Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

GASTROENTEROLOGIE
Referat
schaftskategorie B, was bedeutet, dass
sich in Tierversuchen kein erhöhtes teratogenes
Potenzial ergeben hat; kontrollierte
Studien mit Menschen fehlen
jedoch. Das bei MC in Europa nur in
der Schweiz zugelassene Certolizumab
Pegol (CZP; Cimzia ® ) scheint bei fehlendem
Fc-Anteil weitgehend nicht plazentagängig
zu sein.
Infliximab und Adalimumab in der
Schwangerschaft
Infliximab
Die bisher größten Auswertungen bzgl.
IFX und Schwangerschaftskomplikationen
stammen aus dem TREAT Registry
für MC-Patienten und der IFX Safety
Database. Es konnte kein erhöhtes
Risiko für Schwangerschaftskomplikationen
gezeigt werden. Im Rahmen
der Auswertungen der IFX-Sicherheitsdatenbank
wurden 96 von 146 infrage
kommenden Patientinnen mit vollständigen
Schwangerschaftsdaten in
Hinblick auf Lebendgeburten (67%),
Fehlgeburten (15%) und therapeutische
Abbrüche (19%) mit gesunden
Schwangeren und nicht mit IFX behandelten
schwangeren CED-Patientinnen
verglichen. Hierbei ergab sich kein Unterschied
zwischen den Gruppen. Auch
andere Studien (jeweils 10–30 Patientinnen)
konnten kein erhöhtes Risiko
für Fehlgeburten, Missbildungen oder
perinatale Komplikationen zeigen.
Adalimumab
Zu ADA liegen noch weniger Daten
vor. Die bisherigen Studien weisen jedoch
ähnliche Ergebnisse aus, wie sie
für IFX vorliegen. Mehrere Fallserien
konnten kein erhöhtes Schwangerschaftsrisiko
feststellen. In den veröffentlichten
Fallberichten wurde kein
erhöhtes Risiko für Missbildungen,
Aborte oder andere schwere Komplikationen
festgestellt. Die US-amerikanische
Organization of Teratology
Information Specialists berichtet von
38 prospektiv beobachteten Frauen
mit rheumatoider Arthritis unter
ADA-Therapie und zusätzlichen 133
Frauen, welche in einer Fallkontrollstudie
untersucht wurden, wobei die
Rate an Fehlgeburten (13%) und Totgeburten
(0%) mit den Ergebnissen
der Kontrollen und der Normalbevölkerung
vergleichbar war.
Kombinationstherapie mit
Thiopurinen
Auch die Kombinationstherapie mit
Thiopurinen scheint ersten Studien
nach das Risiko für Schwangerschaftskomplikationen
nicht zu erhöhen.
Eine rezente Studie aus diesem
Jahr konnte bei 37 Patientinnen keine
erhöhte Rate an Missbildungen, Totgeburten
oder vermindertem Geburtsgewicht
feststellen.
Therapiebeendigung während der
Schwangerschaft
Eine rezente Studie von Zelinkova et al
untersuchte den Remissionserhalt bei
31 schwangeren Frauen, bei denen die
bestehende Biologikatherapie (18 IFX;
13 ADA) während der Schwangerschaft
abgesetzt wurde. Bei 71% der
mit IFX (18.–27. Woche) und 100%
der mit ADA (21.–27. Woche) behandelten
Patientinnen wurde die Therapie
im Falle der Remission vor der
30. Schwangerschaftswoche abgesetzt.
Alle Patientinnen der IFX-Gruppe blieben
in Remission. In der ADA-Gruppe
kam es bei zwei Patientinnen zu Schüben
während der Schwangerschaft. Die
Autoren schlussfolgern, dass bei Patientinnen
in Remission eine Beendigung
der Therapie zu Beginn des zweiten
Trimesters diskutiert werden kann und
soll. Unsere eigenen Daten zeigen ähnliche
Ergebnisse, wobei ausdrücklich
auf die individuelle Entscheidung bei
jeder einzelnen Patientin hingewiesen
werden muss.
Nabelschnurblutspiegel und Impfempfehlungen
Zu beiden Biologikatherapien gibt es
Studien, welche die Medikamentenspiegel
im Nabelschnurblut der Neugeborenen
und im peripheren Blut der
Mütter untersucht haben. IFX-Spiegel
wurden hierbei in einigen Fallserien
gemessen, wohingegen ADA-Spiegel
weiterhin nur in wenigen Fällen untersucht
wurden. Dem aktiven plazentaren
IgG1-Transport entsprechend
konnte sowohl IFX als auch ADA in
höheren Dosen bei Neugeborenen als
bei Müttern festgestellt werden. Sie
waren bis zu 6 Monate nach der Geburt
im Kindesblut nachweisbar. Bei
den betroffenen Kindern zeigte sich
hierbei eine verlangsamte Abbaukinetik.
Aus diesem Grund wird die Gabe
im dritten Trimester weiterhin kontrovers
diskutiert, wenngleich die bisherigen
Fallberichte über Patientinnen mit
durchgehender Anti-TNF-α-Therapie
keine erhöhten Komplikationsraten
nachweisen konnten. Dass Anti-TNF-
Spiegel beim Kind durchaus klinisch
relevant sein können, zeigt jedoch ein
Fallbericht einer tödlich verlaufenen
Miliartuberkulose nach BCG(Bacillus
Calmette-Guérin)-Impfung bei einem
Neugeborenen, dessen Mutter in der
Schwangerschaft IFX erhalten hatte.
Diesbezüglich ist in den aktuellen
Leitlinien die Anwendung von Lebendimpfstoffen
während der ersten
6 Lebensmonate (LM) ausdrücklich
kontraindiziert. In Österreich gilt dies
v.a. für die Rotavirus-Impfung, welche
zum 3. LM empfohlen wird.
Stillen unter Biologikatherapie
Laut einzelnen Fallberichten scheint
IFX in der Muttermilch nur minimalst
detektierbar zu sein. In einzelnen Berichten
wurden keinerlei Spiegel in der
Muttermilch gemessen, wohingegen
Ben-Horin et al 2011 von drei Patientinnen
berichteten, in deren Muttermilch
Spuren (1/200 der mütterlichen
Serum-Spiegel) von IFX nachweisbar
waren. Es kann somit von keiner
relevanten Exposition ausgegangen
werden. Bezüglich ADA wurden laut
einem Bericht über drei Patientinnen
Fachkurzinformationen: siehe Seite 61
jatros I Seite 42
3/13 Infektiologie & Gastroenterologie-Hepatologie