Vaistai infekcinėms ligoms gydyti

More documents

Recommendations

Info

pailgëja iki 96 valandø. Antitrombozinio veikimo pradþia lëta ir vaistas nenaudingas, kai reikia greito antitrombocitinio poveikio. Rekomenduojama vartoti 250 mg 2 kartus per dienà. Tiklopidinas tirtas skiriant jo ligoniams, sergantiems insultu, laikina smegenø iðemija, nestabilia krûtinës angina, miokardo infarktu, protarpiniu ðlubavimu, po aortokoronariniø jungèiø operacijos. Minëtais atvejais jis buvo truputá veiksmingesnis uþ aspirinà, bet baigtys nesiskyrë. Sergantiesiems miokardo infarktu tiklopidino efektyvumas buvo toks pat, kaip aspirino, ir didesnis uþ placebo bei áprastinio antiangininio gydymo. Jis taip pat veiksmingiau uþ placebà maþina mirèiø nuo kraujagysliø ligø ar miokardo infarkto iðsivystymo rizikà ligoniams, sergantiems nestabilia krûtinës angina, maþindamas ûmines jungèiø okliuzijas, gerindamas didinamo fizinio krûvio toleravimà, maþindamas kraujagyslines komplikacijas ligoniams, sergantiems periferiniø arterijø liga. Jo vartojimas patvirtintas sergantiesiems smegenø iðemija, kai ligoniai netoleruoja aspirino ar jis yra kontraindikuotinas. Nepageidaujami tiklopidino poveikiai. Virðkinamojo trakto sutrikimai, odos bërimai, kraujavimas, hepatitas, gelta. Hematologiniai sutrikimai: agranuliocitozë, neutropenija, eritroleukemija, trombocitopenija, trombozinë trombocitopeninë purpura (0,02 proc.). Reikia tirti kraujo formulæ, kai gydymo trukmë daugiau nei 14 dienø. Dabartiniø priemoniø arsenale tiklopidino vieta neaiðki, Jis pigesnis uþ klopidogrelá, bet nëra ilgo jo vartojimo po miokardo infarkto naudingumo patvirtinimo duomenø, didesnis toksinis poveikis kaulø èiulpams. Prisotinamàjà dozæ skirti nesaugu, todël ûminiø bûkliø atvejais vaistas nenaudingas. Aspirino vartojimas kartu su tiklopidinu turi papildomà veikimà, apsaugantá nuo tromboziniø komplikacijø po stentavimo. Klopidogrelis. Farmakokinetika skiriasi nuo tiklopidino. Klopidogrelis greitai absorbuojamas virðkinamajame trakte ir greitai metabolizuojamas. Svarbiausias metabolitas yra karboksilinës rûgðties derivatas SR 26334. Metabolito pasiðalinimo ið plazmos pusinis periodas yra 8 val. Klopidogrelis nëra veiklus, bet jo metabolitas aktyviai slopina trombocitus. Klopidogrelá metabolizuoja CYP 3A4 ir 3A5 greièiau nei kiti citochromo P 450 izofermentai. Klopidogrelis slopina trombocitø agregacijà, tai priklauso nuo dozës. Klinikinio tyrimo metu savanoriams paskyrus 400 mg klopidogrelio, nustatyta, kad trombocitø agregacija slopinama po 2 val. ir iðlieka stabiliai sumaþëjusi 48 valandas. Vartojant 50– 100 mg klopidogrelio, trombocitø agregacija slopinama jau antrà dienà (25–30 proc.), o pastovus antiagregacinis poveikis (50–60 proc.) pasireiðkia po 4–7 dienø. Nutraukus gydymà, trombocitø funkcija normalizuojasi po 7 dienø. Klopidogrelis saugesnis negu tiklopidinas. Vartojant klopidogrelio nepastebëta daþnø rimtø komplikacijø, neutropenijø. Trombozinë trombocitopeninë purpura gali atsirasti per pirmas dvi savaites nuo gydymo klopidogreliu pradþios. CAPRIE III fazës didelio tyrimo metu klopidogrelis (75 mg per dienà) lygintas su aspirinu (325 mg per dienà). Abu vaistai vienodai apsaugojo persirgusius miokardo infarktu ligonius nuo dideliø kraujagysliniø komplikacijø, iðeminio insulto. Taèiau klopidogrelis buvo veiksmingesnis sergantiesiems periferiniø arterijø liga. Tai rodo, kad, esant ávairioms klinikinëms bûklëms, skiriasi patofiziologinë TXA 2 ir ADF svarba. Remiantis tyrimø duomenimis, klopidogrelio