Comunicazioni orali e Poster sul Monitoraggio biologico - Giornale ...

G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO
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R Lucchini, E. Albini, L. Benedetti, L. Alessio
La tossicologia neurocomportamentale nello studio dei meccanismi
d’azione e nella definizione dei valori limite di sostanze neurotossiche:
attuali problematiche
Cattedra di Medicina del Lavoro, Università degli Studi di Brescia
RIASSUNTO. I metodi di valutazione della tossicologia neuro-comportamentale
sono utilizzati in maniera crescente nella ricerca sugli effetti
da esposizione ad agenti neurotossici, sia in campo occupazionale che
più estesamente extra-professionale e, più recentemente, anche pediatrico.
I risultati di questi studi vengono sempre più impiegati nella individuazione
dei valori limite di esposizione. Scopo di questa presentazione
è quello di illustrare le tendenze attuali accanto alle problematiche emergenti,
per le quali è necessario prospettare soluzioni finalizzate all’affinamento
ed allo sviluppo di questa disciplina.
Parole chiave: neurotossicologia, metodi neurocomportamentali,
valutazione del rischio, limiti di esposizione.
ABSTRACT. ROLE OF NEUROBEHAVIOURAL TOXICOLOGY IN THE
STUDY OF MECHANISMS OF ACTION AND FOR SETTING THRESHOLD LIMITS
FOR NEUROTOXIC AGENTS: THE STATE OF THE ART. Neurobehavioral
methods are increasingly used in research to evaluate the effects derived
from exposure to neurotoxic agents in occupational settings, in the
community and in children. Results from these studies are being used
for risk assessment procedures by regulatory agencies. The aim of this
presentation is to illustrate the current trends and future challenges that
have to be addressed in order to facilitate the future development of this
discipline.
Key words: neurotoxicology, neurobehavioral methods, occupational
risk assessment.
Introduzione
Le prime valutazioni neurocomportamentali vennero utilizzate
su lavoratori affetti da intossicazioni da solfuro di carbonio
(1), applicando test che la neuropsicologia tradizionale
aveva sviluppato per la diagnostica clinica dei danni cerebrali.
Con la progressiva riduzione dei livelli di esposizione occupazionale
a neurotossici, ed il graduale aumento dei livelli di
esposizione negli ambienti di vita, divenne necessario affinare
gli strumenti di valutazione, aumentando la loro sensibilità e
diminuendo, parallelamente, il grado di specificità. L’evoluzione
delle metodiche ebbe un notevole impulso grazie all’automazione,
che offrì la possibilità di sviluppare nuove tecniche
di misurazione e di applicarle in casistiche più estese. Un notevole
contributo venne fornito dalla Clinica del Lavoro di Milano
nell’allestimento di strumenti di valutazione che sono stati
impiegati in questi anni a livello internazionale (2, 3). In
questo studio viene presentata una analisi della letteratura e
delle problematiche emergenti per lo sviluppo futuro di questa
disciplina.
Metodi
È stata condotta una analisi della letteratura sia per mezzo
delle citazioni bibliografiche recensite su MEDLINE con i sistemi
OVID e PUBMED, che consultando gli atti di congressi
specifici, fra cui i simposi internazionali organizzati triennalmente
dal Comitato Scientifico dell’International Commission
on Occupational Health (ICOH) su “Neurotoxicology and Psychophysiology”.
Risultati
Il numero di pubblicazioni scientifiche riguardanti gli effetti
neurocomportamentali dovuti alla esposizione occupazionale,
ambientale ed a farmaci ha subito un notevole incremento (da 1
articolo pubblicato nel 1975 a circa 180 articoli pubblicati annualmente
negli ultimi 4 anni). Il numero totale di lavori identificati
è 2371, di cui 56% in studi sull’uomo e 44% in studi su animali
da esperimento. Gli agenti neurotossici più frequentemente
studiati sono stati, fino agli anni ’80, i solventi,, mentre i metalli
ed i pesticidi risultano più indagati negli anni successivi. Gli argomenti
trattati possono essere raggruppati in due aspetti principali:
l’identificazione di proprietà neurotossiche in precedenza
non conosciute nell’ambito di agenti presenti negli ambienti di
vita e di lavoro, e lo studio dei meccanismi d’azione di neurotossici
noti. Nella maggior parte dei casi vengono impiegati studi
trasversali, più raramente longitudinali.
I risultati di studi neurocomportamentali sono utilizzati da
numerose istituzioni preposte alla identificazione dei valori limite.
Su 588 sostanze chimiche contenute nella lista dei TLV dell’ACGIH
nel 1984, 167 (pari al 28%) erano basati su effetti neurologici
e neurocomportamentali (4). In un progetto di aggiornamento
dei valori limite occupazionali condotto nel 1989 dall’O-
SHA, 172 sostanze su 428 (pari a circa il 40%) sono state identificate
sulla base di effetti neurologici e neurocomportamentali
(5). L’analisi del Integrated Risk Information System (IRIS) dell’EPA
condotta nel 1994, evidenziò che circa il 20% degli standard
erano basati su effetti neurologici e neurocomportamentali.
Le percentuali sopra riportate concordano con una stima fornita
dall’Office of Technology Assessment (6) statunitense secondo la
quale il 28% circa delle sostanze chimiche è dotato di proprietà
neurotossiche. I dati neurocomportamentali sono stati utilizzati
per l’identificazione dei valori limite delle più importanti e diffuse
sostanze chimiche fra le quali piombo, mercurio, manganese e
alluminio per i metalli, stirene, toluene, e xilene per i solventi, il
protossido d’azoto per i gas anestetici. Due congressi internazionali
sono stati organizzati nell’intento di promuovere una più
stretta collaborazione fra ricercatori ed esperti di risk assessment.
Il meeting “Risk Assessment for Neurobehavioral Toxicity” venne
organizzato nel 1994 a Rochester, USA, dallo Scientific
Group on the Methodologies for the Safety Evaluation of Chemicals
(SGOMSEC) (7). Due anni dopo, la HSE sponsorizzò il
workshop “The Role of Human Neurobehavioral Tests in Regulatory
Activity on Chemicals” ad Egham, Surrey, GB. In entrambi
i meeting venne espressa la necessità di stabilire criteri per il
riconoscimento della validità degli studi neurocomportamentali.
Venne inoltre accettato il concetto secondo il quale gli effetti neurocomportamentali
per i quali si dimostra una relazione con la
dose di esposizione possono essere considerati “avversi” e pertanto
utilizzabili per la definizione degli standard (5).
L’analisi della letteratura ha inoltre permesso di evidenziare
le problematiche emergenti. Esse comprendono tre aree principali:
a) aspetti tecnici relativi alla rapida evoluzione dei supporti
informatici, che non consente un adeguamento efficace delle bat-