Comunicazioni orali e Poster sul Monitoraggio biologico - Giornale ...

COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl
60 www.gimle.fsm.it
R. Foddis 1 , A.Vivaldi 1 , R. Buselli 1 , V. Gattini 1 , G. Guglielmi 1 , F. Cosentino 1 , F. Ottenga 1 , E. Ciancia 2 , R. Libener 3 ,R. Filiberti 4 ,
M. Neri 4 , P.G. Betta 3 , M. Tognon 6 , L. Mutti 5 , R. Puntoni 4 , A. Cristaudo 1
Ricerca di anticorpi anti-SV40 come marker di infezione nello screening
di fattori di rischio aggiuntivi in soggetti ex-esposti ad amianto
1 Dipartimento di Endocrinologia e Metabolismo, Ortopedia e Traumatologia, Medicina del Lavoro, Università di Pisa
2 Unità Operativa Anatomia Patologica, Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
3 Unità Operativa Anatomia Patologica, Azienda Sanitaria Ospedaliera, Alessandria
4 Istituto Nazionale Ricerca sul Cancro, Unità Operativa di Epidemiologia Ambientale, Genova
5 Ospedale S.Pietro e Paolo, ASL 11 Borgosesia e Fondazione Maugeri, Pavia
6 Dipartimento di Morfologia e Embriologia, Sezione di Istologia e Embriologia, Università di Ferrara
RIASSUNTO. Ad oggi tra gli ipotizzati cofattori dell’amiato nella
patogenesi del mesotelioma maligno (MM) il più accreditato, sulla base
di dati di biologia molecolare, è il Simian Virus 40 (SV40). Lo scopo del
presente studio era quello di valutare la prevalenza e la affidabilità del dosaggio
di anticorpi anti-SV40 come marker di infezione con finalità preventive.
Solo 1 paziente con MM (2,7%) ed 1 lavoratore sano con pregressa
esposizione ad amianto (1,3%) sono risultati positivi alla ricerca di
anticorpi anti-SV40. Nessuno dei 71 pazienti con patologie non neoplastiche
inclusi nello studio era positivo per gli anticorpi.
Parole chiave: SV40, asbesto, mesotelioma maligno.
ABSTRACT. ANTI-SV40 ANTIBODIES AS INFECTION MARKERS FOR
ASSESSING ADDITIONAL RISK FACTORS IN WORKERS PREVIOUSLY EXPOSED
TO ASBESTOS. Although the prevalence of asbestos exposure among malignant
mesothelioma (MM) patients is very high, only a relatively small
percentage of workers previously exposed to asbestos develop a MM.
This observation suggests that some tumoral agents may act as a co-factor
together with asbestos in MM pathogenesis. To date, among the hypothesized
cofactors, the Simian Virus 40 (SV40) is one of the most widely
investigated and is supported by biomolecular findings. The aim of
this study was to evaluate the incidence and feasibility of Anti-SV40 Antibodies
as an infection marker with preventive application. We found
that only 1 MM patient out of 44 (2.7%) and 1 out of 75 workers previosly
exposed to asbestos (1.3%) were positive for the detection of Anti-
SV40 antibodies. None of the 71 patients with non-neoplastic diseases
were positive.
Key words: SV40, asbestos, malignant mesothelioma.
Introduzione
La discrepanza tra l’elevata prevalenza di anamnesi lavorativa
positiva per esposizione ad amianto tra i pazienti con mesotelioma
maligno della pleura (MM) e la relativamente bassa incidenza
di MM nella popolazione degli ex esposti suggerisce l’esistenza
di un ruolo cofattoriale di altri agenti cancerogeni con attività
additiva, sinergica od eventualmente moltiplicativa. Tra gli
ipotetici cofattori, uno dei più accreditati negli ultimi dieci anni è
il Simian Virus 40 (SV40). Una mole impressionante di dati di laboratorio
(1-5) supporta l’ipotesi di un’attività cancerogenetica
del virus nella specie umana. Dal punto di vista epidemiologico,
invece, non ci sono ad oggi dati univoci. A fronte di studi longitudinali
o storici retrospettivi che non hanno fornito evidenze di
associazioni significative con la patologia tumorale, alcuni autori
hanno rilevato un incremento di mortalità per alcuni dei tumori
compreso il MM (6) per cui l’SV40 è responsabile in esperimenti
con animali. Un recente studio caso-controllo condotto dal
nostro gruppo di ricerca ha permesso, per la prima volta, di calcolare
una stima del rischio relativo alla combinazione
SV40/amianto che risulterebbe più alta anche della somma della
stima calcolata per i due singoli fattori separatamente. Il presente
studio si poneva l’obiettivo di effettuare una titolazione nel siero
di anticorpi anti-SV40 (Ab Anti-SV40) al fine di verificare che
questi ultimi potessero costituire un fattore predittivo utilizzabile
a scopo preventivo nello screening di popolazioni di lavoratori ex
esposti ad amianto.
Materiali e metodi
Sono stati stoccati a -80°C campioni di siero derivanti da soggetti
con diagnosi di MM, di malattia polmonare non neoplastica
(BPCO, silicosi, asbestosi, etc.) e da soggetti con pregressa esposizione
professionale ad amianto, nonché da soggetti sani o comunque
privi di patologie polmonari (donatori di sangue, pazienti
oculistici od ortopedici non oncologici). In un laboratorio
statunitense (Dipartimento di Microbiologia e Virologia Molecolare,
Baylor College of Medicine di Houston, TX) sono stati titolati
i livelli sierici di anticorpi contro una oncoproteina virale,
chiamata Large T Antigen (LTAg). È stata utilizzata la tecnica
dell’immuno-fluorescenza indiretta (IFI).
Risultati
Nel gruppo dei soggetti con patologie polmonari, oculari od
ortopediche non neoplastiche non si è riscontrata positività alcuna
per anticorpi anti-SV40. Un solo paziente tra i 44 affetti da
MM (2,3%), così come un solo soggetto su 75 lavoratori ex-esposti
ad amianto (1,3%) presentavano Ab anti-SV40 titolabili nel
siero. I due campioni positivi appartenenti ad un paziente affetto
da MM ed ad lavoratore ex esposto ad amianto, si caratterizzavano
per una titolazione di 1:50 e di 1:10, rispettivamente.
Discussione
L’insieme dei dati di biologia molecolare accumulati nell’ultimo
decennio, confermati dai risultati di un recente studio casocontrollo
di epidemiologia biomolecolare condotto dal nostro
gruppo di ricerca che ha evidenziato un’interazione più che additiva
tra i due fattori, rendono sempre più credibile il ruolo dell’-
SV40 come cofattore dell’amianto nella patogenesi del MM. Sulla
base di questo convincimento, la scoperta di un marker attendibile
di infezione da SV40 potrebbe costituire un elemento di
screening in grado di delineare subpopolazioni di soggetti ex
esposti ad amianto a più alto rischio (7). Il primo obiettivo di questo
studio, quindi, era quello di verificare che la ricerca di anticorpi
anti-SV40 (LTAg), con la metodica dell’IFI, potesse essere
un buon “indicatore di infezione virale”. Fino ad oggi non erano
disponibili dati di letteratura significativi sulla distribuzione di
sieropositività all’SV40 in popolazioni normali o di soggetti con
MM (8), né erano disponibili dati sulla durata media della sieropositività
a seguito di una prima infezione. La prevalenza osservata
nei pazienti con MM (1 caso/44, 2,27%) ci fa ipotizzare che