Universitätsblätter 2009 - Gießener Hochschulgesellschaft

Erkrankungen, die durch Hypoxie, oxidativen
Stress oder gestörtes ROS-Signaling ausgelöst
werden, zu beschreiten.
Projektbereich F:
Infektion, Inflammation und Kontrolle
der Barrierefunktion
Die Aktivierung von Entzündungsreaktionen
in Lunge und Herz, sei es durch infektiöse
oder nicht-infektiöse Vorgänge, kann in tiefgreifender
Weise die sensible Barrierefunktion
äußerer und innerer Grenzflächen der Gefäße
und Organe beeinträchtigen, die die Trennung
von löslichen und zellulären Komponenten
aufrecht erhält. Bislang unzureichend charakterisiert
sind hier zum einen die molekularen
Schalter, die die normale Schutzfunktion der
Entzündung (Erregerabwehr und Gleichgewicht
im Gewebe) in eine unkontrollierte Gewebsschädigung
mit Verlust der Schrankenfunktion
entgleisen lassen, zum anderen
kompensatorische Mechanismen, die die Barrierefunktion
re-etablieren und die Entzündung
abräumen. Im Projektbereich F werden
in Gewebs- und Organmodellen, in Infektionsund
Entzündungsmodellen an Tieren und im
klinischen Kontext zelluläre Signalpfade organ-ständiger
und durch entzündliche Vorgänge
zugewanderter Zellen (z. B. Zellen der
körpereigenen Immunabwehr) dahingehend
bewertet, ob sie
1) die Integrität der Barrieren in Herz und Lunge
im Entzündungsgeschehen schützen oder
regenerieren,
2) die gewebsschädigende Inflammation bei
Erhaltung der Wirtsabwehr und Reparaturkapazität
dämpfen und
3) die lokale Auflösung der Entzündung beschleunigen
oder die Reparaturkapazität erhöhen.
Identifizierte Schlüsselmoleküle werden zunächst
in Tiermodellen, in denen die betreffenden
Gene fehlen oder übermäßig aktiviert
sind, auf ihre Eignung als therapeutische Ziele
für selektive Eingriffe in den Entzündungsvorgang
untersucht. Im Anschluss werden geeignete
Substanzen in klinischen Studien und
Behandlungskonzepten evaluiert, für deren
rasche Umsetzung die kooperative Struktur
des ECCPS eine ideale Plattform bietet.
Projektbereich G:
Vaskuläre Konsequenzen des
„Metabolischen Syndroms“
Das Metabolische Syndrom, definiert als Übergangsstatus
zwischen dem normalen physiologischen
Zustand und der pathologischen Situation
eines Typ-2-Diabetes, findet sich in der
Bevölkerung bei mehr als 20% der Erwachsenen.
Aufgrund der erwarteten epidemischen
Zunahme wird es ein erhebliches sozio-ökonomisches
Problem in den nächsten 20 Jahren darstellen.
Die mit kardiovaskulären Komplikationen
verknüpfte Entwicklung eines Metabolischen
Syndroms ist kausal-mechanistisch
unklar; sie steigt mit dem „body-mass-index“,
mit dem Alter sowie nach der Menopause. Weitere
Risikofaktoren (wie Bewegungsarmut) tragen
zu erhöhter Morbidität und Mortalität der
Patienten bei. In dem Projektbereich G sollen die
Mechanismen, die zum Metabolischen Syndrom
führen und damit die Voraussetzung für vaskuläre
Erkrankungen liefern, identifiziert werden.
Dabei liegen die Schwerpunkte in der strukturellen
und funktionellen Analyse von irreversibel
modifizierten plasmatischen und zellulären Proteinen,
von Mikropartikeln sowie Adipokinen
(Zelle-zu-Zelle-Botenstoffen, die vom Fettgewebe
produziert werden) und ihren Wechselwirkungen
mit vaskulären Zellen. Die aus diesen
Interaktionen resultierenden Störungen des vaskulären
Gleichgewichts sollen durch den integrativen
Einsatz von in-vitro-Analytik (wie Analyse
des Proteinbestandes) und (genetisch
veränderten) Tiermodellen der Entzündung und
Angiogenese studiert werden. Das übergeordnete
Ziel ist die Charakterisierung von Pathomechanismen
der am Metabolischen Syndrom
kausal beteiligten Komponenten und die Identifizierung
von neuen molekularen Zielstrukturen
(Targets) für die Therapie der kardiovaskulären
Folgeerkrankungen. Gleichzeitig sollen bei bislang
rein empirisch für die Behandlung des Metabolischen
Syndroms eingesetzten Medikamenten
wie ACE-Hemmern (Therapie des
Bluthochdruckes und der chronischen Herzin-
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