Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
Скачать - Института иммунологии и физиологии УрО РАН
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
anesthesiology and resuscitationДВС-с<strong>и</strong>ндрома <strong>и</strong>меет выявлен<strong>и</strong>е высокого уровня маркеровтромб<strong>и</strong>нем<strong>и</strong><strong>и</strong>: раствор<strong>и</strong>мого ф<strong>и</strong>бр<strong>и</strong>на <strong>и</strong> D-д<strong>и</strong>мера[5, 8].Цель работы - <strong>и</strong>зучен<strong>и</strong>е возможност<strong>и</strong> уменьшен<strong>и</strong>яэндотокс<strong>и</strong>коза пр<strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>ментальном панкреонекрозес помощью соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>я «L-17» <strong>и</strong>з группы замещённых5R1, 6H2-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>н-2-ам<strong>и</strong>нов как корректора течен<strong>и</strong>яострой воспал<strong>и</strong>тельной реакц<strong>и</strong><strong>и</strong>.Матер<strong>и</strong>алы <strong>и</strong> методыВ качестве средства воздейств<strong>и</strong>я на проявлен<strong>и</strong>я<strong>и</strong> выраженность эндотокс<strong>и</strong>коза <strong>и</strong>спользовалось соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>е«L-17» <strong>и</strong>з группы замещённых 5R1, 6H2-1,3,4-т<strong>и</strong>ад<strong>и</strong>аз<strong>и</strong>н-2-ам<strong>и</strong>нов (Патент РСТ РФ № 2259371 от27.08.2005).Экспер<strong>и</strong>мент провод<strong>и</strong>лся на здоровых половозрелыхнел<strong>и</strong>нейных белых крысах женского пола. В опытах<strong>и</strong>спользовал<strong>и</strong> ж<strong>и</strong>вотных, прошедш<strong>и</strong>х карант<strong>и</strong>нный реж<strong>и</strong>мв<strong>и</strong>вар<strong>и</strong>я НИИ б<strong>и</strong>олог<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>УрО</strong> АН Росс<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong> не <strong>и</strong>мевш<strong>и</strong>хпр<strong>и</strong>знаков как<strong>и</strong>х-л<strong>и</strong>бо заболеван<strong>и</strong>й. Все ж<strong>и</strong>вотныесодержал<strong>и</strong>сь в од<strong>и</strong>наковых услов<strong>и</strong>ях, на обычном п<strong>и</strong>щевомреж<strong>и</strong>ме. Все <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я провод<strong>и</strong>л<strong>и</strong> с соблюден<strong>и</strong>емпр<strong>и</strong>нц<strong>и</strong>пов, <strong>и</strong>зложенных в Конвенц<strong>и</strong><strong>и</strong> по защ<strong>и</strong>те позвоночныхж<strong>и</strong>вотных, <strong>и</strong>спользуемых для экспер<strong>и</strong>ментальных<strong>и</strong> друг<strong>и</strong>х целей (г. Страсбург, Франц<strong>и</strong>я, 1986) <strong>и</strong> согласноправ<strong>и</strong>лам лабораторной практ<strong>и</strong>к<strong>и</strong> РФ (пр<strong>и</strong>каз МЗРФ № 267 от 19.06.2003 г.).Для проведен<strong>и</strong>я <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я был<strong>и</strong> сформ<strong>и</strong>рованыдве группы по 15 ж<strong>и</strong>вотных с экспер<strong>и</strong>ментально вызваннымпанкреонекрозом. Модел<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>е панкреонекрозау крыс про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лось по авторской модел<strong>и</strong> форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>ягеморраг<strong>и</strong>ческого панкреонекроза (Патент РСТРФ № 2388063 от 27.04.2010). Обезбол<strong>и</strong>ван<strong>и</strong>е ж<strong>и</strong>вотныхс выключен<strong>и</strong>ем сознан<strong>и</strong>я дост<strong>и</strong>галось путем <strong>и</strong>нгаляц<strong>и</strong><strong>и</strong>воздушно-эф<strong>и</strong>рной смес<strong>и</strong> масочным способом. Интраоперац<strong>и</strong>оннойлетальност<strong>и</strong> не было в обе<strong>и</strong>х группах.