АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯРанцев М.А. 1 , Сарапульцев П.А. 2 , Кузнецов Н.Н. 1 , Чупах<strong>и</strong>н О.Н. 3 , Сарапульцев А.П. 2 ,Ходаков В.В. 1 , С<strong>и</strong>дорова Л.П. 3Способ сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>я эндотокс<strong>и</strong>коза пр<strong>и</strong> панкреонекрозев экспер<strong>и</strong>менте1 - ГБОУ ВПО Уральская государственная мед<strong>и</strong>ц<strong>и</strong>нская академ<strong>и</strong>я, г. Екатер<strong>и</strong>нбург; 2 - Учрежден<strong>и</strong>е<strong>РАН</strong> Инст<strong>и</strong>тут <strong><strong>и</strong>ммунолог<strong>и</strong><strong>и</strong></strong> <strong>и</strong> ф<strong>и</strong>з<strong>и</strong>олог<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>УрО</strong> <strong>РАН</strong>, г. Екатер<strong>и</strong>нбург; 3 - Учрежден<strong>и</strong>е <strong>РАН</strong> Инст<strong>и</strong>туторган<strong>и</strong>ческого с<strong>и</strong>нтеза <strong>и</strong>м. И.Я. Постовского <strong>УрО</strong> <strong>РАН</strong>, г. Екатер<strong>и</strong>нбургRantsev M.A., Sarapultsev P.A., Kuznetsov N.N., Chupakhin O.N., Sarapultsev A.P.,Chodakov V.V., Plaksin K.V., Sidorova L.P.Way of decreasing the level of endogenous intoxication syndrome inexperimental pancreatonecrosisРезюмеЦель работы заключалась в оценке возможност<strong>и</strong> воздейств<strong>и</strong>я соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>ем «L-17» <strong>и</strong>з группы замещённых 5R1, 6H2-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>н-2-ам<strong>и</strong>нов на выраженность с<strong>и</strong>ндрома эндогенной <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> пр<strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>ментальном панкреонекрозе, воспро<strong>и</strong>зведенномна крысах. Оценку уровня выраженност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>ндрома эндогенной <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> на основе определен<strong>и</strong>ясвязы-вающей способност<strong>и</strong> альбум<strong>и</strong>на <strong>и</strong> концентрац<strong>и</strong><strong>и</strong> веществ н<strong>и</strong>зкой <strong>и</strong> средней молекулярной массы в д<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>кеэкспер<strong>и</strong>мента. Полученные в экспер<strong>и</strong>менте результаты позволяют суд<strong>и</strong>ть о высокой эффект<strong>и</strong>вност<strong>и</strong> воздейств<strong>и</strong>ясоед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>ем «L-17» на сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong>е уровня эндогенной <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>.Ключевые слова: экспер<strong>и</strong>мент. панкреонекроз, эндогенная <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong>яSummaryThe goal of the study lies in researching the possibility of influence of compound “L-17”, from the group of substituted 5R1, 6H2-1,3,4-thiadiazine-2-amines, on the process of acute inflammation reaction in experimental pancreatic necrosis on the intensity ofendogenous intoxication syndrome. An experimental model of pancreatic necrosis has been reproduced on rats. The results let usassert that the compound “L-17” has high efficiency when curing an experimental pancreatic necrosis. It has been proved by reductionof endointoxication.Key words: experimental, endointoxication, pancreatonecrosisВведен<strong>и</strong>еОдной <strong>и</strong>з пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>н летальност<strong>и</strong> пр<strong>и</strong> панкреонекрозе,пом<strong>и</strong>мо прогресс<strong>и</strong>-рующей пол<strong>и</strong>органной недостаточност<strong>и</strong><strong>и</strong> гнойно-септ<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х осложнен<strong>и</strong>й, является эндотокс<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>йшок [1,2]. Согласно слож<strong>и</strong>вшемуся представлен<strong>и</strong>ю,под эндотокс<strong>и</strong>козом пон<strong>и</strong>мается отравлен<strong>и</strong>еорган<strong>и</strong>зма, возн<strong>и</strong>кающее вследств<strong>и</strong>е <strong>и</strong>збыточного накоплен<strong>и</strong>япромежуточных <strong>и</strong> конечных продуктов неферментногопротеол<strong>и</strong>за белков, в том ч<strong>и</strong>сле <strong>и</strong> белков кров<strong>и</strong>,в первую очередь, <strong>и</strong>меющ<strong>и</strong>х н<strong>и</strong>зкую <strong>и</strong> среднею молекулярнуюмассу, <strong>и</strong> обусловленное акт<strong>и</strong>вац<strong>и</strong>ей катабол<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>хпроцессов пр<strong>и</strong> сн<strong>и</strong>жен<strong>и</strong><strong>и</strong> возможностей эндогеннойдетокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>. [3,4].Знач<strong>и</strong>мость веществ с н<strong>и</strong>зкой <strong>и</strong> средней молекулярноймасс (ВНСММ) в усугублен<strong>и</strong><strong>и</strong> течен<strong>и</strong>я патолог<strong>и</strong>ческогопроцесса заключается в том, что он<strong>и</strong> обладают нейротокс<strong>и</strong>ческойакт<strong>и</strong>вностью, угнетают процессы б<strong>и</strong>ос<strong>и</strong>нтезабелка, подавляют акт<strong>и</strong>вность ряда ферментов, разобщаютпроцессы ок<strong>и</strong>слен<strong>и</strong>я <strong>и</strong> фосфор<strong>и</strong>л<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я, нарушаютмехан<strong>и</strong>змы регуляц<strong>и</strong><strong>и</strong> с<strong>и</strong>нтеза аден<strong>и</strong>ловых нуклеот<strong>и</strong>дов,<strong>и</strong>зменяют транспорт <strong>и</strong>онов через мембраны, эр<strong>и</strong>тропоэз,фагоц<strong>и</strong>тоз, м<strong>и</strong>кроц<strong>и</strong>ркуляц<strong>и</strong>ю, л<strong>и</strong>мфод<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>ку<strong>и</strong> вызывают состоян<strong>и</strong>е втор<strong>и</strong>чной <strong>и</strong>ммунодепресс<strong>и</strong><strong>и</strong> [1,3, 5].Уч<strong>и</strong>тывая, что ВНСММ способны угнетать связыван<strong>и</strong>еальбум<strong>и</strong>ном н<strong>и</strong>зкомолекулярных эндотокс<strong>и</strong>нов <strong>и</strong>транспорт <strong>и</strong>х к с<strong>и</strong>стемам катабол<strong>и</strong>зма (К<strong>и</strong>селева <strong>и</strong> др.,2002), то показателям<strong>и</strong>, характер<strong>и</strong>зующ<strong>и</strong>м<strong>и</strong> напряженностьмехан<strong>и</strong>змов поддержан<strong>и</strong>я гомеостаза на стад<strong>и</strong><strong>и</strong>эл<strong>и</strong>м<strong>и</strong>нац<strong>и</strong><strong>и</strong> токс<strong>и</strong>нов, сч<strong>и</strong>-таются показател<strong>и</strong> кол<strong>и</strong>чества,д<strong>и</strong>нам<strong>и</strong>к<strong>и</strong> <strong>и</strong> свойств альбум<strong>и</strong>на [3, 6, 7].Важным показателем выраженност<strong>и</strong> эндотоксем<strong>и</strong><strong>и</strong>можно сч<strong>и</strong>тать <strong>и</strong> по-вышен<strong>и</strong>е уровня D-д<strong>и</strong>мера, посколькутяжёлое тканевое поврежден<strong>и</strong>е <strong>и</strong> с<strong>и</strong>льное токс<strong>и</strong>ческоевоздейств<strong>и</strong>е способны вызывать возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е с<strong>и</strong>ндромад<strong>и</strong>ссем<strong>и</strong>н<strong>и</strong>рованного внутр<strong>и</strong>сосуд<strong>и</strong>стого свертыван<strong>и</strong>якров<strong>и</strong> (ДВС-с<strong>и</strong>ндрома), усугубляющего эндотокс<strong>и</strong>коз, апреобладающее значен<strong>и</strong>е в лабораторной д<strong>и</strong>агност<strong>и</strong>ке22 №01(93) январь 2012 СБОРНИК СТАТЕЙ
