. Мед<strong>и</strong>каментознаятерап<strong>и</strong>я должна быть направлена на устранен<strong>и</strong>е эт<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<strong>и</strong> патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х механ<strong>и</strong>змов разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я заболеван<strong>и</strong>я,но в связ<strong>и</strong> с тем, что данные механ<strong>и</strong>змы достаточносложны <strong>и</strong> многогранны - это <strong>и</strong> вызывает на<strong>и</strong>больш<strong>и</strong>етрудност<strong>и</strong> в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК. В перечень трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онныхметодов лечен<strong>и</strong>я входят ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препаратыI <strong>и</strong> II поколен<strong>и</strong>й, корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дные гормоны с<strong>и</strong>стемногодейств<strong>и</strong>я, <strong>и</strong>спользуемые пр<strong>и</strong> тяжелом течен<strong>и</strong><strong>и</strong>заболеван<strong>и</strong>я. Основным<strong>и</strong> недостаткам<strong>и</strong> эт<strong>и</strong>х методов являютсядл<strong>и</strong>тельность лечен<strong>и</strong>я, высокая частота рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>вов,вар<strong>и</strong>абельность терапевт<strong>и</strong>ческого эффекта <strong>и</strong> непродолж<strong>и</strong>тельностьдост<strong>и</strong>гнутой рем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong><strong>и</strong>. Так<strong>и</strong>м образом,по<strong>и</strong>ск новых методов лечен<strong>и</strong>я ХАК сохраняет свою актуальность<strong>и</strong> сегодня.Ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препараты второго поколен<strong>и</strong>я.На сегодняшн<strong>и</strong>й день он<strong>и</strong> являются препаратам<strong>и</strong>выбора пр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК, хотя дают не полный контрольнад кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м<strong>и</strong> проявлен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> заболеван<strong>и</strong>я, что связанос участ<strong>и</strong>ем в патогенезе заболеван<strong>и</strong>я <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х мед<strong>и</strong>аторов[77]. Ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препараты второго поколен<strong>и</strong>яобладают высокой спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чностью <strong>и</strong> сродством кпер<strong>и</strong>фер<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м H1 рецепторам <strong>и</strong> не конкурентно связываютсяс н<strong>и</strong>м, дл<strong>и</strong>тельность действ<strong>и</strong>я данных препаратовдо 24 часов [70,71]. Тем не менее, несмотря на дл<strong>и</strong>тельностьэффекта, некоторые ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препаратырекомендованы к пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>ю с трех-четырех кратнымувел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>ем суточной дозы (эр<strong>и</strong>ус, дезлоратад<strong>и</strong>н <strong>и</strong>л<strong>и</strong> левоц<strong>и</strong>т<strong>и</strong>р<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н)[2].Глюкокорт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дные гормоны. Оказываютпрот<strong>и</strong>вовоспал<strong>и</strong>тельное <strong>и</strong> прот<strong>и</strong>воаллерг<strong>и</strong>ческое действ<strong>и</strong>еза счет подавлен<strong>и</strong>я секрец<strong>и</strong><strong>и</strong> ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов Th1 <strong>и</strong> Th2л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>там<strong>и</strong>. Так есть работы указывающ<strong>и</strong>е, что ГКСГсн<strong>и</strong>жают с<strong>и</strong>нтез INF – γ посредством воздейств<strong>и</strong>я на IL-12, а также непосредственно способствуют сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>юс<strong>и</strong>нтеза IL – 4, что пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>т к облегчен<strong>и</strong>ю с<strong>и</strong>мптомов заболеван<strong>и</strong>я.Кроме того ГКСГ стаб<strong>и</strong>л<strong>и</strong>з<strong>и</strong>руют мембранытучных клеток, подавляют образован<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>тел <strong>и</strong> предотвращаютпр<strong>и</strong>влечен<strong>и</strong>е в очаг клеток воспален<strong>и</strong>я, которыеспособны вызывать появлен<strong>и</strong>е новых урт<strong>и</strong>карныхэлементов вследств<strong>и</strong>е втор<strong>и</strong>чного высвобожден<strong>и</strong>я мед<strong>и</strong>аторов<strong>и</strong> ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов [44]. Так<strong>и</strong>м образом, ГКСГ являютсявысокоэффект<strong>и</strong>вным средством в куп<strong>и</strong>рован<strong>и</strong><strong>и</strong> обострен<strong>и</strong>йпр<strong>и</strong> ХАК, но, тем не менее, дл<strong>и</strong>тельность <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>яне должна превышать 5-7 дней с последующ<strong>и</strong>м постепеннымсн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ем дозы в связ<strong>и</strong> с возможным разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>емпобочных эффектов пр<strong>и</strong> более дл<strong>и</strong>тельном пр<strong>и</strong>еме.В связ<strong>и</strong> с данным обстоятельством, а также с возможнымобострен<strong>и</strong>ем заболеван<strong>и</strong>я после отмены ГКСГ, данныепрепараты должны пр<strong>и</strong>меняться только пр<strong>и</strong> тяжелом течен<strong>и</strong><strong>и</strong>заболеван<strong>и</strong>я, угрожающ<strong>и</strong>х ж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong> состоян<strong>и</strong>ях <strong>и</strong>л<strong>и</strong>пр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от друг<strong>и</strong>х методов лечен<strong>и</strong>я.