vartojimas patvirtintas ateroskleroziniø ávykiø tikimybei sumaþinti ligoniams po neseniai ávykusio insulto, miokardo infarkto ar nustatytos periferiniø arterijø ligos. Vidutinë klopidogrelio dozë, kaip ir aspirino, FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m. MEDIKAMENTINIS LIGØ GYDYMAS gerai toleruojama. CAPRIE tyrime gydymà nutraukë maþdaug 12 proc. ligoniø, vienodai klopidogrelio ir aspirino grupëse. Panaðus buvo ir kraujavimø skaièius (9,3 proc.) abiejose grupëse. Trombocitopenija buvo vienodai daþna abiejose grupëse. Kitas CURE tyrimas aiðkinosi kombinuoto gydymo klopidogreliu ir aspirinu veiksmingumà bei saugumà ligoniams, sergantiems ûminiu koronariniu sindromu be ST pakilimo. Skirta prisotinamoji 300 mg klopidogrelio dozë, po to – 75 mg per dienà ir kartu skirta aspirino 75–325 mg per dienà 3–12 mënesiø. Vidutiniðkai 9 mënesiø gydymo mirtis nuo ðirdies ir kraujagysliø ligø, nemirtinas miokardo infarktas ar insultas iðsivystë 9,3 proc. tirtøjø klopidogrelio grupëje ir 11,4 proc. placebo grupëje. Kraujavimø daugiau buvo klopidogrelio grupëje (3,7 proc.) negu placebo grupëje (2,7 proc.), kraujavimo daþnis priklausë nuo aspirino dozës. Kombinuotas gydymas tapo standartinis 1 mënesá po vainikiniø arterijø stentavimo. CREDO tyrimas parodë, kad ilgalaikis kombinuotas gydymas (1 metus) gali reikðmingai sumaþinti didelius ðirdies ir kraujagysliø ávykius po perkutaniniø koronariniø intervencijø. Lieka neaiðki klopidogrelio ásotinamoji dozë. Pradþioje buvo pradedama <strong>gydyti</strong> 75 mg doze. Vëliau pasirodë, kad skiriant 300 mg ásotinamàjà dozæ, galima greièiau nuslopinti trombocitø agregacijà ir ji buvo gerai toleruojama. Tokia dozë taikyta atliekant CURE tyrimà. Naujausi duomenys rodo, kad 600 mg dozë nuslopina trombocitus dar greièiau ir ji vartota tyrimø su ligoniais po perkutaniniø koronariniø intervencijø metu. Gydymas klopidogreliu rekomenduojamas: – Pacientams, sergantiems ûminiais koronariniais sindromais (ÛKS) be ST pakilimo, klopidogrelio reikia skirti kartu su aspirinu kaip galima greièiau nustaèius diagnozæ, skirti maþiausiai 1 mën. (A lygis) ir iki 9 mën. (B lygis). – Pacientams, kuriems yra planuojama perkutaninë transluminalinë koronarø angioplastika (PTKA), klopidogrelio turi bûti pradëta skirti ir skiriama bent 1 mën. (A lygis) ir iki 9 mën., jeigu nëra didelës kraujavimo rizikos (B lygis). – Visiems ligoniams po stentavimo: bent 1 mënesá po Bare stento, 3 mën. po Sirulimus stento ir 6 mën. po Paclitaxel stento bei iki 12 mën. nesant kraujavimo pavojaus. – Klopidogrelio skiriama pacientams, kurie yra jautrûs aspirinui arba yra virðkinamojo trakto sutrikimø. – Pacientai, kuriems planuojama aortokoronariniø jungèiø operacija (AKJO), klopidogrelio vartojimà turi nutraukti likus 5–7 dienoms iki operacijos (B lygis). – Insultø ir trumpalaikiø iðemijos priepuoliø prevencijai. – Po aortokoronariniø jungèiø operacijø, kai yra alergija aspirinui. – Klopidogrelio skiriama pacientams, kurie yra jautrûs aspirinui arba yra virðkinamojo trakto sutrikimø (A lygis). – Klopidogrelis galbût yra indikuotinas fibrinolizinio gydymo metu, kai pacientas yra alergiðkas aspirinui arba yra virðkinamojo trakto sutrikimø (IIaC). Glikoproteinø IIb/IIIa receptoriø blokatoriai Kadangi yra daug veiksniø, skatinanèiø trombocitø agregacijà, nenuostabu, kad klinikinis aspirino, tiklopidino ir klopidogrelio veiksmingumas yra tik dalinis. Ðitie vaistai, slopindami TXA 2 ir ADF sukeliamà trombocitø agregacijà, neveikia kitø trombocitø agonistø aktyvumo (pvz., trombino). Nustaèius funkciðkai veiklø integrinà GPIIb/IIIa ant trombocito pavirðiaus, kaip galutiná bendrà trombocitø agregacijos veiksná, jis tapo taikiniu ieðkant naujø vaistø. Abciksimabas (ReoPro). Tai monokloninis antikûnas, kuris glaudþiai ir greitai jungiasi su GPIIb/IIIa receptoriais ir nelei- GYDYMO MENAS 73
KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAISTAI dþia fibrinogenui, vWf ir kt. jungtis prie aktyvintø trombocitø. Nespecifiðkas, nes jungiasi su vitronektino receptoriais (antikoaguliacinis ir antiproliferacinis poveikis), slopina trombocitø ir leukocitø sàveikà. ReoPro efektyviau blokuoja trombino gamybà nei specifiðkieji GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriai. Po intraveninës injekcijos koncentracija greitai sumaþëja (pradinis eliminacijos pusinis periodas – apie 30 min.), nes greitai prisijungia prie trombocitø GPIIb/IIIa receptoriø (apie 65 proc. infekuotø antikûnø). Nustatyta, kad 0,25 mg/kg abciksimabo blokuoja >80 proc. trombocitø receptoriø. Maksimalus veikimas pasireiðkia pirmas 2 val. po injekcijos, po to laipsniðkai maþëja ir iðnyksta per 12 val. Ilgesniam veikimui pasiekti galima paskirti abciksimabo infuzijà á venà, 10 µg/min., po pradinës injekcijos á venà, 0,25 mg/kg. Tokia dozë parinkta III fazës EPIC tyrimo metu. Nepageidaujamas abciksimabo veikimas. Abciksimabas reikðmingai padidina dideliø kraujavimø daþná. Vëliau buvo nustatyta, kad, sumaþinus vartojamo heparino dozæ, greièiau iðtraukus pravedëjà ið arterijos, sumaþëja dideliø kraujavimø daþnis. Kitas svarbus nepageidaujamas abciksimabo veikimas yra trombocitopenija (1–2 proc.), kuri 0,5–1 proc. iðsivysto jau po 2 val. gydymo abciksimabu. Todël reikia tirti trombocitø skaièiø po 2–4 val. nuo gydymo pradþios. Identifikavus trombocitopenijà, gydymas abciksimabu tuojau pat nutraukiamas ir, jeigu reikia, skiriamos trombocitø transfuzijos. Trombocitø skaièius normalizuojasi per keletà dienø. EPIC tyrimo metu maþdaug 6 proc. ligoniø iðsivystë antikûnø. Ðiuo metu yra maþai duomenø apie abciksimabo pakartotinio vartojimo rizikà. Teoriðkai gali bûti anafilaksija, injekuoto abciksimabo neutralizacija ir trombocitopenija. Tirofibanas (Aggrastat). Tai tirozino nepeptidinis darinys, kuris selektyviai slopina trombocitø GPIIb/IIIa receptorius ir minimaliai veikia vitronektino receptorius. Pradeda veikti po 30 min. ir 90 proc. nuslopina ADF sukeltà trombocitø agregacijà. Tirofibanas paðalinamas nepakitæs pro inkstus ir su tulþimi. Paðalinimo ið plazmos pusinis periodas – 1,6 val., po infuzijos nutraukimo per 4 val. kraujavimo laikas normalizuojasi ir trombocitø slopinimas sumaþëja iki 20 proc. Kai kartu vartojama aspirino, veikimas stipresnis ir pakanka maþesnës tirofibano koncentracijos plazmoje. Ligoniams, sergantiems inkstø nepakankamumu, paðalinimas pro inkstus sumaþëja ir eliminacijos ið plazmos pusinis periodas pailgëja >3 kartus. Gamintojas rekomenduoja esant inkstø funkcijos nepakankamumui injekcijos ir infuzijos dozæ sumaþinti 50 proc. Atliekant PRISM-PLUS tyrimà 40 ligoniø, serganèiø inkstø nepakankamumu, buvo didesnë kraujavimo rizika, ir tirofibanas dar labiau didino rizikà. Retais atvejais pasitaiko trombocitopenija ir manoma, kad susidaro antikûnai GPIIb/IIIa receptoriams, kai prie jø prisijungia tirofibanas. Nëra duomenø apie pakartotinës tirofibano infuzijos saugumà, taèiau nustatytas didelis antikûnø titras ligoniams, kuriems iðsivystë trombocitopenija pakartotinai pavartojus