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XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. Simposios
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del eptifibatide como tratamiento asociado a fibrinolíticos.
Se evaluó el efecto sobre el flujo a 90 min
utilizando criterios de referencia (TIMI-III). Los resultados
indican que la adición de eptifibatide al tratamiento
con activador tisular del plasminógeno, aspirina
y heparina tendría un efecto favorable aumentando
la eficacia global sobre la restauración del
flujo coronario. La evaluación de los efectos secundarios
en estos últimos estudios parece indicar que
la incidencia de sangrados y trombocitopenia podría
ser ligeramente inferior para este agente. Sin
embargo, debe insistirse en la ausencia de estudios
comparativos entre los distintos inhibidores que permitieran
valorar objetivamente los perfiles de eficacia
y seguridad de cada uno de ellos.
Inhibidores de la GPIIb-IIIa de uso oral
Existen numerosos proyectos de desarrollo de
agentes anti-GPIIb-IIIa que puedan ser eficaces en
administración oral. Los primeros datos disponibles
sobre estos agentes no favorecen el optimismo.
Algunos de los ensayos iniciados con estos fármacos
ha tenido que ser interrumpido por falta de eficacia
o por sangrados excesivos. Es evidente que se requerirán
nuevos estudios para redefinir las dosis de estos
fármacos.
Otras estrategias
El uso de los inhibidores de la GPIIb-IIIa ha revolucionado
las perspectivas terapéuticas en cardiología
intervencionista. Sin embargo se cree que existe margen
para elevar más aún el techo de eficacia terapéutica
de los inhibidores de la función plaquetaria. Con
esa intención, se está investigando la posibilidad de
interferir con el eje GPIb/FVW con el objetivo de que
la inhibición de la reactividad plaquetaria sea más radical
al afectar los estadios iniciales de la adhesión
plaquetaria 56,57 . Los resultados preliminares sugieren
que la inhibición de la GPIb con anticuerpos específicos
presenta ciertas dificultades por una tendencia a
causar trombocitopenia. Continúan las investigaciones
sobre secuencias peptídicas específicas en la
GPIb y/o en el FVW que puedan ser inhibidas o moduladas.
El colágeno es un poderoso agente agregante
que queda expuesto en las zonas vasculares
dañadas. Continuando con la idea de la inhibición
receptorial, se ha propuesto el interés de explorar el
antagonismo de los receptores para el colágeno presentes
en las plaquetas 58 .
La trombina, además de tener un papel clave en
la etapa final de la coagulación, es un poderoso
agente agregante. Los anticoagulantes (anti-vitamina
K, heparina, hirudina), aún perteneciendo a otro
grupo farmacológico, poseen un efecto inhibidor sobre
la función plaquetaria que no puede ser ignorado.
El factor VIIa recombinante (rFVIIa) tiene una
gran afinidad por el factor tisular y es capaz de desencadenar
la coagulación. Se ha conseguido inhibir
el potencial activador de la coagulación de este factor
(rFVIIai) manteniendo su afinidad para el factor
tisular. El resultado es un antagonista del factor tisular
con capacidad para inhibir la generación de
trombina en zonas vasculares dañadas 59,60 . Estudios
futuros deberán evaluar la eficacia de este fármaco
en la prevención de riesgos relacionados con los procedimientos
de angioplastia.
La aspirina continúa siendo el antiagregante de referencia
siendo eficaz en tratamiento ambulatorio
pero también como terapia coadyuvante en otras indicaciones
hospitalarias (angioplastia, bypass). El
clopidogrel aparece como una alternativa eficaz
para la aspirina. Mientras se prosiguen las investigaciones
sobre otras posibilidades, no está de más
considerar que la justificación de una indicación terapéutica
para un fármaco antiagregante requiere
llevar a cabo ensayos clínicos de gran magnitud. No
es infrecuente que la indefinición de los resultados y
el elevado coste económico de los ensayos condicionen
el que las compañías farmacéuticas no puedan
afrontar este desafío.
Agradecimientos
A la Sra. Montserrat Riego por su ayuda en la edición
del texto. Soporte económico: FIS 98/321, FIS 99/110,
FIS 99/106, 2FD97-0778.
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