№2_2022

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
modern tyrosine kinase inhibitors is cabozantinib. Cabozantinib is a pantyrosine kinase inhibitor for VEGFR-1/2/3, c-Kit, c-Met and FLT-
3 receptors. Cabozantinib was compared with sunitinib in the CABOSUN, a randomized, open-label phase II trial, in mRCC patients with
intermediate or poor prognosis according to IMDC criteria. The CABOSUN study showed an improvement in PFS with cabozantinib
versus sunitinib; median PFS was 8.2 months versus 5,6 months. The Phase III CheckMate-9ER trial also demonstrated a benefit of
the combination of cabozantinib and nivolumab over sunitinib. An analysis was made of the treatment of 51 patients diagnosed
with advanced renal cell carcinoma in the period from 2020 to 2021. Cabozantinib was received by 48 patients (16,2%) alone and
3 patients (1%) in combination with nivolumab. The data obtained in routine clinical practice were consistent with those in clinical trials.
Key words: metastatic renal cell carcinoma, tyrosine kinase inhibitor, cabozantinib, checkpoint inhibitor, nivolumab, targeted therapy.
Введение, обзор литературы
По данным GLOBOCAN, в 2018 зарегистрировано
около 18,1 млн новых случаев
рака и 9,6 млн смертей от злокачественных
новообразований во всем мире [1]. Таргетные
препараты превосходят традиционные
химиотерапевтические по селективности,
эффективности и безопасности, действуя
на определенные мишени, принимают участие
в предотвращении метастазирования
с минимальной активностью по отношению
к нормальным клеткам. Ингибиторы тирозинкиназ
прочно вошли в онкологическую
практику и в настоящее время применяются
при многих онкологических заболеваниях.
На данный момент обнаружено не менее
58 рецепторных тирозинкиназ (RTK) и
32 нерецепторные тирозинкиназы (NRTK)
[2]. RTK и NRTK функционируют, катализируя
перенос фосфорильной группы от донора
нуклео зидтрифосфата к гидроксильной
группе остатков тирозина на белковые субстраты,
а затем запускает активацию нижестоящих
сигнальных каскадов [3]. Аномальная
активация тирозинкиназ из-за мутаций,
транслокаций или амплификаций вовлечена
в развитие опухолевого процесса, прогрессирование,
инвазии и метастазирование
злокачественных новообразований.
Ингибитор тирозинкиназы (ИТК) предназначен
для ингибирования соответствующей
киназы, и играет роль катализатора фосфорилирования
[4]. Первым ингибитором
одобренным Управлением по санитарному
надзору за качеством пищевых продуктов
и медикаментов США (FDA) в 2001 году стал
иматиниб для лечения хронического миелоидного
лейкоза. Некоторые эффективные
и хорошо переносимые ИТК, использующие
в качестве мишеней EGFR, ALK, ROS1, HER2,
NTRK, VEGFR, RET, MET, MEK, FGFR, PDGFR и KIT,
способствуют значительному прогрессу в лечении
злокачественных новообразований.
Помимо ИТК с одной мишенью, некоторые
препараты блокируют более широкий диапазон.
Из этой группы следует отметить ИТК,
связанные с VEGFR. Отмечено, что некоторые
из многоцелевых ИТК изначально предполагались
как препараты с одной мишенью, но
впоследствии был выяснен более широкий
диапазон [5, 6]. Эволюция ИТК в разрезе их регистрации
в Управлении по санитарному надзору
за качеством пищевых продуктов и медикаментов
США представлена на рисунке 1.
Отдельного внимания заслуживают ИТК,
связанные с VEGFR. Семейство факторов
роста эндотелия сосудов (VEGF) состоит из
VEGF-A/B/C/D/E и плацентарного фактора
роста. VEGF-A, также называемый VEGF, является
главным регулятором ангиогенеза.
Связывание VEGF с VEGFR-2 играет ключевую
роль в стимуляции пролиферации и миграции
эндотелиальных клеток, а также в регуляции
проницаемости сосудов [8]. В последние
годы, появились ИТК, связанные с VEGFR
как достаточно эффективное противоопухолевое
средство, применяемое при многих
солидных опухолях.
Необходимо отметить, что в организме
человека кодируется 518 протеинкиназ, из
которых 90 киназ относятся к группе тирозинкиназ,
являющиеся основным подклассом
человеческих протеинкиназ [10, 11]. Как
описано выше группа тирозинкиназ может
классифицироваться как рецепторные тирозинкиназы
и нерецепторные тирозинкиназы
8 Клинические исследования и опыт в онкологии