tirofibano. Tirofibano dozavimas: 0,4 µg/kg/min. per 30 min., palaikomoji dozë – 0,1 µg/kg/min. 20–48 val. á venà. Kartu skiriama heparino. Eptifibatidas (integrilinas). Tai sintetinis ciklinis heptapeptidas. Jis laikinai slopina trombocitø agregacijà. Po injekcijos maksimali koncentracija plazmoje susidaro praëjus 5 min. ir galutinis eliminacijos pusinis periodas – 1,1–1,7 val. Metabolitai ir 50 proc. nepakitusio vaisto paðalinami pro inkstus. Todël sergant inkstø nepakankamumu eptifibatidas gali ilgiau slopinti trombocitø funkcijà. ESPRIT tyrimo metu ligoniams, sergantiems inkstø nepakankamumu, eptifibatidas sukëlë daugiau dideliø ir maþø kraujavimø. Sustabdþius infuzijà, trombocitø slopinimas iðnyksta po 4 val. Nepageidaujamas eptifibatido veikimas: vidutiniðkai padaugëja kraujavimø, retai pasitaiko trombocitopenijos. Trombocitus rekomenduojama tirti tik pradëjus <strong>gydyti</strong> eptifibatidu. Eptifibatido dozavimas: injekcija á venà 180 µg/kg, po 10 min. injekcija kartojama (180 µg/kg) ir po to skiriama infuzija 2 µg/kg/min. Tokia dozë nuslopina ADF stimuliuotà trombocitø agregacijà >80 proc. Intraveniniø GPIIb/IIIa blokatoriø saugumas ir veiksmingumas tirtas 11-kos tyrimø metu atliekant perkutanines koronarines intervencijas, pagal kuriø duomenis nustatytas ðiø vaistø veiksmingumas. Jø poveikis gydant ûminius koronarinius sindromus be ST pakilimo EKG patvirtintas atlikus penkis tyrimus. Ypaè geras poveikis buvo ligoniams, kuriems buvo taikoma ankstyva revaskuliarizacija. Kai revaskuliarizacija netaikoma, GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø vaidmuo iðlieka neaiðkus. Nustatyta potenciali trombolitikø nauda gydant ûminá miokardo infarktà, tokiais atvejais pakanka pusës trombolitiko dozës. Buvo maþiau komplikacijø, taèiau truputá daugiau kraujavimo á smegenis atvejø. Gydymas GPIIb/IIIa blokatoriais rekomenduojamas: – GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø skiriama kartu su aspirinu ir nefrakcionuotu heparinu pacientams, kuriems planuojama angiografija ir PTKA. Jø gali bûti skiriama prieð pat PTKA (A lygis). – Eptifibatido ir tirofibano turëtø bûti skiriama (kartu su aspirinu ir MMMH (maþos molekulinës masës heparinais) arba nefrakcionuotu heparinu) ligoniams, kuriems tæsiasi iðemija, yra padidëjæs troponinø kiekis arba kitø didelës rizikos poþymiø ir nëra planuojamas invazinis gydymas (A lygis). – GPIIb/IIIa receptoriø blokatoriø skiriama pirminës PTKA metu be stentavimo ir su stentavimu. Literatûra 1. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European Society of cardiology // Eur. Heart. J. – 2004, 25, p. 166–81. 2. Patrono C., Coller B., Dalen J.E. et al. Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects // Chest. – 2004, 126, p. 234S–264S. 3. Antithrombotic Trialists‘ Collaboration. Prevention of death, myocardial infarction, and stroke by antiplatelet therapy in high-risk patients // BMJ. – 2002, 324, p. 71–86. 4. Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug // N. Engl. J. Med. – 1994, 330, p. 1287–94. 5. Bertrand M.E., Ruprecht H.J., Urban P. et al. for the CLASSICS Investigators. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS) // Circulation. – 2000, 102, p. 624–629. 6. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. – 1996, 348, p. 1329–1339. 7. The CURE Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patiens with acute coronary syndromes without ST segment elevation // N. Engl. J. Med. – 2001, 345, p. 494–502. 