№2_2022

ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК Том 13, №2. 2022
аппендикса, который классифицируется как
аппендикулярное муцинозное новообразование
низкой степени злокачественности
(LAMN), аппендикулярное муцинозное новообразование
высокой степени злокачественности
или муцинозная аденокарцинома.
Пациенту проведено 12 курсов химиотерапии
в режиме FOLFOX, достигнута стабилизация
заболевания.
Комбинация циторедуктивной хирургии
при гипертермической внутрибрюшинной
химиотерапии заметно улучшенные результаты,
особенно если может быть достигнута
полная циторедукция. В соответствии с
данными некоторых исследований и клиническими
рекомендациями 09.07.2021 года
пациенту произведена циторедуктивная
субтотальная париетальная перитонэктомия,
тазовая перитонэктомия, резекция
большого и малого сальников, правосторонняя
гемиколэктомия, спленэктомия. Проведен
сеанс внутрибрюшной аэрозольной химиотерапии
(PIPAC) оксалиплатин 92 мг/м2.
В послеоперационном периоде на 12 сутки
развился геморрагический илеит, который
был успешно купирован консервативно.
Предыдущие исследования показали,
что слизистые опухоли червеобразного отростка
и псевдомиксомы брюшины аппендикулярного
происхождения обычно имеют
мутации в генах KRAS и GNAS, но не BRAF. Иммуногистохимическая
избыточная экспрессия
p53 является маркером худшего прогноза.
Иногда обнаруживаются мутированные
гены, в том числе AKT1, APC, ATM, CTNNB1,
JAK3, MET, PIK3CA, RB1, SMAD4, и STK11 [30].
Существуют важные различия между генетическими
аномалиями, наблюдаемыми при
аппендикулярном и колоректальном раке.
Мутации GNAS редко встречаются в толстой
кишке, хотя встречается не только при аппендикулярной
муцинозном раке, но также
при внутрипротоковых папиллярных муцинозных
новообразованиях в поджелудочной
железе, которая сама иногда может продуцировать
псевдомиксому брюшины.
Методы секвенирования следующего
поколения (NGS), в том числе полноэкзомное
секвенирование, как было показано,
ценный инструмент в генетике
рака, позволяющий провести напрямую
секвенирование всех генов в образце.
В приведенном клиническом наблюдении
пациенту проведено секвенирование
методом NGS в крови на наличие мутаций
в генах APC, ATM, AXIN2, BMPR1A, CDH1,
CHEK2, EPCAM, FLCN, GREM1, MLH1, MLH3,
MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NTHL1, PSM2,
POLD1, POLE, PTEN, SMAD4, STK11, TP53.
При секвенировании у пациента выявлена
герминальная мутация в гене CHEK2: однонуклеотидный
вариант в гене CHEK2(NM_
001005735.2):c.599T>C(p.lle200Thr) в гетерозиготном
состоянии. Частота встречаемости
данной мутации в популяции 0,0115.
Наиболее изученным фактором, способствующим
развитию опухолей толстой кишки,
является синдром Линча, вызванный
герминальными мутациями в генах репарации
(MMR) MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2 или
EPCAM. Данный синдром является наиболее
распространенной известной причиной наследственного
колоректального рака и составляет
от 4 до 13,5% пациентов с ранним
развитием колоректального рака [31, 32].
У пациентов с опухолями, проявляющими
признаки дефицита MMR, более вероятно
развитие синдрома Линча; поэтому профессиональные
руководства рекомендуют всем
пациентам с колоректальным раком пройти
скрининг опухоли на синдром Линча с
направлением на генетическое консультирование
для пациентов с дефицитом MMR.
Распространенность других наследственных
раковых синдромов среди пациентов
с колоректальным раком в значительной
степени неизвестна, поскольку
предыдущие исследования были ограничены
и были ограничены отдельными
группами пациентов (высокого риска).
С появлением NGS генетическое тестирование
наследственного колоректального
70 Клинический случай