Основная группа состояла <strong>и</strong>з 15 ж<strong>и</strong>вотных со среднеймассой 223 грам-ма. После форм<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я экспер<strong>и</strong>ментальногопанкреонекроза через час после окончан<strong>и</strong>яоперац<strong>и</strong><strong>и</strong> внутр<strong>и</strong>брюш<strong>и</strong>нно ж<strong>и</strong>вотным ввод<strong>и</strong>лось соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>еL-17 в дозе 40 мг/кг. В последующем соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>еL-17 ввод<strong>и</strong>лось в дозе 40 мг/кг с частотой 1 раз в сутк<strong>и</strong>. Вконтрольную группу вошл<strong>и</strong> 15 ж<strong>и</strong>вотных со средней массой220 грамм, которым также была воспро<strong>и</strong>зведена разработаннаямодель панкреонекроза, но н<strong>и</strong>какого мед<strong>и</strong>каментозноговоздейств<strong>и</strong>я не оказывалось. Разброс в группахпо <strong>и</strong>сходной массе не превышал 10%. Для большейобъект<strong>и</strong>в<strong>и</strong>зац<strong>и</strong><strong>и</strong> данных нам<strong>и</strong> был<strong>и</strong> проведены <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>яу ж<strong>и</strong>вотных с <strong>и</strong>зол<strong>и</strong>рованной лапаротом<strong>и</strong>ей безформ<strong>и</strong>рован<strong>и</strong>я экспер<strong>и</strong>ментального панкреонекроза, чтобы<strong>и</strong>сключ<strong>и</strong>ть факт вл<strong>и</strong>ян<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>онной травмы в в<strong>и</strong>делапаротом<strong>и</strong><strong>и</strong> на результаты экспер<strong>и</strong>мента.Показател<strong>и</strong> эндотокс<strong>и</strong>кограммы для оценк<strong>и</strong> уровнявыраженност<strong>и</strong> с<strong>и</strong>ндрома эндогенной <strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong> объед<strong>и</strong>нял<strong>и</strong>связывающую способность альбум<strong>и</strong>на <strong>и</strong> концентрац<strong>и</strong>ювеществ н<strong>и</strong>зкой <strong>и</strong> средней молекулярной массы.Связывающую способность альбум<strong>и</strong>на сыворотк<strong>и</strong>кров<strong>и</strong> определял<strong>и</strong> флюоресцентным методом на спек-№01(93) january 2012 COLLECTION OF ARTICLESтрофлюор<strong>и</strong>метре «Hitachi MPF-4» (Япон<strong>и</strong>я) реакт<strong>и</strong>вам<strong>и</strong>«Альбум<strong>и</strong>н-Зонд» (Росс<strong>и</strong>я). Уровень Д-д<strong>и</strong>меров определял<strong>и</strong>методом <strong>и</strong>ммунного анал<strong>и</strong>за на автомат<strong>и</strong>ческоманал<strong>и</strong>заторе «Sysmex CA7000 System» (Япон<strong>и</strong>я) реагентам<strong>и</strong>Dade Beyring (Simens, Герман<strong>и</strong>я). Концентрац<strong>и</strong>юВНСММ определял<strong>и</strong> в плазме <strong>и</strong> эр<strong>и</strong>троц<strong>и</strong>тах по методуМалаховой А.Я. (1995) на дл<strong>и</strong>нах волн 254 <strong>и</strong> 280 нм[5]. В стат<strong>и</strong>ст<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>ях пр<strong>и</strong>менен кр<strong>и</strong>тер<strong>и</strong>йСтьюдента (t), для математ<strong>и</strong>ческой обработк<strong>и</strong> данныхпр<strong>и</strong> сравнен<strong>и</strong><strong>и</strong> <strong>и</strong>сследуемых групп <strong>и</strong>спользована компьютернаяпрограмма SPSS.Результаты <strong>и</strong> обсужден<strong>и</strong>еЖ<strong>и</strong>вотные вывод<strong>и</strong>л<strong>и</strong>сь <strong>и</strong>з экспер<strong>и</strong>мента на первые,пятые <strong>и</strong> седьмые су-тк<strong>и</strong> в соответств<strong>и</strong><strong>и</strong> с фазам<strong>и</strong> течен<strong>и</strong>япанкреонекроза. Под наркозом выпол-нялась релапаротом<strong>и</strong>я,про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лась оценка макроскоп<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>йв брюшной <strong>и</strong> грудной полост<strong>и</strong>, про<strong>и</strong>звод<strong>и</strong>лся заборкров<strong>и</strong> <strong>и</strong>з аорты куб<strong>и</strong>тальным катетером для последующего<strong>и</strong>сследован<strong>и</strong>я показателей токс<strong>и</strong>кограммы. Вовсех группах летальность в первые сутк<strong>и</strong> отсутствовала.