Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Проч<strong>и</strong>е стать<strong>и</strong>дежным функц<strong>и</strong>ональным тестом для д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ХАК,особенно есл<strong>и</strong> <strong>и</strong>спользовать высокочувств<strong>и</strong>тельные базоф<strong>и</strong>лыдоноров [83]. Однако друг<strong>и</strong>е авторы сообщают обольшей спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чност<strong>и</strong> CD203с для д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ауто<strong>и</strong>ммуннойкрап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цы, чем CD63. Данные методы оп<strong>и</strong>саны,но не так хорошо <strong>и</strong>зучены как тест г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>берац<strong>и</strong><strong>и</strong>.Так<strong>и</strong>м образом, в настоящ<strong>и</strong>й момент акт<strong>и</strong>вно ведетсяпо<strong>и</strong>ск достоверных <strong>и</strong> доступных к практ<strong>и</strong>ческому <strong>и</strong>спользован<strong>и</strong>юметодов лабораторной д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>к<strong>и</strong> ХАК.Методы лечен<strong>и</strong>я хрон<strong>и</strong>ческойауто<strong>и</strong>ммунной крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цыВ настоящее время эффект<strong>и</strong>вность трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онныхметодов лечен<strong>и</strong>я ХАК, даже с учетом проведен<strong>и</strong>я повторныхкурсов, не превышает 52% - 65,5% [66,65]. Рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>вызаболеван<strong>и</strong>я в 80-90% случаев [38] наступают в течен<strong>и</strong>е1-3 месяцев после лечен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> чаще всего обусловлены недостаточнойкоррекц<strong>и</strong>ей эт<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хмехан<strong>и</strong>змов разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цы. Мед<strong>и</strong>каментознаятерап<strong>и</strong>я должна быть направлена на устранен<strong>и</strong>е эт<strong>и</strong>олог<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х<strong>и</strong> патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х механ<strong>и</strong>змов разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>я заболеван<strong>и</strong>я,но в связ<strong>и</strong> с тем, что данные механ<strong>и</strong>змы достаточносложны <strong>и</strong> многогранны - это <strong>и</strong> вызывает на<strong>и</strong>больш<strong>и</strong>етрудност<strong>и</strong> в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК. В перечень трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онныхметодов лечен<strong>и</strong>я входят ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препаратыI <strong>и</strong> II поколен<strong>и</strong>й, корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дные гормоны с<strong>и</strong>стемногодейств<strong>и</strong>я, <strong>и</strong>спользуемые пр<strong>и</strong> тяжелом течен<strong>и</strong><strong>и</strong>заболеван<strong>и</strong>я. Основным<strong>и</strong> недостаткам<strong>и</strong> эт<strong>и</strong>х методов являютсядл<strong>и</strong>тельность лечен<strong>и</strong>я, высокая частота рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>вов,вар<strong>и</strong>абельность терапевт<strong>и</strong>ческого эффекта <strong>и</strong> непродолж<strong>и</strong>тельностьдост<strong>и</strong>гнутой рем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong><strong>и</strong>. Так<strong>и</strong>м образом,по<strong>и</strong>ск новых методов лечен<strong>и</strong>я ХАК сохраняет свою актуальность<strong>и</strong> сегодня.Ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препараты второго поколен<strong>и</strong>я.На сегодняшн<strong>и</strong>й день он<strong>и</strong> являются препаратам<strong>и</strong>выбора пр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК, хотя дают не полный контрольнад кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м<strong>и</strong> проявлен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong> заболеван<strong>и</strong>я, что связанос участ<strong>и</strong>ем в патогенезе заболеван<strong>и</strong>я <strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х мед<strong>и</strong>аторов[77]. Ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препараты второго поколен<strong>и</strong>яобладают высокой спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>чностью <strong>и</strong> сродством кпер<strong>и</strong>фер<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м H1 рецепторам <strong>и</strong> не конкурентно связываютсяс н<strong>и</strong>м, дл<strong>и</strong>тельность действ<strong>и</strong>я данных препаратовдо 24 часов [70,71]. Тем не менее, несмотря на дл<strong>и</strong>тельностьэффекта, некоторые ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нные препаратырекомендованы к пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>ю с трех-четырех кратнымувел<strong>и</strong>чен<strong>и</strong>ем суточной дозы (эр<strong>и</strong>ус, дезлоратад<strong>и</strong>н <strong>и</strong>л<strong>и</strong> левоц<strong>и</strong>т<strong>и</strong>р<strong>и</strong>з<strong>и</strong>н)[2].Глюкокорт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дные гормоны. Оказываютпрот<strong>и</strong>вовоспал<strong>и</strong>тельное <strong>и</strong> прот<strong>и</strong>воаллерг<strong>и</strong>ческое действ<strong>и</strong>еза счет подавлен<strong>и</strong>я секрец<strong>и</strong><strong>и</strong> ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов Th1 <strong>и</strong> Th2л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>там<strong>и</strong>. Так есть работы указывающ<strong>и</strong>е, что ГКСГсн<strong>и</strong>жают с<strong>и</strong>нтез INF – γ посредством воздейств<strong>и</strong>я на IL-12, а также непосредственно способствуют сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>юс<strong>и</strong>нтеза IL – 4, что пр<strong>и</strong>вод<strong>и</strong>т к облегчен<strong>и</strong>ю с<strong>и</strong>мптомов заболеван<strong>и</strong>я.Кроме того ГКСГ стаб<strong>и</strong>л<strong>и</strong>з<strong>и</strong>руют мембранытучных клеток, подавляют образован<strong>и</strong>е ант<strong>и</strong>тел <strong>и</strong> предотвращаютпр<strong>и</strong>влечен<strong>и</strong>е в очаг клеток воспален<strong>и</strong>я, которыеспособны вызывать появлен<strong>и</strong>е новых урт<strong>и</strong>карныхэлементов вследств<strong>и</strong>е втор<strong>и</strong>чного высвобожден<strong>и</strong>я мед<strong>и</strong>аторов<strong>и</strong> ц<strong>и</strong>ток<strong>и</strong>нов [44]. Так<strong>и</strong>м образом, ГКСГ являютсявысокоэффект<strong>и</strong>вным средством в куп<strong>и</strong>рован<strong>и</strong><strong>и</strong> обострен<strong>и</strong>йпр<strong>и</strong> ХАК, но, тем не менее, дл<strong>и</strong>тельность <strong>и</strong>х пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>яне должна превышать 5-7 дней с последующ<strong>и</strong>м постепеннымсн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>ем дозы в связ<strong>и</strong> с возможным разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>емпобочных эффектов пр<strong>и</strong> более дл<strong>и</strong>тельном пр<strong>и</strong>еме.В связ<strong>и</strong> с данным обстоятельством, а также с возможнымобострен<strong>и</strong>ем заболеван<strong>и</strong>я после отмены ГКСГ, данныепрепараты должны пр<strong>и</strong>меняться только пр<strong>и</strong> тяжелом течен<strong>и</strong><strong>и</strong>заболеван<strong>и</strong>я, угрожающ<strong>и</strong>х ж<strong>и</strong>зн<strong>и</strong> состоян<strong>и</strong>ях <strong>и</strong>л<strong>и</strong>пр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от друг<strong>и</strong>х методов лечен<strong>и</strong>я.Плазмоферез. Мног<strong>и</strong>е авторы, на основан<strong>и</strong><strong>и</strong> проведенных<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>й, отмечают эффект<strong>и</strong>вность плазмоферезапр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК, которая связана с удален<strong>и</strong>емц<strong>и</strong>ркул<strong>и</strong>рующ<strong>и</strong>х патогенет<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong> знач<strong>и</strong>мых аутоант<strong>и</strong>лк высокоафф<strong>и</strong>нному FcεRIα рецептору <strong>и</strong> самой молекулеIgE, а также с удален<strong>и</strong>ем акт<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рованных структур с<strong>и</strong>стемыкомплемента, ЦИК, мед<strong>и</strong>аторов воспален<strong>и</strong>я, продуктовтканевого <strong>и</strong> клеточного распада <strong>и</strong> простогланд<strong>и</strong>нов[37,53]. Плазмаферез пр<strong>и</strong>меняется для лечен<strong>и</strong>я больныхс ХАК пр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от провод<strong>и</strong>мой трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>оннойтерап<strong>и</strong><strong>и</strong>. После проведенного курса процедуру