№2_2022

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
кардиозащитном эффекте эналаприла в плане
антрациклин-индуцированной кардиотоксичности.
Тем не менее, исследование не
сообщало о каких-либо различиях в клинических
исходах [37].
В нескольких небольших рандомизированных
исследованиях отмечено снижение
риска развития дисфункции ЛЖ, вызванной
АЦ, при профилактическом лечении блокаторами
рецепторов ангиотензина II (БРА).
Так, телмисартан, назначенный за неделю
до терапии АЦ, оказывал кардиопротективное
действие у больных с различными солидными
опухолями. При этом телмисартан
предотвращал образование активных форм
кислорода и повышение интерлейкина-6.
Авторы заключили, что телмисартан препятствует
повреждению миокарда ЛЖ АЦ за
счет подавления окислительного стресса и
воспаления [40].
Пациенты, у которых развивается бессимптомное
снижение ФВ ЛЖ и достигающие
критериев кардиотоксичности, согласно рекомендациям
по лечению пациентов с СН
должны получать либо иАПФ (АРА) либо в
монотерапии, либо в сочетании с β-блокаторами
[3]. Было продемонстрировано, что
раннее лечение эналаприлом, отдельно или
в сочетании с карведилолом, способно полностью
или частично восстановить ФВ ЛЖ у
82% пациентов, проявляющих признаки кардиотоксичности
в течение первого года после
окончания лечения антрациклинами, в
других исследованиях также подтверждена
эффективность иАПФ и β-блокаторов [38].
Блокада антагонистов минералокортикоидных
рецепторов, аналогичная той, что
обеспечивают калийсберегающие диуретики,
подавляет фиброз и улучшает клинические
исходы у пациентов с хронической СН
и после ИМ и поддерживает эффективность
передачи сигналов альдостерона во внепочечных
органах. В исследовании in vivo
спиронолактон предотвращал удлинение
интервала QTc, уменьшение ФВ ЛЖ и увеличение
конечно-систолического (КСР) и
конечно-диастолического размеров (КДР)
ЛЖ (р<0,05) [41].
В другом исследовании in vivo спиронолактон
обладал кардиопротективным действием,
однако он не оказывал защитного
действия на стенку грудной части аорты в
отношении воспаления, фиброза и экспрессии
трансформирующего ростового фактора
бета при применении ЛТ и трастузумаба [41].
По результатам исследования 43 женщин с
раком молочной железы, получавших спиронолактон
(25 мг/день), по сравнению с
40, получавшими плацебо одновременно с
доксорубицином или эпирубицином, было
продемонстрировано значительно меньшее
снижение ФВ ЛЖ через три недели после ХТ
в группе спиронолактона, чем в контрольной
группе (р<0,001). Диастолическая функция
ЛЖ сохранялась в группе спиронолактона
(р=0,10), и ухудшалась в группе контроле
(р<0,001).
Как уже говорилось ранее, одним из механизмов
кардиотоксического действия антрациклинов
является увеличение продукции
АФК. Благодаря плейотропным эффектам
статины способны уменьшать активность
окислительного стресса и воспаления. В когортном
исследовании пациенты с раком
молочной железы (n=67) получали статины
во время проведения ХТ антрациклинами и
имели меньший риск развития СН (ОШ 0,3;
95% ДИ 0,1-0,9; p=0,03), чем пациенты из группы
сравнения [42]. В целом, теоретически
статины могут иметь кардиопротективный
эффект у пациентов с несколькими сердечно-сосудистыми
факторами риска, однако
преимущества и риски остаются неясными
вследствие отсутствия долгосрочных исследований
у этих пациентов.
Дексразоксан является не только одним
из наиболее изученных кардиопротективных
препаратов, но также единственным лекарственным
средством, одобренным FDA и
Европейским медицинским агентством, для
профилактики антрациклин-индуцированной
кардиотоксичности [32]. Дексразоксан
106 Обзор литературы