Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

HIV/AIDS
rige Patienten zeigten in beiden Armen
einen ähnlichen Anstieg der CD4-Zellen“,
erklärte Univ.-Doz. Dr. Katharina
Grabmeier-Pfistershammer, Wien. Eine
Resistenzentstehung im Studienverlauf
wurde in GS-102 unter beiden Therapien
in vergleichbarem Ausmaß beobachtet,
in GS-103 nur im Prüfarm. „Allerdings
waren die Raten generell niedrig“, betonte
Dr. Christian Zagler, Wien. Die
Therapie erwies sich im Allgemeinen als
gut verträglich. Nach einem initial geringen
Serumkreatininanstieg, basierend
auf einer Beeinflussung eines renalen
Transporterproteins ohne pathologische
Relevanz, trat keine weitere Auslenkung
der Nierenwerte auf. Im Hinblick auf das
Lipidprofil (Gesamtcholesterin, LDL-C,
Triglyzeride) zeigte das EVG-basierte
Schema in GS-102 günstigere Effekte als
das EFV-basierte Regime.
Switch & Direktvergleiche der Einzelkomponenten
Die offene, multizentrische Phase-IIIb-
Studie GS-123 evaluierte den Wechsel
von einem Multitablettenregime mit
Raltegravir (RAL) plus FTC/TDF zweimal
täglich auf EVG/COBI/FTC/TDF. 6
„Nach der Umstellung zeigten alle Patienten
eine anhaltende virologische Suppression
unter die Nachweisgrenze nach
12 und 24 Wochen bei guter Verträglichkeit“,
berichtete Dr. Horst Schalk,
Wien. Eine Vereinfachung der Therapie
ist auf diese Weise bei hoher Wirksamkeit
und Sicherheit möglich, wie diese
Daten belegen.
Der Vergleich der beiden INSTI EVG
und RAL zusätzlich zu Proteaseinhibitorbasierten
Schemata bei Patienten, die
Resistenzen aufwiesen bzw. im Vorfeld
über mehr als sechs Monate mindestens
zwei Substanzklassen erhalten hatten,
war Gegenstand der randomisierten,
doppelblinden GS-145-Studie. 7 Die Viruslast
betrug ≥1.000 Kopien/ml. Schalk:
„Nach 48 und 96 Wochen schnitt das
EVG-basierte Regime mindestens genauso
gut ab wie das RAL-basierte Schema.“
Auch fanden sich ähnliche therapiebedingte
INSTI-Resistenzraten, und beide
Regime wurden gut vertragen. COBI
weist denselben Wirkmechanismus auf
wie Ritonavir (RTV), entfaltet allerdings
keine intrinsische antiretrovirale Aktivität,
woraus sich prinzipiell der Vorteil
einer fehlenden potenziellen Resistenzselektion
ergibt. Die beiden Pharmakoenhancer,
die jeweils zusätzlich zu ATV und
FTC/TDF verabreicht wurden, zeigten
im Rahmen der randomisierten, doppelblinden,
mit Double-Dummy-Design
durchgeführten Phase-III-Studie GS-114
vergleichbare Wirksamkeit. 8 COBI erwies
sich als gut verträglich. „Die
Substanz stellt damit eine Alternative zu
RTV dar“, resümierte Dr. Ninon Taylor,
Salzburg. Aufgrund des Wirkmechanismus
sind allerdings Wechselwirkungen
mit einer Reihe anderer Arzneimittel zu
erwarten. „Diesbezüglich ist die Datenlage
im Moment noch unzureichend“,
konstatierte Taylor. „Grundsätzlich kann
aber davon ausgegangen werden, dass
das Wechselwirkungsprofil mit jenem
von RTV übereinstimmt.“
Renales Monitoring
Unter der Einnahme von COBI lässt sich
ein mittlerer Anstieg der Serumkreatininwerte
um 0,14mg/dl beobachten, der auf
die Blockade der tubulären Kreatininsekretion
zurückzuführen ist. Wie Univ.-
Prof. Dr. Bruno Watschinger, Wien, in
seinem Vortrag erklärte, handelt es sich
um einen veränderten Transportprozess
ohne pathologische Relevanz. Demzufolge
findet ein Abfall der errechneten
glomerulären Filtrationsrate um durchschnittlich
13,9ml/min statt. „Die tatsächliche
Filtration zeigt jedoch keine
Abnahme“, so Watschinger. Wie schon
bekannt kann auch die TDF-Komponente,
insbesondere bei Vorbestehen renaler
Erkrankungen und/oder Verabreichung
anderer potenziell nephrotoxischer Substanzen
Veränderungen der renalen Funktion
hervorrufen (Fanconi-Syndrom).
Nichtsdestotrotz waren Komplikationen
im Bereich der Niere in Studien mit EVG/
COBI/FTC/TDF nur in sehr geringem
Ausmaß für Therapieabbrüche verantwortlich.
Es wird empfohlen, die Behandlung mit
EVG/COBI/FTC/TDF bei einer eGFR