больных отмечается негат<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>я пробы с аутосывороткой<strong>и</strong> сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е способност<strong>и</strong> сыворотк<strong>и</strong> больных к г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нол<strong>и</strong>берац<strong>и</strong><strong>и</strong>базоф<strong>и</strong>лов доноров [38]. Кл<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ческаярем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong>я у больных с ХАК наступала как пр<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong><strong>и</strong>комб<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованной терап<strong>и</strong><strong>и</strong> в сочетан<strong>и</strong><strong>и</strong> плазмаферезас трад<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>онной терап<strong>и</strong>ей, так <strong>и</strong> в монотерап<strong>и</strong><strong>и</strong> с пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>емтолько плазмафереза.Новые аспекты в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ауто<strong>и</strong>ммуннойкрап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>цыВ настоящее время основным<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>ор<strong>и</strong>тетным<strong>и</strong> направлен<strong>и</strong>ям<strong>и</strong>в лечен<strong>и</strong><strong>и</strong> ХАК являются пр<strong>и</strong>ем ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ков,ант<strong>и</strong>лейкотр<strong>и</strong>еновых препаратов <strong>и</strong> внутр<strong>и</strong>венных<strong>и</strong>ммуноглобул<strong>и</strong>нов.Ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>и</strong> <strong>и</strong>ммунодепрессанты. Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>ец<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х средств является третьей л<strong>и</strong>н<strong>и</strong>ейтерап<strong>и</strong><strong>и</strong> после ант<strong>и</strong>г<strong>и</strong>стам<strong>и</strong>нных препаратов <strong>и</strong> корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>довпр<strong>и</strong> отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от провод<strong>и</strong>мого лечен<strong>и</strong>я.Согласно л<strong>и</strong>тературным данным рем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong> данномлечен<strong>и</strong><strong>и</strong> наступает у 50-80% больных в течен<strong>и</strong>е 3-6месяцев [88]. Пр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>е ц<strong>и</strong>тостат<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х средств обоснованопр<strong>и</strong> постоянно рец<strong>и</strong>д<strong>и</strong>в<strong>и</strong>рующей крап<strong>и</strong>вн<strong>и</strong>це <strong>и</strong>отсутств<strong>и</strong><strong>и</strong> эффекта от высок<strong>и</strong>х доз ГКСГ. В <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яхбыло показано, что он<strong>и</strong> способствуют не только наступлен<strong>и</strong>юрем<strong>и</strong>сс<strong>и</strong><strong>и</strong>, но <strong>и</strong> пролонг<strong>и</strong>руют эффект от с<strong>и</strong>стемногопр<strong>и</strong>менен<strong>и</strong>я корт<strong>и</strong>костеро<strong>и</strong>дных гормонов [88].Препаратам<strong>и</strong> этого ряда, <strong>и</strong>спользуемых пр<strong>и</strong> лечен<strong>и</strong><strong>и</strong>ХАК, являются ц<strong>и</strong>клоспор<strong>и</strong>н, метотрексат <strong>и</strong> омал<strong>и</strong>зумаб.Ц<strong>и</strong>клоспор<strong>и</strong>н. Препарат пол<strong>и</strong>пепт<strong>и</strong>дной пр<strong>и</strong>роды,состоящ<strong>и</strong>й <strong>и</strong>з 11 ам<strong>и</strong>нок<strong>и</strong>слотных остатков. Спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong><strong>и</strong> обрат<strong>и</strong>мо <strong>и</strong>зменяет функц<strong>и</strong>ю л<strong>и</strong>мфоц<strong>и</strong>тов, <strong>и</strong>нг<strong>и</strong>б<strong>и</strong>руя<strong>и</strong>х клеточный ц<strong>и</strong>кл <strong>и</strong> подавляя образован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> секрец<strong>и</strong>юл<strong>и</strong>мфок<strong>и</strong>нов <strong>и</strong> <strong>и</strong>х связыван<strong>и</strong>е со спец<strong>и</strong>ф<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>м<strong>и</strong>рецепторам<strong>и</strong>. Подавляет образован<strong>и</strong>е <strong>и</strong> выход <strong>и</strong>з кле-108 №01(93) январь 2012 СБОРНИК СТАТЕЙ