Comunicazioni orali e Poster sul Monitoraggio biologico - Giornale ...

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G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO www.gimle.fsm.it 47 C. Colosio1 , S Birindelli1 , L. Campo2 , S. Fustinoni2 , G. De Paschale3 , M. Tiramani1 , S. Visentin1 , M.Maroni1, 4 Monitoraggio biologico dell’esposizione professionale a mancozeb in agricoltura 1 International Centre for Pesticides and Health Risk Prevention, Azienda Ospedaliera L. Sacco, Polo Universitario, Milano 2 Dipartimento di Medicina del Lavoro, Milano 3 Azienda Sanitaria Locale di Pavia 4 Università degli Studi di Milano RIASSUNTO. Questo studio, condotto per misurare i livelli di escrezione urinaria di etilentiourea (ETU) in un gruppo di 46 agricoltori esposti a mancozeb e in 36 controlli, ha mostrato un incremento significativo della concentrazione urinaria di ETU nei campioni raccolti a fine turno (mediana: 10 µg/g creatinina). I livelli basali dei lavoratori e i controlli non hanno mostrato differenze, con valori mediani inferiori a 1 µg/g creatinina. Le esposizioni più elevate sono state osservate negli assistenti degli elicotteristi, negli addetti all’applicazione con trattore aperto e negli addetti al rientro. Parole chiave: mancozeb, etilentiourea urinaria, esposizione professionale ABSTRACT. BIOLOGICAL MONITORING OF OCCUPATIONAL EXPOSU- RE TO MANCOZEB IN AGRICULTURE. This study, carried out to measure the levels of urine excretion of ethylenethiourea (ETU) in a group of 46 agricultural workers exposed to mancozeb and 36 controls, has shown a statistically significant increase of ETU excretion in workers, after the workshift (median: 10 µg ETU/g creatinine); baseline determinations in workers and controls did not show any statistically significant difference, with median values less than 1 µg ETU/g creatinine. The highest levels of exposure were observed, respectively, in helicopter assistants, tractor applicators and re-entry workers. Key words: mancozeb, ethylenthiourea excretion, occupational exposure. Introduzione I fungicidi etilenbisditiocarbammati (EBDC) subiscono un metabolismo complesso, con principale produzione di etilentiourea (ETU), alla quale sono state attribuite, nel modello sperimentale, proprietà cancerogene e teratogene (1). Gli effetti cancerogeni sono conseguenti all’inibizione della sintesi di ormoni tiroidei, con iperincrezione di TSH e gozzo, talora evolvente in neoplasia (2). In lavoratori esposti sono state sporadicamente osservate alterazioni tiroidee, ma non neoplasie (2, 3). Recentemente, la IARC ha rivalutato l’ETU, trasferendola da classe 2B a classe 3, poiché gli effetti cancerogeni osservati erano conseguenti ad una peculiare suscettibilità dei roditori e insorgevano solo per dosi gozzigene (2). Dato che l’ETU viene prevalentemente escreta con le urine, è stata proposta come indicatore per il monitoraggio biologico dell’esposizione ad EBDC (4, 5). Scopo dello studio è stato misurare i livelli di esposizione ad un EBDC, il mancozeb, di un gruppo di viticoltori dell’Oltrepò Pavese, impegnati in diverse mansioni tipiche. Materiali e metodi Lo studio è stato condotto su 46 viticoltori e 36 controlli. Tra i lavoratori, che prestavano la loro opera in 11 aziende agricole e 4 basi di elicotteri, 2 svolgevano attività di pesatore, 18 erano trattoristi, 18 addetti al rientro, e 8 erano elicotteristi (piloti e “uomini a terra”). Per ogni lavoratore è stato raccolto un campione di urine prima dell’inizio della campagna di applicazioni; un secondo campione è stato raccolto al mattino del giorno di lavoro successivo all’ultima applicazione della stagione, mentre un solo campione è stato raccolto nei soggetti di controllo. I campioni sono stati congelati subito dopo la raccolta. L’analisi è stata effettuata in GC-MS con detector ad impatto di elettroni (5), con limite di rilevabilità di 0,5 µg/g creatinina. L’analisi statistica dei risultati è stata realizzata utilizzando il programma “SPSS per