8. Bhatt D.L., Chew D.P., Hirsch A.T. et al. Superiority of clopidogrel versus aspirin in patients with prior cardiac surgery // Circulation. – 2001, 103, p. 363–368. 9. Mehta S.R., Yusuf S., Peters R.J.G. et al. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study // Lancet. – 2001, 358, p. 527–533. 10. Catella-Lawson F., Reilly M.P., Kapoor S.C. et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin // N. Engl. J. Med. – 2001, 345, p. 1809–1817. 11. Chew D.P., Bhatt D.L., Sapp S., Topol E.J. Increased mortality with oral platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist: a meta-analysis of phase III multicenter randomized trials // Circulation. – 2001, 103, p. 201–206. 12. Scuritio D., Cimminiello C., Marubini E. et al. Ticlopidine versus aspirin after myocardial infarction (STAMI) trial // J. Am. Coll. Cardiol. – 2001, 37, p. 1259–1265. 13. Sanmuganathan P.S., Ghahramani P., Jackson P.E.R. et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease; safety and absoliute benefit related to coronary risk derived from meta-analysis of randomized trials // Heart. – 2001, 85, p. 265–271. 14. Cannon C.P., Turpies A.G.G. Unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction // Circulation. – 2003, 107, p. 2640–2645. 15. Atbers G.W., Amarenco P., Easton J.D. et al. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke // Chest. – 2001, 119, p. 3005–3205. 16. Boersma E., Harrington R.A., Moliterno D.J. et al. Platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in acute coronary syndromes: meta-analysis of all major randomised clinical trials // Lancet. – 2002, 359, p. 189–198. 17. Popma J.J., Ohman E.M., Weitz J. et al. Antithrombotic therapy during percutaneous coronary intervention // Chest. – 2004, 126, p. 576S–599S. 18. Harrington R.A., Becker R.C., Ezekowitz M. et al. Antithrombotic therapy for coronary artery disease // Chest. – 2004, 126, p. 513S–548S. 74 GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA. APÞVALGOS IR AKTUALIJOS (I) 2005 m.
Page 1 and 2:
GYDYMO MENAS FARMAKOTERAPIJA 2005 (
Page 3 and 4:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI AP
Page 5 and 6:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI Me
Page 7 and 8:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI è
Page 9 and 10:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI Pl
Page 11 and 12:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI pl
Page 13 and 14:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI Le
Page 15 and 16:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI 1.
Page 17 and 18:
VAISTAI KVËPAVIMO LIGOMS GYDYTI SE
Page 19 and 20:
VAISTAI GINEKOLOGINËMS LIGOMS GYDY
Page 21 and 22:
VAISTAI GINEKOLOGINËMS LIGOMS GYDY
Page 23 and 24: VAISTAI GINEKOLOGINËMS LIGOMS GYDY
Page 33 and 34: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI APÞVA
Page 35 and 36: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI Skausm
Page 37 and 38: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI Galvos
Page 39 and 40: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI Profil
Page 41 and 42: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI Tramad
Page 43 and 44: SKAUSMÀ SLOPINANTYS VAISTAI Nester
Page 45 and 46: VAISTAI INFEKCINËMS LIGOMS GYDYTI
Page 67 and 68: KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAI
Page 73: KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAI
Page 81: KRAUJODAROS SISTEMÀ VEIKIANTYS VAI
show all

Vaistai infekcinėms ligoms gydyti

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?