FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m. SYMBICORT GYDYMO MENAS 3
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI Medikamentinis bronchø astmos gydymas Doc. Audra Blaþienë VU Medicinos fakulteto Pulmonologijos ir radiologijos klinika Bronchø astma (BA) daþnai serga vaikai ir suaugusieji, vyrai ir moterys – 4–5 proc. visos þmoniø populiacijos. Apie jà sukaupta labai daug informacijos, atskleisti kai kurie patogeneziniai mechanizmai, árodyta lëtinio uþdegimo svarba ligos eigai. Nepaisant didþiulës mokslo paþangos, BA ið<strong>gydyti</strong> nepavyksta, todël ieðkoma vis naujø, veiksmingesniø ir specifiðkesniø gydymo metodø, vaistø, kurie leistø paðalinti ligos simptomus, apsaugoti nuo paûmëjimø, kontroliuoti ligos eigà, apsaugoti nuo jos progresavimo ir galimø gydymo komplikacijø. BA gydymas per paskutinájá deðimtmetá labai pasikeitë, ypaè pradëjus anksti ir plaèiai vartoti inhaliuojamøjø kortikosteroidø (IKS), kaip vienø svarbiausiø vaistø, turinèiø poveiká kvëpavimo takø uþdegimui. Ilgalaikio poveikio β 2 agonistø vartojimas kartu su IKS labai pagerino astmos gydymo rezultatus, daugumai pacientø leido veiksmingai kontroliuoti ligà. Taigi astmos gydymas tapo daug paprastesnis ir patogesnis pacientams. Nors BA gydymas IKS yra labai veiksmingas ir saugus, kai kurioms pacientø grupëms (pvz., vaikams ar pacientams, sergantiems sunkia astma, kuriems reikia dideliø vaistø doziø) gali atsirasti nepageidaujamø poveikiø. Kai kurie pacientai jauèia „kortikosteroidø fobijà“. Vietinis nepageidaujamas IKS poveikis (disfonija) gali tapti rimta problema lektoriams ir dainininkams. Daugeliui pacientø <strong>gydyti</strong> vartojamos maþos ir vidutinës IKS dozës, bet kai kuriais atvejais galimas jø kumuliacinis nepageidaujamas poveikis, dël to gali iðsivystyti osteoporozë ir lûþti kaulai. Inhaliuojamieji β 2 agonistai, labai veiksmingi bronchus pleèiantys vaistai, taip pat gali sukelti nepageidaujamø poveikiø, ypaè vyresnio amþiaus þmonëms. BA <strong>gydyti</strong>, ypaè sergant sunkia astma, taip pat vartojami teofilinai, taèiau jø dozës, reikalingos bronchams iðplësti, daþnai sukelia nepageidaujamø poveikiø (tachikardijà, pykinimà). Inhaliuojamieji vaistai labai reikðmingi BA <strong>gydyti</strong>, taèiau nemaþai pacientø nesugeba iðmokti inhaliavimo technikos, todël jiems lengviau vartoti geriamøjø vaistø. Sisteminio poveikio vaistø vartojimas taip pat leidþia kontroliuoti BA gretutiniø ligø – alerginio rinito ar atopinio dermatito simptomus. Tokia alternatyva galëtø bûti leukotrienø receptoriø antagonistai, taèiau ðiuo metu esantys ðios grupës vaistai nepasiþymi tokiu veiksmingumu kaip IKS. Kortikosteroidai slopina kvëpavimo takø uþdegimà, taèiau paèios ligos eigos nemodifikuoja, kai gydymas nutraukiamas, kvëpavimo takø uþdegimas tuoj pat vël suintensyvëja. Todël vis dar ieðkoma vaistø, kurie modifikuotø ligos eigà. Tarptautinës BA gydymo rekomendacijos daugiausia paremtos IKS ir β 2 agonistø vartojimu. Taigi BA gydymas – tai kvëpavimo takø uþdegimo, kaip vieno svarbiausiø astmos patogenezës grandþiø, ir simptomø slopinimas. Daugelyje ðaliø taikomas pakopinis gydymo BA principas, kurio intensyvumas priklauso nuo ligos eigos: astmos simptomø daþnio ir sunkumo, kvëpavimo funkcijos pokyèiø, paûmëjimø. Toks BA gydymas skirtas simptomø kontrolei ir pacientø gyvenimo kokybei uþtikrinti. Daþniausiai galima pasiekti gerà ligos kontrolæ, taèiau daliai pacientø, nepaisant ilgalaikio nuolatinio astmos gydymo, kartojasi ligos paûmëjimai, kurie daþnai koreguojami pavëluotai, reikia skirti maksimalias vaistø dozes. Nors rekomendacijose nurodoma stengtis pasiekti ligos kontrolæ gydant minimaliai, kad neatsirastø nepageidaujamø poveikiø, bet taip pat yra svarbu nepamirðti, kad sunkus BA paûmëjimas gali bûti mirties prieþastis. Gydant BA serganèius pacientus bûtina stengtis paðalinti visus veiksnius, galinèius pabloginti paciento sveikatos bûklæ ir BA eigà: negalima rûkyti, reikia vengti kontakto su alergenais. MEDIKAMENTINIS GYDYMAS Trumpalaikio poveikio β 2 agonistai β 2 agonistai yra veiksmingiausi bronchus pleèiantys vaistai, daþniausiai vartojami inhaliuojamosios formos ir yra gerai toleruojami. Juos galima suklasifikuoti pagal veikimo pradþià ir trukmæ: • Greitu ir trumpalaikiu poveikiu pasiþymi salbutamolis, fenoterolis ir terbutalinas. • Ilgalaikiu poveikiu pasiþymi salmeterolis ir formoterolis, kurio poveikio pradþia yra greita. β 2 agonistai bronchus pleèiantá poveiká sukelia tiesiogiai stimuliuodami bronchø lygiøjø raumenø β 2 receptorius. β 2 receptoriø aktyvinimas sukelia adenilciklazës sintezæ, kuri padidina ciklinio 3,5-adenozinomonofosfato (cAMF) koncentracijà làstelëse, todël yra aktyvinama proteinkinazë A. Adenilciklazei aktyvinti reikalingas G baltymo aktyvinimas, Gs, taip iðlaisvinamas guanino difosfatas (GDF) ið α subvieneto Gs, leidþianèio prisijungti guanino trifosfatø (GTF). cAMF koncentracijos padidëjimas làstelëje reguliuoja keletà svarbiø procesø, kurie dalyvauja lygiøjø bronchø raumenø atpalaidavime, tokiø kaip intralàstelinio kalcio kiekio sumaþëjimas, inositolio fosfolipido hidrolizës slopinimas ir miozino lengvosios grandinës kinazës fosforilizacijos slopinimas. β 2 receptoriø taip pat yra ant bronchø epitelio, pogleivio liaukø, lygiøjø raumenø kraujagysliø sienelëse, nervø ir uþdegime dalyvaujanèiose làstelëse (makrofaguose, eozinofiluose, putliosiose làstelëse). Taigi β 2 agonistai gali slopinti mediatoriø iðsiskyrimà ið putliøjø làsteliø ir bazofilø bei slopinti cholinerginio signalo perdavimà, padidinti bronchø kraujagysliø praeinamumà ir mukociliariná klirensà. Taèiau stipriausias poveikis yra bronchø lygiøjø raumenø atpalaidavimas. 4 GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.