You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI<br />
èiu poveikiu, todël sergantiesiems sunkia astma, kai reikalingos<br />
didelës IKS dozës ar sisteminiai KS, tikslinga jø<br />
skirti.<br />
Teofilinai slopina fosfodiesterazæ (FDE), dël to padidëja<br />
intralàstelinio cAMF kiekis. FDE III ir IV fermentø<br />
slopinimas yra svarbûs lygiøjø raumenø atsipalaidavimui,<br />
o poveikis FDE IV slopina uþdegime dalyvaujanèiø làsteliø<br />
(T limfocitø, eozinofilø) aktyvinimà. Taigi jie pasiþymi<br />
bronchus atpalaiduojanèiu ir uþdegimà slopinanèiu<br />
poveikiu. Teofilinas yra neselektyvus FDE inhibitorius.<br />
Ilgalaikio veikimo teofilino preparatai daþniausiai vartojami<br />
naktinei astmai <strong>gydyti</strong>. Vartojant teofilinø kartu<br />
su IKS pagerëja astmos kontrolë, maþiau reikia β 2 agonistø<br />
(trumpalaikio veikimo), pagerëja kvëpavimo funkcija.<br />
Inhaliuojamieji kortikosteroidai<br />
BA – lëtinis kvëpavimo takø uþdegimas. Jos uþdegiminæ<br />
prigimtá patvirtina histologiniø, citologiniø bei biocheminiø<br />
tyrimø duomenys. Sumaþinti bronchø uþdegimà yra vienas<br />
svarbiausiø BA gydymo tikslø. Vieni veiksmingiausiø vaistø<br />
uþdegimui <strong>gydyti</strong> yra kortikosteroidai (KS). Jie veiksmingi<br />
daugumai pacientø. Klinikiniø tyrimø duomenimis, net maþos<br />
IKS dozës apsaugo nuo mirties, nulemtos BA.<br />
KS, jungdamiesi su làstelëse esanèiais receptoriais, sukelia<br />
lipokortino aktyvacijà, kuri per sàveikà su fosfolipaze<br />
A 2 reguliuoja uþdegimo mediatoriø (prostaglandinø, leukotrienø,<br />
trombocitø aktyvinimo faktoriaus) sintezæ. KS slopina<br />
citokinø sintezæ, adheziniø molekuliø ekspresijà, sumaþina<br />
audiniø infiltracijà eozinofilais, kraujagysliø pralaidumà<br />
ir eksudacijà.<br />
Ilgalaikis gydymas (3 mën.) IKS atnaujina paþeistà bronchø<br />
epitelá.<br />
IKS sumaþina BA simptomus, pagerina kvëpavimo<br />
funkcijà, sumaþina bronchø reaktyvumà, maþiau reikia<br />
vartoti trumpo veikimo β 2 agonistø, suretina ligos paûmëjimus.<br />
Gydant IKS klinikinis poveikis yra matomas jau po keliø<br />
valandø. Simptomai susilpnëja, priepuoliai suretëja ir kvëpavimo<br />
funkcija pagerëja per keletà dienø ar savaièiø, taèiau<br />
bronchø reaktyvumas sumaþëja tik po keliø mënesiø<br />
IKS vartojimo.<br />
IKS skiriama visiems pacientams, kuriems pasireiðkia<br />
nuolatiniai BA simptomai ir kuriems reikia vartoti β 2 agonistø<br />
daþniau nei 3 kartus per savaitæ. Anksti pradëjus vartoti<br />
IKS, galima apsisaugoti nuo nepagydomø kvëpavimo funkcijos<br />
pokyèiø.<br />
IKS klinikinis poveikis priklauso nuo vaisto dozës. Taèiau<br />
IKS dozës ir atsako kreivë yra reliatyviai plokðèia. Klinikiniai<br />
tyrimai parodë, kad net paskyrus du ar keturis kartus<br />
didesnes IKS dozes, FEV 1 padidëjimas nedavë laukiamø rezultatø.<br />
Sergantiesiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma<br />
rekomenduojama skirti ne maksimalias, o vidutines IKS dozes<br />
kartu su ilgalaikio poveikio β 2 agonistais. Nuolatinis gydymas<br />
vien IKS yra labai veiksmingas sergant lengvos eigos<br />
persistentine astma.<br />
Sisteminiai kortikosteroidai (SKS)<br />
SKS vartojami trumpai (5–10 dienø) ligai paûmëjus (terapinë<br />
dozë 0,5–1 mg/kg per parà). Tik 1 proc. serganèiøjø<br />
BA reikia nuolat skirti SKS. Tuomet reikia vartoti maþiausià<br />
