№2_2022

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
тропонина в качестве раннего биомаркера
кардиотоксичности отмечалось его повышение
у 21-40% пациентов после ХТ.
Cardinale et al. в своей работе подчеркнули,
что данный биомаркер позволяет прогнозировать
тяжесть будущей дисфункции ЛЖ,
поскольку пиковое значение тропонина после
ХТ тесно коррелирует со степенью снижения
ФВ ЛЖ, а также стратифицировать
риск ССЗ после ХТ, что позволяет персонализировать
интенсивность мониторинга ССС
и проводить отбор пациентов, которым необходима
кардиопротективная терапия [33].
BNP и NT-proBNP являются высокочувствительными
биомаркерами СН. BNP синтезируется
и секретируется кардиомиоцитами
желудочков в виде прогормона в ответ на
повышение давления и растяжение камер
сердца. Под действием специфической протеазы
происходит расщепление proBNP на
две составляющие активный BNP и биологически
неактивный NT-proBNP. Оба пептида
секретируются в эквимолярных количествах
с периодом полураспада BNP около
20 минут и с NT-proBNP около 120 минут, что
приводит к повышению концентрации NTproBNP
в плазме в 4–6 раз [34]. Повышенные
уровни пептидов снижают преднагрузку и
постнагрузку на сердца за счет увеличения
скорости клубочковой фильтрации и вазодилатации,
а кроме этого, BNP ингибирует неблагоприятное
ремоделирование миокарда.
Это уравновешивает неадаптивные нейрогуморальные
механизмы при СН [34].
Несмотря на высокую чувствительность
сердечных биомаркеров, они имеют ограничения
вследствие вариации результатов, не
вполне установленных пороговых значений
для констатации кардиотоксичности, неопределенности
в сроках забора крови [3].
Кроме того, биомаркеры могут быть стойко
повышенными при определенных ССЗ, таких
как СН, ИБС или при хронических заболеваниях
почек. Необходима стандартизация в
оценке сердечной токсичности с использованием
биомаркеров, для чего необходимы
данные многоцентровых исследований для
выработки рекомендаций [7].
Профилактика и лечение кардиотоксичности
В настоящее время существуют две основные
стратегии профилактики ССО противоопухолевой
терапии: изменение схемы
противоопухолевого лечения с целью снижения
ее потенциальной кардиотоксичности
и использование кардиопротективных
препаратов [35]. Стратегии предотвращения
СН, вызванной ХТ, могут быть классифицированы
как первичные и вторичные [3]. Меры
по предупреждению повреждения сердца
во время терапии онкологических заболеваний
относятся к первичной профилактике.
Вторичная профилактика начинается
при появлении признаков субклинической
дисфункции ЛЖ сердца, то есть при снижении
ФВ, снижении показателей его продольной
деформации, повышении концентрации
cTnT и cTnI, NT-proBNP. В таких случаях применяют
препараты, используемые для лечения
хронической СН. Модификация противоопухолевой
терапии с целью снижения ее
кардиотоксичности включает ограничение
суммарной дозы АЦ в рекомендованных
пределах, изменение режима и продолжительности
введения препаратов, использование
усовершенствованных способов доставки
АЦ (липосомальных форм), а также
менее кардиотоксичных схем ХТ [36].
Одной из важных мер немедикаментозной
первичной профилактики АЦ кардиотоксичности
является коррекция модифицируемых
факторов риска. Это снижение веса, соблюдение
диеты, отказ от вредных привычек,
контроль и коррекция гликемии и дислипидемии,
а также регулярные физические нагрузки.
Аэробная нагрузка ослабляет кардиотоксическое
действие доксорубицина за счет
различных механизмов, включающих уменьшение
образования активных форм кислорода
(АФК), снижение активации проапоптотических
сигнальных путей, поддержание
104 Обзор литературы