Comunicazioni orali e Poster sul Monitoraggio biologico - Giornale ...

COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl
26 www.gimle.fsm.it
la variabilità inter-individuale nella suscettibilità alle sostanze
cancerogene sembra dipendere in larga misura da fattori che
intervengono nella sequenza di metabolizzazione di tali composti
(2, 8, 9, 10).
Materiali e metodi
Sono stati arruolati 355 lavoratori professionalmente esposti
ad IPA in quanto operanti nella cokeria di uno dei più grandi stabilimenti
siderurgici europei. La cokeria consiste di 3 batterie,
denominate A, B e C, costruite in differenti epoche: la batteria A
è stata costruita negli anni 1964-1970 e fino alla sua chiusura -
avvenuta nell’agosto 2002 e disposta a seguito di indagini giudiziarie
- non è mai stata oggetto di interventi di manutenzione; la
batteria B è stata costruita negli anni ’80 e la batteria C alla fine
degli anni ’90. Era atteso che tale situazione corrispondesse ad un
miglioramento delle tecnologie che risultasse in un abbattimento
dei livelli ambientali di IPA e che questo si riflettesse nell’andamento
dei livelli medi di idrossipirene urinario. Sono stati inclusi
nello studio anche i lavoratori addetti alla manutenzione degli
impianti e alla pulizia industriale.
Al fine di controllare il ruolo di eventuali fattori confondenti,
ai lavoratori è stato somministrato da personale medico addestrato
un questionario standardizzato per la raccolta di informazioni
circa l’abitudine al fumo e il consumo di cibi cotti alla brace.
I campioni biologici sono stati raccolti alla fine del turno lavorativo.
La determinazione dell’idrossipirene urinario è stata
eseguita mediante il metodo HPLC/Fluorescenza descritto da
Jongeneelen.e coll. (3). I polimorfismi metabolici sono stati valutati
su linfociti di sangue periferico con tecnica PCR e successiva
ibridazione con oligopeptidi normali e mutati secondo i metodi
descritti da Hayashi e colleghi (4) per CYP1A1, da Brockmoller
e colleghi (5) per GSTM1 e GSTT1. L’analisi statistica
univariata e multivariata è stata condotta dopo log-trasformazione
dei valori di 1-IP, utilizzando il software STATA vs 8 (Stata-
Corporation).
Risultati
Il valore mediano di 1-IP è risultato pari a 1.05 µMol/Molcreat
. È stata osservata una differenza statisticamente significativa
tra i 5 gruppi di lavoratori in
studio, con i valori più alti riscontrati
nel gruppo dei manutentori
(mediana 1,71, range
0,06-14,69 µMol/Molcreat ), seguito
dai lavoratori della batteria
C (mediana 1.12, range
0.13-9.27 µMol/Molcreat ), batteria
A (mediana 1,10, range
0,13-31,04 µMol/Molcreat ),
batteria B (media,a 0,91, range
0,09-14,25 µMol/Molcreat ), e
quindi dal gruppo dei pulitori
(mediana 0,71, range 0,08-3,36
µMol/Molcreat ) (Fig.1). Applicando
i valori di riferimento
indicati da Jongeneelen (6, 7) è
notevole che il 25% dei lavoratori
superasse il terzo livello
proposto pari a 2,3 µMol/Mol-
Figura 1. Valori di 1-IP per
reparto di appartenenza
creat , corrispondente al TLV USA di 0,2 mg/m3 di BSM e stimato
corrispondere ad un rischio relativo di tumore polmonare di
1,3: in particolare tale limite era superato dal 35% dei manutentori,
dal 29% dei lavoratori della batteria A, dal 23% dei lavoratori
delle batterie B e C e dal 16% dei pulitori. Globalmente, il
41% dei lavoratori superava il secondo livello di Jongeneelen di
1,4 µMol/Mol creat , corrispondente al livello di non effetto genotossico.
Per quanto riguarda le mansioni, i manutentori hanno
mostrato i livelli di 1-IP più elevati (mediana 4,42, range 3,25-
5,58 µMol/Mol creat ), seguiti dagli operatori macchina della batteria
C (mediana 4,31, range 1,29-5,27 µMol/Mol creat ), e dagli
addetti a coperchi della batteria A (mediana 3,28, range 0,14-
7,06 µMol/Mol creat ). Non è stata riscontrata differenza statisticamente
significativa in relazione all’abitudine al fumo. Non sembrano
esercitare influenza sui livelli dell’indicatore di dose i polimorfismi
metabolici CYP1A1 e GSTM1. Èstato osservato che
i lavoratori con genotipo GSTT1 deleto mostravano livelli più
elevati di 1-IP dei soggetti con genotipo normale e che tale differenza
si poneva ai limiti della significatività statistica
(p=0,06). Il modello di regressione lineare multipla ha mostrato
che le concentrazioni di 1-IP erano associate con il polimorfismo
GSTT1, anche dopo aggiustamento per fumo, reparto di appartenenza
e mansione.
Conclusioni
Il programma di monitoraggio biologico appare uno strumento
efficace per l’implementazione di procedure di “exposure
assessment”, sulle quali fondare successive strategie di intervento
e prevenzione. L’indicatore di dose interna utilizzato, l’idrossipirene
urinario, sembra in grado di discriminare nelle condizioni
operative osservate differenti livelli di esposizione. I polimorfismi
metabolici indagati non sembrano di per sé in grado di spiegare
significativamente la variabilità interindividuale osservata:
ulteriori valutazioni sembrano necessarie per chiarire il ruolo del
GSTT1. Sono in corso ulteriori indagini che prevedono, accanto
al monitoraggio biologico, l’implementazione di un programma
di monitoraggio ambientale effettuato mediante campionatori
personali e determinazione dell’esposizione cutanea con pads, in
modo da definire una strategia integrata di valutazione dell’esposizione
professionale ad IPA.