veiksmingà palaikomàjà dozæ norint iðvengti nepageidaujamø<br />
poveikiø, kurie priklauso nuo vaisto dozës. Dël baltymø<br />
katabolizmo pokyèiø vartojant KS vystosi osteoporozë,<br />
raumenø silpnumas, plonëja oda. Angliavandeniø apykaitos<br />
sutrikimas skatina diabeto ir galbût aterosklerozës vystymàsi.<br />
Kombinuoti vaistai BA <strong>gydyti</strong><br />
Galimas nepageidaujamas poveikis vartojant dideles IKS<br />
dozes sergantiesiems vidutinio sunkumo ir sunkia astma<br />
privertë ieðkoti kitø gydymo alternatyvø. IKS ir ilgalaikio poveikio<br />
β 2 agonistø derinys viename inhaliatoriuje suteikë<br />
naujø astmos gydymo galimybiø. Ðiuo metu pasaulyje yra<br />
du kombinuoti preparatai BA <strong>gydyti</strong>:<br />
1) Seretidas (flutikazono propionatas + salmeterolis).<br />
2) Simbikortas (budezonidas + formoterolis).<br />
Taigi pacientas, naudodamas vienà inhaliatoriø, kartu<br />
vartoja uþdegimà slopinanèiø ir bronchus pleèianèiø vaistø.<br />
Toks vaistø derinys uþtikrina sinergistinæ vaistø sàveikà,<br />
garantuoja, kad gydoma ir nuo uþdegimo. Ligos kontrolë<br />
pagerëja, nes pacientui lengviau ávykdyti gydytojo nurodymus.<br />
Vartodami kombinuotø preparatø, ligoniai geriau laikosi<br />
paskirto gydymo reþimo. Vartojant vaistø ið vieno inhaliatoriaus<br />
sumaþëja gydymo kaina.<br />
Klinikiniø tyrimø rezultatai parodë, kad vartojant IKS<br />
ir ilgalaikio poveikio β 2 agonistø viename inhaliatoriuje<br />
pasiekiama daug geresniø gydymo rezultatø nei jø<br />
vartojant atskirai – pagerëja kvëpavimo funkcija, sumaþëja<br />
ligos paûmëjimø bei pagerëja gyvenimo kokybë,<br />
nes IKS ir β 2 agonistai reguliuoja astmos patofiziologinius<br />
procesus, papildydami ir sustiprindami vieni kitø<br />
poveiká.<br />
Jø tarpusavio sàveika padidina β 2 receptoriø skaièiø kvëpavimo<br />
takuose, o tai sumaþina β 2 agonistø vartojimo poreiká.<br />
Kartu β 2 agonistai sustiprina IKS uþdegimà slopinantá<br />
poveiká, padidindami KS receptoriø translokacijà á làsteliø<br />
branduolá. Tai ypaè svarbu sergantiesiems sunkia BA, kai<br />
yra sumaþëjæs atsakas á IKS.<br />
Didesnis kombinuotø vaistø veiksmingumas aiðkinamas<br />
ir tuo, kad viename inhaliatoriuje esant IKS ir β 2 agonistui<br />
(flutikazonui ir salmeteroliui), susidaro kitokia vaisto<br />
kompozicija. Salmeterolio ir flutikazono dalelës dël elektrostatinio<br />
krûvio tarpusavyje sudaro glaudþius ryðius ir<br />
ákvepiant nukeliauja á tas paèias bronchø làsteles. Sàveikaujant<br />
dalelëms su receptoriais, optimaliai pasireiðkia ðiø<br />
vaistø sinergistinis poveikis. Flutikazonas padidina β 2 receptoriø<br />
ekspresijà, o salmeterolis paruoðia GK receptorius<br />
aktyvacijai.<br />
Kombinuoti preparatai yra gerai toleruojami, o nepageidaujamas<br />
poveikis panaðus kaip ir vartojant vaistø ið atskirø<br />
inhaliatoriø.<br />
Kombinuoti preparatai yra iðleidþiami keliomis dozëmis,<br />
kad, ligonio bûklei pagerëjus, bûtø galima skirti maþesnæ<br />
IKS dozæ, ir atvirkðèiai – bûklei pablogëjus, dozæ<br />
padidinti. Taigi gydymas ðiais vaistais visiðkai atitinka pakopiná<br />
astmos gydymo principà. Dël kombinuotame preparate<br />
Symbicort esanèio formoterolio, kuris pasiþymi greitu<br />
ir ilgalaikiu bronchus pleèianèiu poveikiu, uþtikrinamos<br />
naujos astmos gydymo galimybës – nuolatinio ast-<br />
6 GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.