Плазмоферез. Мног<strong>и</strong>е авторы, на основан<strong>и</strong><strong>и</strong> проведенных<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, отмечают эффект<strong>и</strong>вность плазмоферезапр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК, которая связана с удален<strong>и</strong>емц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>х патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> знач<strong>и</strong>мых аутоант<strong>и</strong>лк высокоафф<strong>и</strong>нному FcεRIα рецептору <strong>и</strong> самой молекулеIgE, а также с удален<strong>и</strong>ем акт<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рованных структур с<strong>и</strong>стемыкомплемента, ЦИК, мед<strong>и</strong>аторов воспален<strong>и</strong>я, продуктовтканевого <strong>и</strong> клеточного распада <strong>и</strong> простогланд<strong>и</strong>нов[37,53]. Плазмаферез пр<strong>и</strong>меняется для лечен<strong>и</strong>я больныхс ХАК пр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от провод<strong>и</strong>мой трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>оннойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong>. После проведенного курса процедуру больных отмечается негат<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>я пробы с аутосывороткой<strong>и</strong> сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е способност<strong>и</strong> сыворотк<strong>и</strong> больных к г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>берац<strong>и</strong><strong>и</strong>базоф<strong>и</strong>лов доноров [38]. Кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческаярем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong>я у больных с ХАК наступала как пр<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong><strong>и</strong>комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> плазмаферезас трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онной терап<strong>и</strong>ей, так <strong>и</strong> в монотерап<strong>и</strong><strong>и</strong> с пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>емтолько плазмафереза.Новые аспекты в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ауто<strong>и</strong>ммуннойкрап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цыВ настоящее время основным<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>ор<strong>и</strong>тетным<strong>и</strong> направлен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК являются пр<strong>и</strong>ем ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ков,ант<strong>и</strong>лейкотр<strong>и</strong>еновых препаратов <strong>и</strong> внутр<strong>и</strong>венных<strong>и</strong>ммуноглобул<strong>и</strong>нов.Ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>и</strong> <strong>и</strong>ммунодепрессанты. Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>ец<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х средств является третьей л<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ейтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> после ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нных препаратов <strong>и</strong> корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>довпр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от провод<strong>и</strong>мого лечен<strong>и</strong>я.Согласно л<strong>и</strong>тературным данным рем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong> данномлечен<strong>и</strong><strong>и</strong> наступает у 50-80% больных в течен<strong>и</strong>е 3-6месяцев [88]. Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х средств обоснованопр<strong>и</strong> постоянно рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рующей крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>це <strong>и</strong>отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от высок<strong>и</strong>х доз ГКСГ. В <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яхбыло показано, что он<strong>и</strong> способствуют не только наступлен<strong>и</strong>юрем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong><strong>и</strong>, но <strong>и</strong> пролонг<strong>и</strong>руют эффект от с<strong>и</strong>стемногопр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дных гормонов [88].Препаратам<strong>и</strong> этого ряда, <strong>и</strong>спользуемых пр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong>ХАК, являются ц<strong>и</strong>клоспор<strong>и</strong>н, метотрексат <strong>и</strong> омал<strong>и</strong>зумаб.Ц<strong>и</strong>клоспор<strong>и</strong>н. Препарат пол<strong>и</strong>пепт<strong>и</strong>дной пр<strong>и</strong>роды,состоящ<strong>и</strong>й <strong>и</strong>з 11 ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слотных остатков. Спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong><strong>и</strong> обрат<strong>и</strong>мо <strong>и</strong>зменяет функц<strong>и</strong>ю л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов, <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>руя<strong>и</strong>х клеточный ц<strong>и</strong>кл <strong>и</strong> подавляя образован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> секрец<strong>и</strong>юл<strong>и</strong>мфок<strong>и</strong>нов <strong>и</strong> <strong>и</strong>х связыван<strong>и</strong>е со спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м<strong>и</strong>рецепторам<strong>и</strong>. Подавляет образован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> выход <strong>и</strong>з кле-108 №01(93) январь 2012 СБОРНИК СТАТЕЙ

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!