№2_2022

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
сердечных событий была намного выше и распространялась
на более низкие кумулятивные
дозы, составляя 7%, 18% и 65% при совокупных
дозах 150 мг/м2, 350 мг/м2 и 550 мг/м2,
соответственно [11]. Частота развития ХСН
зависит и от схемы введения препарата.
В ранних клинических исследованиях было
показано, что развитие острой и хронической
кардиотоксичности может зависеть от
скорости введения АЦ во время каждого
курса, а также от способа введения препарата.
Есть данные о том, что непрерывная
инфузия доксорубицина в промежутке от
48 до 96 ч. снижает риск развития кардиотоксического
поражения. При этом терапевтическая
эффективность доксорубицина
не была скомпрометирована непрерывной
длительной инфузией [12]. Метаанализ пяти
рандомизированных контролируемых исследований
(РКИ), в которых применялись
различные способы введения АЦ, показал
статистически значимое снижение частоты
развития ХСН при продолжительной инфузии
препарата на протяжении 6 ч. или более,
по сравнению с более короткой ее продолжительностью.
Кроме того, инфузия продолжительностью
6 ч. и более снижает риск
других субклинических повреждений сердца
[11]. Еще одно исследование, в котором
участвовали пациенты, получавшие кумулятивную
дозу доксорубицина 240 мг/м2,
показало, что адъювантный доксорубицин в
комбинации с циклофосфамидом резко снижают
ФВ ЛЖ уже после 4 курса ХТ [13]. В этом
исследовании участвовало 1458 пациенток
с ранними стадиями РМЖ, принимавших
неоадъювантную и адъювантную терапию
доксорубицином в сочетании с циклофосфамидом.
Более чем у половины включенных в
исследование женщин (51,1%) отмечено снижение
ФВ ЛЖ на 15% от исходного уровня,
но при этом ее значения оставались в пределах
нормы. В более поздних исследованиях
было показано, что субклинические нарушения
сердечной деятельности могут вызываться
эпирубицином в меньших дозах, чем
считалось ранее [14]. Так, во второй фазе
рандомизированного исследования у пациентов,
принимавших эпирубицин, выявляли
систолическую дисфункцию при кумулятивной
дозе всего 200 мг/м2 [14]. Эти данные
подчеркивают важность раннего выявления
систолической дисфункции даже у пациентов,
получающих низкие дозы АЦ, для оптимизации
использования ХТ и уменьшения
повреждения сердца.
Первичный механизм кардиотоксичности
таргетного препарата трастузумаба обусловлен
блокированием пути второго рецептора
эпидермального фактора роста — HER2 (также
известного как ErbB2). Этот путь обычно
действует как механизм ответа/восстановления
при широком спектре повреждений миокарда
[15]. Трастузумаб блокирует рецепторы
HER2 на поверхности кардиомиоцитов,
нарушает их взаимодействие с нейрорегулином-1
(белком из семейства эпидермального
фактора, оказывающего выраженное
апоптотическое действие), что приводит к
потенциальному повреждению миокарда
вследствие нарушения механизмов восстановления
и уменьшения защитного действия
нейрорегулина-1 с последующим развитием
дисфункции миокарда. Поглощение миокардом
трастузумаба вскоре после введения АЦ
подтверждается клиническими проявлениями
высокой кардиотоксичности, когда эти
агенты используются в тесной временной
связи друг с другом [15]. В отличие от АЦ при
кардиотоксичности на фоне трастузумаба
никаких структурных изменений не наблюдается.
При этом развитие симптомной СН
является наиболее важным неблагоприятным
событием, выявляемым у 27% пациентов,
получающих комбинированную терапию
АЦ, циклофосфамидом и трастузумабом
(vs 8% в группе пациентов, лечившихся АЦ и
циклофосфамидом) [15].
Относительно новые химиотерапевтические
препараты также могут неблагоприятно
воздействовать на сердечно-сосудистую систему.
К ним относят алкилирующие агенты,
98 Обзор литературы