Windows”. Risultati e Discussione Le concentrazioni urinarie di ETU a fine-turno erano significativamente più elevate sia rispetto ai campioni basali, sia rispetto ai controlli; questi ultimi non mostravano valori di concentrazione urinaria di ETU significativamente diversi da quelli basali dei lavoratori (Tabella I). I valori di escrezione urinaria di ETU (post esposizione), suddivisi per mansione, illustrati in Tabella II, mostrano che le mansioni comportanti i livelli di esposizione più elevati sono quelle di “uomo a terra”, assistente dell’elicotterista, e trattorista. Per quanto concerne quest’ultimo gruppo, l’elaborazione dei dati ha mostrato i livelli più elevati nei trattoristi che hanno fatto uso di trattori aperti, mentre i soggetti equipaggiati con trattore condizionato non hanno mostrato livelli di concentrazione urinaria di ETU più elevati dei controlli. Anche gli addetti ad attività di rientro sono risultati esposti a mancozeb. Conclusioni L’indagine ha portato a conclusioni significative: in particolare, la concentrazione urinaria di ETU si conferma un buon in- Tabella I. Escrezione urinaria di ETU negli agricoltori e nei controlli (µg/g creatinina) Tabella II. Livelli di escrezione urinaria di ETU nei diversi gruppi di lavoratori, a fine turno (µg/g creatinina)
COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl 48 www.gimle.fsm.it dicatore di dose per il monitoraggio biologico dell’esposizione professionale ed ambientale a mancozeb, ed il suo impiego potrà a breve essere introdotto in attività di sorveglianza sanitaria condotte su base routinaria. Dati preliminari ottenuti da altri nostri studi suggeriscono che i valori di riferimento per questo indicatore possono essere indicativamente compresi tra 1,21 - 1,54 µg/g creatinina (95%, intervallo di confidenza), con valori al 95° percentile di 3,84-6,2 µg/g creatinina (95%, intervallo di confidenza). Le attività di applicazione di antiparassitari connesse alla coltura della vite comportano esposizione dei lavoratori addetti. Tra questi, l’”uomo a terra” che assiste l’elicotterista preparando le miscele, mostra i livelli di esposizione più elevati. Tale dato può essere attribuito all’elevato numero di miscelazioni effettuato in una giornata ed all’impiego di miscele più concentrate rispetto a quelle destinate all’applicazione a terra. Per quanto concerne i trattoristi, i livelli di esposizione dipendono in modo pressoché esclusivo dal tipo di trattore impiegato, risultando non significativamente diversi da quelli dei controlli negli utilizzatori di trattore chiuso e condizionato. Anche gli addetti alle attività di rientro possono essere esposti: tale dato indica la necessità di verificare con attenzione i tempi di rientro, e di dotare questi soggetti di guanti protettivi. I dati raccolti da questa indagine po- tranno essere utilizzati nella definizione di “profili di esposizione/rischio” per i viticoltori. Bibliografia 1) Lyman WR, Lacoste RJ, New developments in the chemistry and fate of ethylenebis dithiocarbamate fungicides. In: Proceeding of the 3rd international IUPAC congress on pesticide chemistry, Helsinki, 3-9 July 1974. Stuttgard: George Thieme 67-74 (1974). 2) International Agency for Research on Cancer (IARC). IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk to humans. Vol 79: ethylenthiourea (2001) p 659. 3) Vergova M, Jablonika A, Janota S, Karelova J, Gajdova M, Polakova H, Batora I, Sulkova M, Janova E Occupational exposure to mancozeb in the production of Novozir Mn 80. Prakov. Lek 1988, 40: 425-430. 4) Colosio C., Fustinoni S:, S., Bonomi I., De Paschale G., Mammone T., Tiramani M., Vercelli F., Visentin S., Maroni M.: Ethylenethiourea in urine as indicator of exposure to mancozeb in vineyard workers. Toxicol Lett, 2002; 134, 133-140. 