anesthesiology and resuscitationДВС-с<strong>и</strong>ндрома <strong>и</strong>меет выявлен<strong>и</strong>е высокого уровня маркеровтромб<strong>и</strong>нем<strong>и</strong><strong>и</strong>: раствор<strong>и</strong>мого ф<strong>и</strong>бр<strong>и</strong>на <strong>и</strong> D-д<strong>и</strong>мера[5, 8].Цель работы - <strong>и</strong>зучен<strong>и</strong>е возможност<strong>и</strong> уменьшен<strong>и</strong>яэндотокс<strong>и</strong>коза пр<strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>ментальном панкреонекрозес помощью соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я «L-17» <strong>и</strong>з группы замещённых5R1, 6H2-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>н-2-ам<strong>и</strong>нов как корректора течен<strong>и</strong>яострой воспал<strong>и</strong>тельной реакц<strong>и</strong><strong>и</strong>.Матер<strong>и</strong>алы <strong>и</strong> методыВ качестве средства воздейств<strong>и</strong>я на проявлен<strong>и</strong>я<strong>и</strong> выраженность эндотокс<strong>и</strong>коза <strong>и</strong>спользовалось соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>е«L-17» <strong>и</strong>з группы замещённых 5R1, 6H2-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>н-2-ам<strong>и</strong>нов (Патент РСТ РФ № 2259371 от27.08.2005).Экспер<strong>и</strong>мент провод<strong>и</strong>лся на здоровых половозрелыхнел<strong>и</strong>нейных белых крысах женского пола. В опытах<strong>и</strong>спользовал<strong>и</strong> ж<strong>и</strong>вотных, прошедш<strong>и</strong>х карант<strong>и</strong>нный реж<strong>и</strong>мв<strong>и</strong>вар<strong>и</strong>я НИИ б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>УрО</strong> АН Росс<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> не <strong>и</strong>мевш<strong>и</strong>хпр<strong>и</strong>знаков как<strong>и</strong>х-л<strong>и</strong>бо заболеван<strong>и</strong>й. Все ж<strong>и</strong>вотныесодержал<strong>и</strong>сь в од<strong>и</strong>наковых услов<strong>и</strong>ях, на обычном п<strong>и</strong>щевомреж<strong>и</strong>ме. Все <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> с соблюден<strong>и</strong>емпр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пов, <strong>и</strong>зложенных в Конвенц<strong>и</strong><strong>и</strong> по защ<strong>и</strong>те позвоночныхж<strong>и</strong>вотных, <strong>и</strong>спользуемых для экспер<strong>и</strong>ментальных<strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х целей (г. Страсбург, Франц<strong>и</strong>я, 1986) <strong>и</strong> согласноправ<strong>и</strong>лам лабораторной практ<strong>и</strong>к<strong>и</strong> РФ (пр<strong>и</strong>каз МЗРФ № 267 от 19.06.2003 г.).Для проведен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я был<strong>и</strong> сформ<strong>и</strong>рованыдве группы по 15 ж<strong>и</strong>вотных с экспер<strong>и</strong>ментально вызваннымпанкреонекрозом. Модел<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е панкреонекрозау крыс про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лось по авторской модел<strong>и</strong> форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>ягеморраг<strong>и</strong>ческого панкреонекроза (Патент РСТРФ № 2388063 от 27.04.2010). Обезбол<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>е ж<strong>и</strong>вотныхс выключен<strong>и</strong>ем сознан<strong>и</strong>я дост<strong>и</strong>галось путем <strong>и</strong>нгаляц<strong>и</strong><strong>и</strong>воздушно-эф<strong>и</strong>рной смес<strong>и</strong> масочным способом. Интраоперац<strong>и</strong>оннойлетальност<strong>и</strong> не было в обе<strong>и</strong>х группах.