№2_2022

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 2. 2022
Рис. 1. Структура димера CHK2 состоит из переплетенных в мономеры (одна субъединица окрашена в серый цвет, а
вторая субъединица окрашена в градиенте от N- до C-конца; недостающие части трехмерных структур окрашены в серый
цвет). Такая же цветовая маркировка полоса (справа) указывает на положение консервативных доменов (границы отражают
кристаллографический анализ Cai et al.) [24]
Fig. 1. The structure of the CHK2 dimer consists of intertwined monomers (one subunit is colored gray, and the second subunit
is colored in a gradient from the N- to C-end; the missing parts of the three-dimensional structures are colored gray). The same
color-coded stripe (on the right) indicates the position of conservative domains (the boundaries reflect the crystallographic
analysis of Cai et al.) [24]
сайты (включая SP1, CCAAT box, C/EBP, AP1 и
E2F) были идентифицированы в промоторе
CHEK2 охватывающий область 268-bp выше
сайта начала транскрипции [20]. Munch
et al. [21] провели филогенетический анализ
дупликона CHEK2 у антропоидов, указав на
всплеск дупликации генов у африканских человекообразных
обезьян и человека.
Структура белка киназы CHK2 — продукт
трансляции доминантного варианта сплайсинга,
состоит из 543 аминокислот, образующих
белок массой 65 кДа. CHK2 состоит из
трех консервативных функциональных доменов,
включая кластер SQ/TQ, домен (SCD)
на N-конце, домен, связанный с вилкой (FHA),
и домен киназы (KD) на С-конце [22]. Кристаллографические
исследования раскрыли
почти полную структуру киназы CHK2 в мономерной
и гомодимерной формах, за исключением
SCD, крайних С-концевых частей,
и несколько неупорядоченных областей,
включая петли активации (рис. 1) [23-25].
В исследовании Melissa C. Southey et al.
(2021) отобраны редкие генетические варианты
на основе того, что они были обнаружены
в гене-кандидате рака молочной железы
для проекта скрининга случай-контроль с
участием PALB2, CHEK2 и ATM. К ним относятся
Clinical case 67