№2_2022

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 2. 2022
пролиферации кардиомиоцитов, нормализацию
кальциевого обмена и улучшение
энергообеспечения миокарда. В доклинических
исследованиях по предупреждению
АЦ кардиотоксичности многие препараты
также продемонстрировали потенциальный
кардиопротективный эффект, но лишь некоторые
из них (дексразоксан, БАБ, ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента
(иАПФ), сартаны, антагонисты альдостерона,
статины и миокардиальные цитопротекторы)
подтвердили его в клинических испытаниях.
β-блокаторы широко используются для
лечения СН, и многие исследователи рекомендуют
их при бессимптомной дисфункции
ЛЖ, связанной с антрациклин-индуцированной
кардиотоксичностью. В крупнейшем
рандомизированном плацебо-контролируемом
исследовании CECCY оценивалась
эффективность карведилола в первичной
профилактике, антрациклин-индуцированной
кардиотоксичности у 192 женщин с
HER2-негативным раком молочной железы и
низким риском развития ССЗ. Снижение ФВ
ЛЖ ≥ 10% в течение 6 месяцев после начала
ХТ отмечалось у 14 пациентов (14,5%) в группе
карведилола и у 13 пациентов (13,5%) в
группе плацебо (p=0,99). Изменения концентрации
BNP не различались между группами,
однако в группе карведилола были более
низкие средние концентрации cTnI в сыворотке
в течение 24 недель (р=0,003) и более
низкая частота диастолической дисфункции
ЛЖ (р=0,04). Авторы пришли к выводу, что
карведилол не влияет на частоту раннего
снижения ФВ ЛЖ [37]. Улучшение систолической
функции ЛЖ наблюдалось и на фоне
применения другого β-блокатора, небиволола
(ФВ ЛЖ 57,5% (5,6%) в группе плацебо против
63,8 (3,9%) в группе небиволола, р=0,01;
размеры ЛЖ увеличились в группе плацебо
(p=0,01), в группе небиволола — не изменялись
(p=0,93)). Сывороточные концентрации
NT-proBNP не изменились в группе небиволола
(р=0,77), но увеличились в группе плацебо
(р=0,01) [38]. Однако кардиопротективное
действие характерно не для всех БАБ. Так,
метопролола сукцинат не оказывал защитного
влияния при совместном назначении с АЦ,
а неселективный БАБ пропранолол даже потенциировал
их кардиотоксический эффект.
Многие исследования обнаружили ключевую
роль ренин-ангиотензинальдостероновой
системы (РААС) в модуляции
антрациклин-индуцированного кардиотоксичности.
Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего
фермента (иАПФ)
и блокаторов рецепторов ангиотензина II
(АРА) снижает прогрессирование сердечной
дисфункции и может предотвращать СН
у бессимптомных пациентов с высоким риском
развития ССЗ. Так, в многоцентровом
исследовании III фазы ICOS-ONE (International
CardioOncology Society-ONE) сравнивали пациентов,
случайным образом получавших
эналаприл в начале ХТ (группа профилактики),
с теми, у кого эналаприл был начат только
после повышения концентрации тропонина
в сыворотке. Частота повышения уровня тропонина
была одинаковой в обеих группах через
1 месяц ХТ: 26% в группе профилактике
и 23% в группе, где ранее отмечалось повышение
биомаркера. Через год после лечения
снижение ФВ ЛЖ наблюдалось у 2 пациентов
в первой группе и у 1 — во второй. Поскольку
результаты значимо не отличались, авторы
рекомендовали назначать иАПФ при повышении
концентрации тропонина [39]. В рандомизированном
клиническом исследовании
из 69 пациентов, получавших эналаприл
и плацебо на фоне лечения антрациклинами
не было обнаружено различий в средней
ФВ ЛЖ через 6 месяцев, хотя у пациентов
контрольной группы в конце периода наблюдения
ФВ ЛЖ была значительно ниже по
сравнению с исходными значениями (ФВ ЛЖ:
46,31±7,04 против 59,61±5,7% соответственно;
p<0,001). Это исследование также показало,
что концентрации cTnI и креатинкиназы-MB
в сыворотке были значительно выше
в контрольной группе, чем в группе эналаприла,
что свидетельствует о некотором
Literature rewiew 105