Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

Infektiologie
Österreichische Gesellschaft für
Infektionskrankheiten und Tropenmedizin
impfmedizin
völkerung (mit Sicherheit alle Jahrgänge,
die nach 1980 geboren und folglich
nicht geimpft wurden) keine Immunität
gegen das Variola-Virus mehr besitzt.
Aus diesem Grund wurde weiter
an der Entwicklung neuer Pockenimpfstoffe
gearbeitet. Ein weiterer Grund
für Forschung und Entwicklung in dieser
Richtung besteht in der Tatsache,
dass es andere, mit dem Variola-Virus
verwandte Orthopox-Viren gibt, die
weiter in der Natur kursieren und den
Menschen über tierische Reservoire infizieren
können.
Drei Generationen von Impfungen
Die erste Generation der Pockenimpfung,
mit der die Eradikation der Pocken
durchgeführt wurde, beruht auf
dem sogenannten Vaccinia-Virus, das
nicht der eigentliche Pockenerreger,
sondern ein nah verwandtes Virus ist.
Die auf dem Vaccinia-Virus beruhenden
Pockenimpfstoffe der ersten Generation
sind zwar hocheffektiv, aber mit,
wenn auch seltenen, jedoch schweren
Nebenwirkungen behaftet, die insbesondere
immunsupprimierte Patienten
trafen. 1, 2 Unerwünschte Wirkungen
der Vaccinia-Impfung können Eczema
vaccinatum, Myo- oder Perikarditis,
Stevens-Johnson-Syndrom, Enzephalitis
und sogar Tod sein. 3
Deshalb wurde eine zweite Generation
von Pockenimpfstoffen entwickelt, die
auf zwei anderen Virusstämmen beruhte,
einerseits auf dem Lister-Elstree-
Stamm, andererseits auf dem „New
York City Board of Health Vaccinia
Virus“. 4, 5 So entstand ein Impfstoff mit
dem Handelsnamen „ACAM2000 ® “.
Obwohl dieser Impfstoff unter streng
kontrollierten Bedingungen nach den
Prinzipien der „Good Manufacturing
Practice“ hergestellt wurde und in der
Wirksamkeit der ersten Impfstoffgeneration
nicht nachsteht, ist er immer
noch mit einer erheblichen Rate
an Nebenwirkungen behaftet. Es gibt
Schätzungen, die behaupten, dass im
Fall des Einsatzes dieses Impfstoffs in
der breiten Bevölkerung in einem bioterroristischen
Notfall eine Nebenwirkungsrate
von bis zu 25% zu erwarten
wäre. 6 Derzeit ist ACAM2000 ® in den
USA zugelassen, wird jedoch nur für
spezielle Personengruppen, wie z.B.
Militärangehörige vor Auslandseinsätzen,
verwendet.
Inzwischen gibt es eine dritte Generation
von Pockenimpfungen, die auf dem
modifizierten Ankara-Vaccinia-Stamm
beruht. Außerhalb von Europa ist diese
Impfung unter dem Handelsnamen
Imvamune ® bekannt. In Europa wurde
dieser Impfstoff nun unter dem Namen
Imvanex ® bei der „European Medicines
Agency“ (EMA) zur Zulassung
eingereicht. Am 30. Mai 2013 empfahl
das „Committee for Medicinal Products
for Human Use“ (CHMP) der
Europäischen Kommission die Zulassung
des Impfstoffs. Die Entscheidung
stand bei Drucklegung noch aus.
Bessere Verträglichkeit
Die Empfehlung des CHMP beruht
vor allem auf der Tatsache, dass der
neue Pockenimpfstoff erheblich besser
verträglich ist als seine Vorgänger und
dass er auch für immunsupprimierte
Personen geeignet sein soll. 7 Der Ankara-Stamm
des Vaccinia-Virus wurde im
Zuge der Impfstoffherstellung durch
eine Reihe von Deletionen und Mutationen
weitgehend seiner Replikationsfähigkeit
im menschlichen Organismus
und in den meisten Säugetieren
beraubt. 8
Da herkömmliche Effektivitätsstudien,
wie sie bei anderen Impfstoffen üblich
sind, bei einer eradizierten Erkrankung
nicht durchgeführt werden können,
haben Zulassungsbehörden wie die
FDA die Zulässigkeit von adäquaten
Tiermodellen bestätigt.
In einer Studie wurden deshalb
ACAM2000 ® sowie Imvamune ® /Imvanex
® an Cynomolgus-Makaken erprobt,
die mit einem Affenpockenvirus
infiziert worden waren. 9 Dabei zeigte
sich eine etwas bessere Wirkung des
Zweitgenerationsimpfstoffs, der die
Tiere nämlich bereits nach einer einmaligen
Impfdosis vor schweren oder tödlichen
Infektionen schützte, was unter
Imvamune ® nicht in allen Fällen gegeben
war. Um mit Imvamune ® die gleiche
Schutzrate wie mit ACAM2000 ®
zu erzielen, war eine Boosterdosis erforderlich.
Weitere Parameter waren klinische
Beobachtungen, radiologische Untersuchungen,
die Messung der Viruslast
in Blut, Rachenabstrichen und
verschiedenen Gewebeproben, Vaccinia-spezifische
Antikörpertiter, Immunphänotypisierung,
extrazelluläre
Zytokinspiegel und histopathologische
Untersuchungen.
Es fand sich kein signifikanter Unterschied
in den Titern neutralisierender
Antikörper bei Tieren, die mit einer
Dosis ACAM2000 ® , und solchen, die
mit zwei Dosen Imvamune ® geimpft
worden waren. Nach einer Challenge
mit Affenpockenvirus fanden
sich Hinweise für eine Virusausscheidung
bei zwei von sechs Tieren in der
Imvamune ® -Gruppe, aber bei keinem
Tier in der ACAM2000 ® -Gruppe.
Aufgrund dieser Studienergebnisse
muss ein Impfregime mit Imvamune ® /
Imvanex ® beim Menschen mit großer
Wahrscheinlichkeit aus zwei Einzeldosen
bestehen.
n
Literatur:
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4
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Bericht: Dr. Norbert Hasenöhrl
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