Основная группа состояла <strong>и</strong>з 15 ж<strong>и</strong>вотных со среднеймассой 223 грам-ма. После форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я экспер<strong>и</strong>ментальногопанкреонекроза через час после окончан<strong>и</strong>яоперац<strong>и</strong><strong>и</strong> внутр<strong>и</strong>брюш<strong>и</strong>нно ж<strong>и</strong>вотным ввод<strong>и</strong>лось соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>еL-17 в дозе 40 мг/кг. В последующем соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>еL-17 ввод<strong>и</strong>лось в дозе 40 мг/кг с частотой 1 раз в сутк<strong>и</strong>. Вконтрольную группу вошл<strong>и</strong> 15 ж<strong>и</strong>вотных со средней массой220 грамм, которым также была воспро<strong>и</strong>зведена разработаннаямодель панкреонекроза, но н<strong>и</strong>какого мед<strong>и</strong>каментозноговоздейств<strong>и</strong>я не оказывалось. Разброс в группахпо <strong>и</strong>сходной массе не превышал 10%. Для большейобъект<strong>и</strong>в<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> данных нам<strong>и</strong> был<strong>и</strong> проведены <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яу ж<strong>и</strong>вотных с <strong>и</strong>зол<strong>и</strong>рованной лапаротом<strong>и</strong>ей безформ<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я экспер<strong>и</strong>ментального панкреонекроза, чтобы<strong>и</strong>сключ<strong>и</strong>ть факт вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>онной травмы в в<strong>и</strong>делапаротом<strong>и</strong><strong>и</strong> на результаты экспер<strong>и</strong>мента.Показател<strong>и</strong> эндотокс<strong>и</strong>кограммы для оценк<strong>и</strong> уровнявыраженност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>ндрома эндогенной <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> объед<strong>и</strong>нял<strong>и</strong>связывающую способность альбум<strong>и</strong>на <strong>и</strong> концентрац<strong>и</strong>ювеществ н<strong>и</strong>зкой <strong>и</strong> средней молекулярной массы.Связывающую способность альбум<strong>и</strong>на сыворотк<strong>и</strong>кров<strong>и</strong> определял<strong>и</strong> флюоресцентным методом на спек-№01(93) january 2012 COLLECTION OF ARTICLESтрофлюор<strong>и</strong>метре «Hitachi MPF-4» (Япон<strong>и</strong>я) реакт<strong>и</strong>вам<strong>и</strong>«Альбум<strong>и</strong>н-Зонд» (Росс<strong>и</strong>я). Уровень Д-д<strong>и</strong>меров определял<strong>и</strong>методом <strong>и</strong>ммунного анал<strong>и</strong>за на автомат<strong>и</strong>ческоманал<strong>и</strong>заторе «Sysmex CA7000 System» (Япон<strong>и</strong>я) реагентам<strong>и</strong>Dade Beyring (Simens, Герман<strong>и</strong>я). Концентрац<strong>и</strong>юВНСММ определял<strong>и</strong> в плазме <strong>и</strong> эр<strong>и</strong>троц<strong>и</strong>тах по методуМалаховой А.Я. (1995) на дл<strong>и</strong>нах волн 254 <strong>и</strong> 280 нм[5]. В стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях пр<strong>и</strong>менен кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>йСтьюдента (t), для математ<strong>и</strong>ческой обработк<strong>и</strong> данныхпр<strong>и</strong> сравнен<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>сследуемых групп <strong>и</strong>спользована компьютернаяпрограмма SPSS.Результаты <strong>и</strong> обсужден<strong>и</strong>еЖ<strong>и</strong>вотные вывод<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сь <strong>и</strong>з экспер<strong>и</strong>мента на первые,пятые <strong>и</strong> седьмые су-тк<strong>и</strong> в соответств<strong>и</strong><strong>и</strong> с фазам<strong>и</strong> течен<strong>и</strong>япанкреонекроза. Под наркозом выпол-нялась релапаротом<strong>и</strong>я,про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лась оценка макроскоп<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>йв брюшной <strong>и</strong> грудной полост<strong>и</strong>, про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лся заборкров<strong>и</strong> <strong>и</strong>з аорты куб<strong>и</strong>тальным катетером для последующего<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я показателей токс<strong>и</strong>кограммы. Вовсех группах летальность в первые сутк<strong>и</strong> отсутствовала.