Regulationsmechanismen von Oxacillinresistenz und Biofilmbildung ...

4 Diskussion 86
In S. aureus konnte SarA als zentraler Regulator der Biofilmsynthese identifiziert
werden 259 . In S. epidermidis konnte ein positiver regulativer Einfluss des sarA Gens auf
die icaADBC Transkription nachgewiesen werden 46 . Allerdings führte die Zugabe von
NaCl und Ethanol zum Medium, bei einer Mutante mit inaktiviertem sarA, zur
icaADBC Transkription, ohne dass es zur Rekonstitution der Biofilmbildung kam 46, 56 .
Somit muss postuliert werden, dass die regulative Funktion von SarA zusätzlich auf
einer posttranskriptionellen Stufe der PIA Synthese ansetzt. Bemerkenswerterweise
wird sarA von einem σ B -abhängigen und zwei σ A -abhängigen Promotoren transkribiert
(Abbildung 3.7 B) 80 . Eine Analyse der Transkriptionsaktivität von sarA zeigte lediglich
für die Mutanten 8400rsbUVWsigB und 8400rsbUVW eine signifikante Veränderung in
Form einer 5,8-fachen, beziehungsweise 3,7-fachen Reduktion in der exponentiellen
Wachstumsphase (Abbildung 3.22). In der stationären Wachstumsphase boten diese
Mutanten, ebenso wie alle anderen untersuchten Mutanten, keine signifikanten
Unterschiede der sarA Transkription. Die beobachteten Transkriptionsunterschiede
korrelierten nicht mit dem beobachteten Phänotyp der Biofilmexpression in diesen
Mutanten. Hieraus ergibt sich, dass sarA trotz seiner teilweise σ B -abhängigen Transkription
als σ B -unabhängiger Regulator der Biofilmsynthese fungiert. Außerdem
scheint der Wegfall des σ B -abhängigen sarA Transkriptes zumindest teilweise durch die
beiden σ A -abhängigen Transkripte kompensiert zu werden.
Insgesamt muss gefolgert werden, dass die in S. aureus erhobenen Daten zur Regulation
der Biofilmbildung nicht verwendet werden können, um direkte Rückschlüsse auf eine
Regulation in S. epidermidis zu ziehen. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass die in
S. epidermidis 1457 dokumentierte σ B -abhängige Regulation der Biofilmbildung keinen
Einzelfall darstellt. Der Nachweis einer σ B -abhängigen Biofilmexpression in drei unabhängigen
klinischen Isolaten weist darauf hin, dass im Gegensatz zu S. aureus 259 , der
alternative Sigmafaktor σ B in S. epidermidis von genereller Bedeutung für die Regulation
der Biofilmbildung ist.
4.2.3 Einfluss von σ B auf die icaADBC Transkription
Die Transkriptionsanalysen der Mutanten mit Inaktivierung von sigB zeigten, dass der
PIA- und Biofilm-negative Phänotyp dieser Mutanten mit einer supprimierten
Transkription des icaADBC Operons einhergeht (Abbildung 3.15, 3.16 und 3.21). Je