№2_2022

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 2. 2022
и геномного секвенирования. Тестировался
достаточно широкий молекулярный профиль
(TP53, CDKN2A, APC, FLCN, ERBB3, SUFU,
WT1, ALDH2, SH2B3), были выявлены отличительные
особенности, характерные для
BRCA1,2-мутированных опухолей. Но наиболее
интересными, на наш взгляд, показались
результаты определения маркеров, которые
указывают на высокую эффективность ингибиторов
контрольных точек иммунного
ответа. Экспрессия PD-L1 больше 1% была
выявлена в 21,8% случаев среди BRCA-мутированных
образцов и лишь в 11,2% случаев
при диком типе (p<0,0001). Так же было показано,
что MSI-H/dMMR чаще характерны
для мутированных вариантов (4,8% vs 1,2%).
Полученные данные свидетельствуют о том,
что применение иммунотерапии может оказаться
эффективным среди таких пациентов.
Авторы статьи указывают, что вектор развития
терапии BRCA-ассоциированных раков
поджелудочной железы направлен на совместное
применение PARP-ингибиторов с
ингибиторами контрольных точек иммунного
ответа.
Клинические случаи
На базе Республиканского онкологического
диспансера МЗ РТ имени профессора
М.З. Сигала проводится тестирование пациентов
с раком молочной железы на BRCA1,
BRCA2 мутации. Нами выявлено два клинических
случая, о которых мы хотели бы рассказать
более подробно.
В 2021 году методом аллельспецифической
ПЦР в режиме реального
времени было протестировано 42 образца
крови пациентов с раком поджелудочной
железы с целью поиска наиболее частых
герминальных мутаций в генах BRCA1
(мутации 185delAG, 4153delAG, 5382insС,
3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G,
2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT).
В ходе работы был выявлен 1 случай с
наличием герминальной мутации 5382insC
в гене BRCA1. Во втором случае диагностика
выполнена в лаборатории «Геномед» методом
геномного секвенирования.
Клинический случай №1. Пациент А., 53 года.
С апреля 2021 г. начал отмечать снижение
веса, в мае появилась желтушная окраска
кожных покровов. На компьютерной томографии
обнаружена опухоль поджелудочной
железы, проведена гастропанкреатодуоденальная
резекция. Гистологическое исследование
выявило протоковую аденокарциному
поджелудочной железы, G2, с инвазией
в парапанкреатическую клетчатку. В лимфоузлах
ракового роста обнаружено не было.
Пациенту был выставлен диагноз — рак
поджелудочной железы pT2N0M0 1b стадия
2 клиническая группа. По данным молекулярно-генетического
исследования методом
ПЦР выявлена мутация BRCA1 5382inscC.
Пациент имеет отягощенный семейный
анамнез — мать умерла от рака молочной
железы в 52 года. Впоследствии проведена
адъювантная химиотерапия — гемцитабин
в монорежиме 6 курсов. В настоящее время
пациент находится на диспансерном наблюдении,
признаков рецидива заболевания нет.
Клинический случай №2. Пациентка Т.,
56 лет. С 2020 г. наблюдалась у терапевта по
поводу хронического панкреатита, за год
похудела на 16 кг. В сентябре 2021 г. выполнена
компьютерная томография с внутривенным
контрастированием, которая показала
объемно-инфильтративный процесс по задней
поверхности головки поджелудочной
железы, вовлекающий в себя стенки двенадцатиперстной
кишки и распространяющийся
на корень брыжейки тонкой кишки. Общий
размер процесса 63×60 мм с участками
некроза. Вокруг определялись увеличенные
в количестве брыжеечные лимфатические
узлы до 10 мм. Далее проведена паллиативная
операция — наложен обходной гастроэнтероанастамоз
и выполнен забор материала
на гистологическое исследование.
В присланном материале из корня брыжейки
тонкой кишки обнаружен рост аденокарциномы
протокового типа с участками
Clinical case 77