На 2-е <strong>и</strong> 3-<strong>и</strong> сутк<strong>и</strong> в группе ж<strong>и</strong>вотных с панкреонекрозом,не получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>я, заф<strong>и</strong>кс<strong>и</strong>ровано два летальных<strong>и</strong>схода. По данным вскрыт<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ной летальных<strong>и</strong>сходов яв<strong>и</strong>лось возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е венозного тромбозав двенадцат<strong>и</strong>перстной <strong>и</strong> тонкой к<strong>и</strong>шке с некрозом <strong>и</strong>хстенк<strong>и</strong> <strong>и</strong> разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ем пер<strong>и</strong>тонеальных явлен<strong>и</strong>й. В группеж<strong>и</strong>вотных с панкреонекрозом, получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>емL-17, летальност<strong>и</strong> не было.На 5-е сутк<strong>и</strong> в группе с панкреонекрозом, получавш<strong>и</strong>хлечен<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>не-н<strong>и</strong>ем L-17, отмечено знач<strong>и</strong>тельноест<strong>и</strong>хан<strong>и</strong>е некрот<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> воспал<strong>и</strong>тельных <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>йв поджелудочной железе, в подпеченочном пространстве<strong>и</strong>мелся хорошо выраженный спаечный процесс, повышеннойкровоточ<strong>и</strong>вост<strong>и</strong> тканей не было. В группе спанкреонекрозом, не получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>я, <strong>и</strong>мел<strong>и</strong>сь очаг<strong>и</strong><strong>и</strong>нф<strong>и</strong>льтрац<strong>и</strong><strong>и</strong> вокруг панкреонекрозных локусов, выраженныйспаечный процесс в подпеченочном пространстве,ед<strong>и</strong>н<strong>и</strong>чные очаг<strong>и</strong> стеатонекрозов. Нагноен<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>оннойраны не было.На 7-е сутк<strong>и</strong> про<strong>и</strong>зведено выведен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>з опыта оставш<strong>и</strong>хсяж<strong>и</strong>вотных. В обе<strong>и</strong>х группах в подпеченочном пространствевыражен спаечный процесс, поджелудочнаяжелеза с остаточным<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>знакам<strong>и</strong> воспал<strong>и</strong>тельных явлен<strong>и</strong>йвокруг зон панкреонекроза, нарушен<strong>и</strong>я кровоснабжен<strong>и</strong>яорганов брюшной полост<strong>и</strong> нет. У одной крысы вконтрольной группе выявлен абсцесс в зоне дна желудка.Нагноен<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>онной раны не наблюдалось.Показател<strong>и</strong> эндотокс<strong>и</strong>коза через сутк<strong>и</strong> от началаэкспер<strong>и</strong>мента отраже-ны в табл<strong>и</strong>це № 1.Исходя <strong>и</strong>з результатов проведенного б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческогоанал<strong>и</strong>за, м<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мальный уровень СЭИ (с<strong>и</strong>ндром эндогенной<strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>) на первые сутк<strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>мента былвыявлен у ж<strong>и</strong>вотных панкреонекрозом пр<strong>и</strong> введен<strong>и</strong><strong>и</strong> соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>яL-17, по сравнен<strong>и</strong>ю с ж<strong>и</strong>вотным<strong>и</strong> контрольнойгруппы.Согласно полученным результатам, на первые сутк<strong>и</strong>экспер<strong>и</strong>ментального панкреонекроза отмечалось сн<strong>и</strong>-23