Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

Referat
Hepatologie
Intestinales Mikrobiom, Adipositas
und Krebs
Abb. 2: Bakterielles Mikrobiom und Tumoren
Trotz der klaren epidemiologischen
Evidenz werden Mechanismen, die
den Zusammenhang zwischen Adipositas,
NAFLD, HCC und Kolonkarzinom
erklären könnten, relativ wenig
verstanden. Einen faszinierenden Ansatz
im Verständnis dieser Interaktion
könnte das intestinale Mikrobiom
(IM) bieten. So konnte in den letzten
Jahren gezeigt werden, dass der intestinalen
Mikrobiota eine entscheidende
Rolle bei metabolischen Prozessen wie
Nahrungsaufnahme, Energieextraktion
und Detox ifizierung von Nahrungsbestandteilen
zukommt. Darüber hinaus
beeinflusst sie die Darmmotilität sowie
die Barrierefunktion und spielt in
der Interaktion mit dem Immunsystem
eine Schlüsselrolle. Die Zusammensetzung
der intestinalen Mikrobiota
hat einen entscheidenden Stellenwert
in der Entstehung von Insulinresistenz,
Typ-2-Diabetes, kardiovaskulären Erkrankungen
und der NAFLD. Sowohl
im Tiermodell als auch im humanen
Setting ließ sich eindrucksvoll nachweisen,
dass eine Stuhltransplantation
von gesunden, schlanken Individuen bei
insulinresistenten Probanden zu einer
Erhöhung der Insulinresistenz führte. 5
Rezente Arbeiten zeigen, dass die im
Rahmen der Adipositas auftretende intestinale
Dysbiose mit der Entstehung
von proinflam matorischen Metaboliten,
NAFLD und in letzter Konsequenz mit
der Entwicklung eines HCC in Zusammenhang
gebracht wird. 6, 7 So konnten
kürzlich Yoshimoto et al zeigen, dass
die Desoxycholsäure, ein Adipositas-assoziiertes
Abfallprodukt des mikrobiell
modulierten Gallensäuremetabolismus,
die hepatische Inflammation und die
Progression zum HCC beeinflusst. 8 Einen
weiteren entscheidenden Faktor in
der Entstehung von Inflammation und
Kanzerogenese sowohl beim HCC als
auch beim CRC stellt die Beeinträchtigung
der intestinalen Barrierefunktion
durch eine Veränderung des intestinalen
Mukus dar. Durch die Dysbiose-assoziierte
Barrierefunktionsstörung mit
abnormer Darmpermeabilität können
vermehrt proinflammatorische Substanzen,
aber auch pathogene Keime in die
enterohepatische Zirkulation gelangen
und so die Tumorneogenese in Darme­
9, 10, 11, 12
pithel und Leber initiieren.
Die Rolle des Mikrobioms in Tumorentstehung
und -progression wird auch
dadurch untermauert, dass die Gabe
von Antibiotika im Tiermodell unter bestimmten
Voraussetzungen nicht nur zu
einer Verbesserung des adipösen Phänotyps,
sondern auch zu einer Regression
13, 14, 15
von HCC und CRC führte (Abb. 2).
Fazit
Zusammenfassend kann festgehalten
werden, dass Übergewicht, Adipositas
und metabolisches Syndrom Risikofaktoren
für multiple Malignome, vor allem
des Gastrointestinaltraktes und des hepatobiliären
Systems, darstellen. Dieser
negative Impact bezieht sich nicht nur
auf die frühe Phase der Kanzerogenese,
sondern auch auf die Prognose nach Diagnosestellung.
Da wir davon ausgehen
müssen, dass die Prävalenz der Adipositas
weiter zunehmen wird, wird dies
indirekt auch zu einer Zunahme Adipositas-assoziierter
Tumorformen führen.
Wenngleich aus epidemiologischer
Sicht die Assoziation zwischen Adipositas
und erhöhtem Krebsrisiko etabliert
ist, existieren noch keine prospektiven
Studien, die zeigen können, dass Ernährungsumstellung
und Gewichtsverlust
sowie körperliches Training eine effektive
Krebsprävention darstellen. In diesem
Zusammenhang ist es auch naheliegend,
dass ein besseres Verständnis der
Zusammenhänge zwischen Adipositas,
metabolischem Syndrom und Kanzerogenese
zur Entwicklung gezielter medikamentös-chemopräventiver
Strategien
für übergewichtige Patienten führen
wird. Wir sollten uns jedoch darüber im
Klaren sein, dass Patienten mit Adipositas
und NAFLD ein erhöhtes Risiko vor
allem auch für potenziell vermeidbare
Tumorformen wie das hepatozelluläre
Karzinom und das Kolorektalkarzinom
aufweisen. In diesem Zusammenhang
müssen derzeit akzeptierte Screening-
Guidelines überdacht und Patienten mit
einem dokumentiert erhöhten Risiko
früher in spezielle Vorsorgeuntersuchungen
einbezogen werden.
n
Literatur:
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10
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11
Sobhani I et al, PloS One 2011
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13
Grivennikov S et al, Nature 2012
14
Yoshimoto S et al, Science 2013
15
Vijay-Kumar M et al, Science 2010
Autor: Prim. Univ.-Prof. Dr. Christian Datz
Vorstand der Abteilungen für Innere Medizin,
Akutgeriatrie und Remobilisation
Krankenhaus Oberndorf/Salzburg
3/13 Infektiologie & Gastroenterologie-Hepatologie Seite 57 I jatros