Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

Infektiologie
Therapie
Resistenzproblematik
Therapie multiresistenter
gramnegativer Erreger
Die Zunahme multiresistenter Erreger im gramnegativen Bereich ist
eines der großen Probleme der Infektiologie weltweit. Prof. Dr. Florian
Thalhammer, MedUni Wien, stellt im Folgenden die Möglichkeiten
einer Therapie solcher Erreger dar.
F. Thalhammer, Wien
Die wichtigsten gramnegativen Erreger,
die häufig multiresistent werden
(„multidrug resistance“ – MDR), sind
Escherichia coli, Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Klebsiella
pneumoniae, Acinetobacter baumannii,
Pseudomonas aeruginosa und
Enterobacter-Spezies, die mit dem Akronym
„ESKAPE“ zusammengefasst
werden. 1–3
Die Resistenz gramnegativer Erreger gegen
Betalaktamantibiotika (einschließlich
Cephalosporine III und IV und Carbapeneme)
beruht auf der Bildung von
Betalaktamasen, die nach Ambler in
mehrere Gruppen eingeteilt werden und
heute auch Carbapenemasen umfassen,
die in der ursprünglichen, heute nicht
mehr aktuellen Definition der ESBL
KeyPoints
(„Extended-Spectrum BetaLaktamasen“)
nicht enthalten waren. 4
Prätherapeutische Überlegungen
Vor Beginn der Therapie von Infektionen
mit gramnegativen MDR-Erregern
müssen einige Punkte erwogen werden.
Zunächst ist natürlich der Keim zu
identifizieren, um ein Antibiogramm
anfertigen zu können. Weiters muss
der Fokus der Infektion (z.B. Blut,
Knochen, Lunge, Niere) gesucht werden.
Bei der Auswahl geeigneter Antibiotika
sind die Pharmakokinetik (die
durch die Grundkrankheit des Patienten
verändert sein kann) und die Pharmakodynamik
(auf Basis der EUCAST-
Breakpoints) der jeweiligen Substanzen
in Betracht zu ziehen.
Tab. 1 zeigt bereits etablierte sowie zukünftige
Therapieoptionen für gramnegative
MDR-Erreger.
Clavulansäure
Inzwischen weiß man, dass trotz Vorhandenseins
einer Extended-Spectrum-
Betalaktamase bei E. coli Harnwegsinfekte
mit Amoxicillin/Clavulansäure
behandelt werden können, wenn die
minimale Hemmkonzentration (MHK)
niedrig ist. Der Betalaktamase-Inhibitor
Clavulansäure hemmt hocheffektiv
auch ESBL, ist jedoch in der verfügbaren
Kombination mit Amoxicillin gegen
die meisten ESBL-Bildner höchstens
grenzwertig wirksam. Die Kombinationen
von Clavulansäure mit den Viertgenerations-Cephalosporinen
Cefepim
oder Cefpirom sind hingegen in vitro
gegen alle ESBL-bildenden Enterobacteriaceae
wirksam. 5
• Wichtigste gramnegative MDR-Erreger: E. coli, Enterococcus faecium, S. aureus, K. pneumoniae,
Acinetobacter baumannii, P. aeruginosa und Enterobacter-Spezies („ESKAPE“).
• Mortalität bei Infektionen mit ESBL-produzierenden Enterobakterien unter Betalaktam/BLI nicht
höher als unter Carbapenemen
• Carbapeneme häufig zu niedrig dosiert; zum Teil aufgrund der Zulassung
• Auch für Tigecyclin zunehmend Empfehlungen für höhere Tagesdosis als zugelassen
• Kombination Colistin mit Antibiotikum ohne Zulassung für gramnegative Erreger kann sinnvoll sein
• Zwei zukünftige Therapieoptionen gegen gramnegative MDR-Erreger: der BLI Avibactam; das
Siderophor-Monosulfactam BAL30072
In einer Metaanalyse schnitten verschiedene
Kombinationen aus Betalaktam
und Betalaktamaseinhibitor (BL/BLI)
hinsichtlich der Mortalität nicht signifikant
schlechter ab als Carbapeneme,
während die Mortalität unter Nicht-BL/
BLI-Antibiotika im Vergleich zu Carbapenemen
signifikant höher war. 6
Temocillin
Temocillin ist ein Schmalspektrum-
Carboxypenicillin mit guter Aktivität
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