Comunicazioni orali e Poster sul Monitoraggio biologico - Giornale ...

G Ital Med Lav Erg 2004; 26:4, Suppl COMUNICAZIONI ORALI E POSTER SUL MONITORAGGIO BIOLOGICO
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mercapturico (AMMA) che in precedenza non era mai stato
identificato neppure nell’animale (1). Tale metabolita è presente
nelle urine di soggetti esposti a DMA in quantità rilevanti
(dell’ordine di varie decine di mg/l). Scopo del presente lavoro
è quello di riportare i primi dati disponibili sull’AMMA
nel monitoraggio biologico delle esposizioni professionali a
DMA e confrontarli con quelli della N-metilacetammide
(NMA) per la quale è disponibile da anni un valore valore limite
biologico. Le concentrazioni della DMA nell’ambiente di
lavoro controllato erano così basse da essere difficilmente
quantificabili; durante la fase preparatoria dello studio ci si era
peraltro resi conto che una certa quota di DMA veniva assorbita
dai lavoratori per via percutanea.
Materiali e metodi
Un gruppo di lavoratori di un’azienda che produce fibre
sintetiche di tipo acrilico ha collaborato per valutare l’intensità
dell‘esposizione personale a DMA attraverso il monitoraggio
biologico. Con questa logica ciascuno di loro ha raccolto una
serie di campioni di urina secondo il seguente schema: a) all’inizio
e alla fine di un turno di lavoro dopo 2 giorni di riposo,
b) all’inizio e alla fine del turno di lavoro del giorno seguente,
e c) prima dell’inizio del terzo giorno di lavoro. Tenendo presente
che la DMA aderita sulla cute poteva essere assorbita anche
dopo il termine del turno di lavoro, i dipendenti che hanno
partecipato allo studio si sono sottoposti a doccia e a cambio di
tutti gli indumenti al termine di ogni turno di lavoro. I campioni
di urina sono stati raccolti in flaconi di vetro e posti a -
20° C fino all’analisi. La quantificazione della NMA è avvenuta
con metodica gascromatografica con rivelatore di massa.
Dopo purificazione dei singoli campioni di urina con colonnine
SPE C18, l’AMMA è stato analizzato utilizzando un micro-
HPLC con trappola ionica e spettrometria di massa. Le concentrazioni
di AMMA e NMA sono state rapportate alle concentrazioni
urinarie della creatinina.
Risultati e Discussione
Nella figura 1 sono riportati i valori medi (in mg/g creat)
delle concentrazioni di NMA e di AMMA nei campioni di urina
raccolti all’inizio e alla fine del turno di lavoro nei vari giorni
considerati.
Come si nota, all’inizio del turno di lavoro dopo 2 giorni di
riposo, le concentrazioni di NMA e di AMMA presentavano valori
più bassi di quanto rilevato in fasi successive. Le concentrazioni
di NMA tendevano ad aumentare considerevolmente durante
il lavoro, per tornare a livelli piuttosto modesti prima dell’inizio
di un nuovo turno di lavoro. L’AMMA ha presentato un
comportamento molto differente rispetto quello della NMA. All’inizio
del turno di lavoro dopo 2 giorni di riposo era a livelli
medi di 7,5 mg/g creat. che aumentavano a 9,3 mg/g creat. al termine
del turno di lavoro. Tale incremento continuava anche nei
Figura 1. Concentrazioni medie di NMA (colonne grigie) e di
AMMA (colonne chiare) nelle urine raccolte all’inizio (I.T.) e
alla fine di un turno di lavoro (F.T.) dopo 2 giorni di riposo,
e nei due successivi giorni di lavoro
giorni successivi con valori di 20,1, 14,9 e 19,3 mg/g/creat. rispettivamente
all’inizio e alla fine del 2° giorno di lavoro e all’inizio
del 3° giorno. È evidente che la cinetica biologica dei 2
metaboliti è considerevolmente diversa. L’emivita urinaria della
NMA calcolata con i valori medi delle concentrazioni di NMA
nei campioni raccolti al termine del 2° giorno di lavoro rispetto
a quelle rilevate all’inizio del 3° giorno di lavoro è risultata pari
a 8,6 ore. Lo stesso calcolo non è stato possibile per l’AMMA
le cui concentrazioni urinarie hanno continuato ad aumentare
durante i 3 giorni di raccolta dei campioni. In modo approssimativo,
utilizzando i dati delle concentrazioni del 3° giorno di
lavoro e quelli dell’inizio del turno di lavoro dopo 2 giorni di riposo
si ottiene una emivita di circa 35 ore. L’emivita biologica
della NMA, che come abbiamo segnalato è piuttosto rapida, trova
conferme dai dati sperimentali di Nomiyama e coll. (2000).
Tali autori hanno organizzato un’esposizione controllata a DMA
di alcuni soggetti con la raccolta di campioni di urine ogni 3-6
ore. Tale studio ha permesso di calcolare in modo accurato l’emivita
urinaria della NMA che è risultata pari a 5,6 ore.
Per quanto riguarda l’AMMA non vi sono dati della letteratura
che rappresentino un supporto ai nostri calcoli, ma non vi è
dubbio che tale metabolita venga sintetizzato ed escreto in modo
più lento della NMA come risulta ben evidente dalla Figura 1. È
possibile pertanto che questi mercapturati permettano di valutare
esposizioni di più giorni consecutivi; ulteriori studi sono comunque
necessari per confermare queste ipotesi.
Bibliografia
1) Perbellini L, Princivalle A, Caivano M, Montanari R. Biological monitoring
of occupational exposure to N,N-dimethylacetamide with
identification of a new metabolite. Occup Environ Med 2003; 60:
746-751.
2) Nomiyama T,Omae K, Ishizuka C, Yamauchi T, Kawasumi Y, Yamada
K, Endoh H, Sakurai H. Dermal absorption of N,N-dimethylacetamide
in human volunteers. Int Arch Occup Envir Health 2000; 73:
121-126.