Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

HIV/AIDS
Konsensus
HAART
Erweiterung der therapeutischen
Palette mit innovativem STR
Seit Juli 2013 steht mit Stribild ® (Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat)
ein neues Single-Tablet-Regime, das erstmals einen Integrasehemmer
enthält, für die HIV-Therapie zur Verfügung. Im Rahmen eines Konsensus-Meetings
am 20. Juni 2013 in Wien wurden die klinischen Daten rekapituliert und der Stellenwert
des Präparats im klinischen Gesamtkonzept diskutiert.
INSTI statt NNRTI
Die hochaktive antiretrovirale Therapie
(HAART) der HIV-Infektion hat durch
die Einführung von Single-Tablet-Regimen
(STR) eine deutliche Vereinfachung
erfahren. Mit nur einer Tablette täglich ist
die komplette Behandlung gewährleistet,
was naturgemäß zu einer Steigerung der
Therapieadhärenz führt. Studiendaten
belegen eine signifikante Überlegenheit
der STR-Applikation gegenüber allen
anderen Verabreichungsformen (einmal
täglich, zweimal täglich, Fixdosiskombination,
Nicht-Fixdosiskombination)
in Bezug auf die Erreichung einer mindestens
90%igen Adhärenz. 1 Besonders
kritisch wirkt sich im Zusammenhang
mit der Resistenzentstehung die partielle
Adhärenz aus, d.h. die unregelmäßige
Einnahme einzelner Komponenten der
Therapie. Unter derartigen Bedingungen
ist mit einer schnelleren Resistenzselektion
zu rechnen, als dies bei einer unregelmäßigen
Einnahme der kompletten
Kombinationstherapie zu erwarten wäre.
Mit einem STR ist eine partielle Adhärenz
natürlich nicht möglich. Dass dieser
Umstand neben der Einnahmebequemlichkeit
die Effektivität der Behandlung
direkt beeinflusst, konnte erstmals von
Antinori et al gezeigt werden. 2 Mit Stribild
® steht nun seit Juli 2013 das dritte
STR für die klinische Anwendung zur
Verfügung. Gleichzeitig handelt es sich
um das erste Schema, in dem statt eines
nicht nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors
(NNRTI) ein Integrasehemmer
(INSTI) zum Einsatz kommt.
Durch Elvitegravir (EVG), einen neuen
HIV-1-INSTI, werden der Einbau der
HIV-DNA in das Wirtsgenom und die
weitere Replikation des Virus verhindert.
Stribild ® enthält EVG 150mg, Cobicistat
(COBI) 150mg, Emtricitabin (FTC)
200mg und Tenofovirdisoproxil 245mg
als Fumarat. Die Anwendung von EVG
einmal täglich erfordert einen Booster
durch COBI, welches durch die selektive
Inhibition der CYP3A-Unterfamilie des
Cytochrom-P450-Systems eine Erhöhung
der systemischen Verfügbarkeit bedingt.
FTC und TDF werden im Rahmen der
reversen Transkription als falsche Substrate
in die DNA-Kette des replizierenden
HI-Virus eingebaut und induzieren
einen Kettenabbruch. Die Zulassung
von EVG/COBI/FTC/TDF gilt für die
Behandlung der HIV-1-Infektion bei
Erwachsenen im Alter von ≥18 Jahren,
die nicht antiretroviral vorbehandelt
sind oder bei denen HIV-1 keine Mutationen
aufweist, welche Resistenzen gegenüber
einem der drei antiretroviralen
Wirkstoffe bedingen. 3 „Unter den STR
ist Stribild ® damit jene Koformulierung,
die für den größten Anteil unserer Patienten
geeignet wäre“, so Ass.-Prof. Dr.
Armin Rieger, Wien, als Moderator des
Konsensus-Meetings.
Non-Inferiority in den Zulassungsstudien
In den beiden randomisierten, verblindeten
Zulassungsstudien GS-US-236-0102 4
und GS-US-236-0103 5 konnte gezeigt
werden, dass die Wirksamkeit von EVG/
COBI/FTC/TDF mit zwei Leitlinienkonformen
Standardregimen über einen
Zeitraum von bis zu 96 Wochen vergleichbar
war. Nicht vorbehandelte HIVpositive
Patienten mit einer Viruslast
von ≥5.000 Kopien/ml und adäquater
renaler, hepatischer und kardialer Funktion
erhielten entweder EVG/COBI/FTC/
TDF oder STR EFV/FTC/TDF bzw. das
Multitablettenregime bestehend aus ATV
+ RTV + FTC/TDF. Als primärer Endpunkt
galt in beiden Studien die Nichtunterlegenheit
des neuen STR in Bezug
auf den Anteil der Patienten mit HIV-
1-RNA-Kopien 100.000
Kopien/ml) und CD4-Zellzahl (≤350 vs.
>350 Zellen/µl) zeigten, dass die Effektivität
der Therapie von diesen Faktoren
unabhängig ist. In GS-102 wurde darüber
hinaus eine Auswertung nach dem
Alter vorgenommen, welche ebenfalls
keine Unterschiede ergab. „Über 50-jäh­
Mit freundlicher Unterstützung von Gilead Sciences GesmbH Fachkurzinformationen: siehe Seite 62
jatros I Seite 14
3/13 Infektiologie & Gastroenterologie-Hepatologie