На 2-е <strong>и</strong> 3-<strong>и</strong> сутк<strong>и</strong> в группе ж<strong>и</strong>вотных с панкреонекрозом,не получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>я, заф<strong>и</strong>кс<strong>и</strong>ровано два летальных<strong>и</strong>схода. По данным вскрыт<strong>и</strong>я пр<strong>и</strong>ч<strong>и</strong>ной летальных<strong>и</strong>сходов яв<strong>и</strong>лось возн<strong>и</strong>кновен<strong>и</strong>е венозного тромбозав двенадцат<strong>и</strong>перстной <strong>и</strong> тонкой к<strong>и</strong>шке с некрозом <strong>и</strong>хстенк<strong>и</strong> <strong>и</strong> разв<strong>и</strong>т<strong>и</strong>ем пер<strong>и</strong>тонеальных явлен<strong>и</strong>й. В группеж<strong>и</strong>вотных с панкреонекрозом, получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>емL-17, летальност<strong>и</strong> не было.На 5-е сутк<strong>и</strong> в группе с панкреонекрозом, получавш<strong>и</strong>хлечен<strong>и</strong>е соед<strong>и</strong>не-н<strong>и</strong>ем L-17, отмечено знач<strong>и</strong>тельноест<strong>и</strong>хан<strong>и</strong>е некрот<strong>и</strong>ческ<strong>и</strong>х <strong>и</strong> воспал<strong>и</strong>тельных <strong>и</strong>зменен<strong>и</strong>йв поджелудочной железе, в подпеченочном пространстве<strong>и</strong>мелся хорошо выраженный спаечный процесс, повышеннойкровоточ<strong>и</strong>вост<strong>и</strong> тканей не было. В группе спанкреонекрозом, не получавш<strong>и</strong>х лечен<strong>и</strong>я, <strong>и</strong>мел<strong>и</strong>сь очаг<strong>и</strong><strong>и</strong>нф<strong>и</strong>льтрац<strong>и</strong><strong>и</strong> вокруг панкреонекрозных локусов, выраженныйспаечный процесс в подпеченочном пространстве,ед<strong>и</strong>н<strong>и</strong>чные очаг<strong>и</strong> стеатонекрозов. Нагноен<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>оннойраны не было.На 7-е сутк<strong>и</strong> про<strong>и</strong>зведено выведен<strong>и</strong>е <strong>и</strong>з опыта оставш<strong>и</strong>хсяж<strong>и</strong>вотных. В обе<strong>и</strong>х группах в подпеченочном пространствевыражен спаечный процесс, поджелудочнаяжелеза с остаточным<strong>и</strong> пр<strong>и</strong>знакам<strong>и</strong> воспал<strong>и</strong>тельных явлен<strong>и</strong>йвокруг зон панкреонекроза, нарушен<strong>и</strong>я кровоснабжен<strong>и</strong>яорганов брюшной полост<strong>и</strong> нет. У одной крысы вконтрольной группе выявлен абсцесс в зоне дна желудка.Нагноен<strong>и</strong>я операц<strong>и</strong>онной раны не наблюдалось.Показател<strong>и</strong> эндотокс<strong>и</strong>коза через сутк<strong>и</strong> от началаэкспер<strong>и</strong>мента отраже-ны в табл<strong>и</strong>це № 1.Исходя <strong>и</strong>з результатов проведенного б<strong>и</strong>ох<strong>и</strong>м<strong>и</strong>ческогоанал<strong>и</strong>за, м<strong>и</strong>н<strong>и</strong>мальный уровень СЭИ (с<strong>и</strong>ндром эндогенной<strong>и</strong>нтокс<strong>и</strong>кац<strong>и</strong><strong>и</strong>) на первые сутк<strong>и</strong> экспер<strong>и</strong>мента былвыявлен у ж<strong>и</strong>вотных панкреонекрозом пр<strong>и</strong> введен<strong>и</strong><strong>и</strong> соед<strong>и</strong>нен<strong>и</strong>яL-17, по сравнен<strong>и</strong>ю с ж<strong>и</strong>вотным<strong>и</strong> контрольнойгруппы.Согласно полученным результатам, на первые сутк<strong>и</strong>экспер<strong>и</strong>ментального панкреонекроза отмечалось сн<strong>и</strong>-23