Helicobacter pylori: - Österreichische Gesellschaft für ...

Hepatologie
Referat
epidemiologische Daten beschreiben
eine Prävalenz der NAFLD von 41%
in westlichen Populationen, 1–5% aller
Patienten dürften von der eher progredient
verlaufenden Form (NASH) betroffen
sein. Bedauerlicherweise ist es
derzeit weder bildgebend noch laborchemisch
möglich, die „unkomplizierte“
NAFL von der NASH zu differenzieren,
sodass die Leberhistologie nach
wie vor den „Goldstandard“ in der Diagnostik
darstellt. In den letzten Jahren
hat sich sowohl in populationsbasierten
Untersuchungen als auch in Studien, die
den natürlichen Verlauf der NAFLD beleuchteten,
gezeigt, dass Patienten mit
einer Fettlebererkrankung ein höheres
Risiko haben, an kardiovaskulären Erkrankungen
zu sterben, und signifikant
höhere tumor- und leberassoziierte
Mortalität aufweisen. Besorgniserregend
ist, dass es in den letzten Jahren
zu einer dramatischen Zunahme von
NAFLD-assoziierten hepatozellulären
Karzinomen gekommen ist. Bemerkenswert
dabei ist auch, dass das NAFLDassoziierte
HCC nicht nur in der
zirrhotischen Leber, sondern überproportional
häufig auch bei NASH ohne
Zirrhose und, wenngleich selten, sogar
bei Patienten mit „simpler“ Steatose
auftreten kann. Derzeit ist die NAFLD
mit komplizierter Verlaufsform wie Zirrhose
und/oder HCC die dritthäufigste
Indikation für eine Lebertransplantation.
Es ist davon auszugehen, dass die
Abb. 1: NAFLD
NAFLD in den nächsten 10 Jahren die
häufigste Indikation für eine Lebertransplantation
darstellen wird. Auf
Basis epidemiologischer Daten existiert
aber nicht nur ein klarer Zusammenhang
zwischen Fettlebererkrankung
und HCC, sondern auch mit dem Kolorektalkarzinom.
So konnten Stadlmayr
et al zeigen, dass die NAFLD ein unabhängiger
Risikofaktor für kolorektale
Adenome und Karzinome darstellt. 2
Daten aus Asien zeigen darüber hinaus,
dass Patienten mit NASH im Vergleich
zu Lebergesunden wesentlich häufiger
fortgeschrittene Adenome entwickelten
und diese Adenome auch häufiger im
rechten Hemikolon auftraten. 3
Natürlicher Verlauf und Erkrankungsprogression
der NAFLD
Der natürliche Verlauf der NAFLD und
vor allem Faktoren, die zu einem Fortschreiten
der Erkrankung führen, sind
nur unzureichend aufgeklärt. Die Insulinresistenz
steht jedoch im Fokus von
Entstehung und Erkrankungsprogression.
Die Insulinresistenz beeinflussende,
komplexe Interaktionen zwischen
genetischen Faktoren, Ernährungsgewohnheiten,
Adipozytokinen und dem
in letzter Zeit zunehmend in den Fokus
des wissenschaftlichen Interesses geratenen
intestinalen Mikrobiom spielen dabei
im natürlichen Verlauf eine zentrale
Rolle. So konnte in mehreren Studien
gezeigt werden, dass das Ausmaß der
Insulinresistenz mit dem Schweregrad
histologischer Veränderungen, dem
Auftreten von Zirrhose und HCC und
daher mit Prognose und Mortalität klar
assoziiert ist (Abb. 1).
Metabolische Faktoren der NAFLDassoziierten
Kanzerogenese
Aus pathophysiologischer Sicht wird
die Assoziation zwischen Übergewicht,
Adipositas und Karzinogenese nur unvollständig
verstanden. In den letzten
Jahren ist es jedoch gelungen, einige
wichtige Faktoren zu charakterisieren,
die eine mögliche Verbindung zwischen
metabolischem Syndrom, chronischer
Inflammation und Kanzerogenese darstellen.
Eine wesentliche Rolle bei diesen
postulierten Mechanismen spielen
die Hyperinsulinämie sowie „Insulinlike
growth factor signaling“. Eine zentrale
Rolle dürfte auch die viszerale
Adipositas spielen, da sie nicht nur eine
Quelle für eine systemische subklinische
Inflammation darstellt, sondern auch
für eine Dysbalance wichtiger, in den
Adipozyten gebildeter Zytokine, wie
Adiponektin und Leptin, verantwortlich
ist. Adiponektin-Serumspiegel sind
vor allem bei Patienten mit Adipositas,
metabolischem Syndrom und Diabetes
mellitus deutlich erniedrigt. So konnte
auch gezeigt werden, dass eine inverse
Korrelation zwischen Adiponektin und
dem Auftreten kolorektaler Adenome
besteht. In-vitro- und In-vivo-Studien
zeigen, dass Adiponektin durch Modulation
metabolischer und antiangiogenetischer
Mechanismen in der Lage ist,
das Wachstum von Kolonkarzinomzellen
sehr potent zu inhibieren. 4 Andererseits
konnte in mehreren Studien gezeigt
werden, dass Leptin, ein weiteres Adipozytokin,
welches bei Adipositas und
metabolischem Syndrom fehlreguliert
wird, in der Lage ist, das Wachstum
verschiedener Krebszelllinien (in Brust,
Ösophagus, Pankreas, Kolorektum,
Prostata und Lunge) zu stimulieren.
Obwohl diese Daten relativ präliminär
sind, scheinen Adipozytokine attraktive
Kandidaten zu sein, um den Zusammenhang
zwischen Adipositas, metabolischem
Syndrom und Kanzerogenese
besser verstehen zu können.
jatros I Seite 56
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