№2_2022

ONCOLOGY
BULLETIN
OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 2. 2022
является пролекарством, которое при поступлении
в кардиомиоцит превращается в активную
форму и препятствует образованию
повреждающих миокарда комплексов антрациклин-железо
и АФК [45]. Кроме того, дексразоксан
может изменять конфигурацию
Top 2β, предотвращая связывание с ней антрациклинов
[3], что подавляет экспрессию
антиоксидантных генов и митохондриальную
дисфункцию. Эффективность дексразоксана
в плане поддержания функционального
состояния миокарда, снижения частоты развития
субклинической кардиотоксичности
и значимых ССО была подтверждена в многочисленных
исследованиях. Метаанализ
10 РКИ с дексразоксаном (n=1619) показал,
что препарат снижает частоту возникновения
СН (ОШ 0,29, 95% ДИ 0,20–0,41) [44].
Все же хотя дексразоксан предотвращает
антрациклин-индуцированную кардиотоксичность,
его кардиопротективные эффекты
не считаются достаточными, поскольку кардиотоксические
механизмы антрациклинов
многочисленны, а дексразоксан подавляет
только некоторые из них.
Сравнительно недавно в перечне лекарственных
средств для первичной профилактики
АЦ кардиотоксичности появились
новые классы препаратов. Профилактическое
назначение ингибитора ионных f-каналов
синусового узла ивабрадин, в экспериментальном
исследовании перед началом
терапии доксорубицином препятствовало
развитию кардиотоксического действия.
Терапия доксорубицином приводила к повышению
частоты сердечных сокращений (ЧСС),
снижению активности антиоксидантных систем:
супероксид-дисмутазы и каталазы, повышению
уровня ферментов (изофермент
лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназа
МВ), в то время как профилактическое назначение
ивабрадина ассоциировалось с
урежением ЧСС, восстановлением активности
антиоксидантных систем до уровня контрольной
группы и препятствованием повреждению
кардиомиоцитов.
Обобщая результаты многочисленных
исследований по медикаментозной профилактике
химио-терапевтической кардиотоксичности,
Larsen C.M., Mulvagh S.L. [19]
при очень высоком риске кардиотоксичности
с целью ее профилактики предложили
назначать пациентам за неделю
до начала ХТ тройную комбинацию
из иАПФ или сартанов, карведилола и
статинов в низких дозах (табл. 4) [19].
Таблица 4. Медикаментозная профилактика в зависимости от риска кардиотоксичности [19]
Table 4. Drug prophylaxis according to the risk of cardiotoxicity [19]
Риск кардиотоксичности
Рекомендации по профилактике кардиотоксичности
Очень высокий риск
Начать иАПФ/БРА, карведилол, статины в низких дозах за
1 нед. до ХТ. На фоне ХТ при стабильном состоянии
титровать по переносимости
Высокий риск
Начать иАПФ/БРА, карведилол или статины
Промежуточный риск
Оценить и сопоставить риск и пользу медикаментозной профилактики
монотерапии любым кардиопротекторов
Низкий риск
Только мониторинг
Очень низкий риск
Только мониторинг
Literature rewiew 107