5) Fustinoni S, Campo L, Colosio C, Birindelli S, Foà V. A gas chromatography/mass spectrometry method for the determination of urinary ethylenethiourea in humans. (Sottoposto per pubblicazione a: Journal of Chromatography B). A. Cristaudo 1 , R. Foddis 1 , A. Vivaldi 1 , R. Buselli 1 , V. Gattini 1 , G. Guglielmi 1 , F. Cosentino 1 , F. Ottenga 1 , E. Ciancia 2 , R. Libener 3 , R. Filiberti 4 , M. Neri 4 , P.G. Betta 3 , M. Tognon 6 , L. Mutti 5 , R. Puntoni 4 Studio del ruolo combinato dell’amianto e di SV40 nella patogenesi del mesotelioma maligno 1 Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo, Ortopedia e Traumatologia, Medicina del Lavoro, Università di Pisa 2 Servizio di Anatomia Patologica, Ospedale S.Chiara, Pisa 3 Dipartimento di Oncologia, unità di Patologia, Azienda Sanitaria Ospedaliera, Alessandria 4 Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Unità Epidemiologia ambientale, Genova 5 Ospedale S.Pietro e Paolo, ASL 11 Borgosesia e S.Maugeri Fondazione di Ricerca e Cura, Pavia 6 Dipartimento di Morfologia e Embriologia, Sezione di Istologia ed Embriologia, Università di Ferrara RIASSUNTO. Sono riportati i dati preliminari di uno studio casocontrollo condotto su 11 mesoteliomi maligni (MMs) e 18 uroteliomi della vescica (BUs). Sequenze di DNA del Simian Virus 40 (SV40) sono state riscontrate in 7 MMs (63,6%) e in 6 BUs (33,3%). Una esposizione ad amianto è stata accertata in 8 pazienti con MM (72,7%) ed in 4 con BU (22,2%). Nel nostro studio, l’associazione tra SV40 e MM risultava positiva quando valutata nell’ambito dell’intera popolazione in studio (OR 9,0; CL 0,5-143,8), ma non quando era valutata tra i pazienti senza esposizione ad amianto (OR 0,9; CL 0,06-12,5). L’associazione tra amianto ed MM era chiaramente positiva se valutata nell’intera popolazione in studio (OR 9,3; CL 1,6-52,7). La forza di tale associazione era ancora più alta se valutata nel gruppo dei pazienti SV40 positivi (30,0; CL 1,4-611,8). I risultati del nostro studio suggeriscono che l’SV40 giuochi un ruolo come cofattore dell’amianto nella patogenesi del MM. Parole chiave: SV40, asbesto, mesotelioma maligno. ABSTRACT. STUDY OF THE COMBINED ROLE OF ASBESTOS AND SV40 IN THE PATHOGENESIS OF MALIGNANT MESOTHELIOMA. The preliminary results of a case-control study on asbestos exposure and SV40 in 11 malignant mesotheliomas (MMs) and 18 bladder urotheliomas (BUs) are reported. SV40 DNA was found in 7 (63.6%) MMs and in 6 (33.3%) BUs. A history of asbestos exposure was established in the cases of 8 MM patients (72.7%) and 4 BU patients (22.2%). In our small scale study, SV40 was positively associated with MMs from asbestos-exposed patients (OR 9.0, CL 0.5-143.8), but not with MMs from patients without asbestos exposure (OR 0.9, CL 0.06-12.5). The association between asbestos and MM in the whole population under study was clearly positive (OR 9.3, CL 1.6-52.7) and the strength of the association was higher when evaluated for SV40-positive MMs (30.0, CL 1.4-611.8). Our study suggests that SV40 plays a role as a co-factor with asbestos in MM pathogenesis. Key words: SV40, asbestos, malignant mesothelioma. Introduzione Nonostante la frequente associazione con una pregressa esposizione ad asbesto, il cui ruolo eziopatogenetico è indiscusso, solo una relativamente piccola frazione di esposti sviluppa un mesotelioma maligno (MM) (1). Questa osservazione associata alla tipica lunga latenza (2) del MM suggeriscono, così come per molti altri tumori, un’evoluzione multistadiale ed una patogenesi multifattoriale. Negli ultimi anni, numerosi sono stati gli studi mirati ad individuare potenziali co-fattori dell’asbesto. L’individuazione di fattori di rischio che possano identificare più precisamente gruppi di persone a maggior probabilità di sviluppare un MM sia nell’ambito degli ex esposti ad amianto, che rappresentano sicuramente la maggior parte dei soggetti a rischio, ma anche nel gruppo dei non esposti che pure svilupperanno un MM è divenuto l’obiettivo di diversi gruppi di ricerca. Da circa dieci anni un virus chiamato Simian Virus 40 (SV40) si è guadagnato credibilità scientifica come potenziale
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