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XLII Reunión Nacional de la AEHH y XVI Congreso de la SETH. Simposios
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LPS
Citocinas
Activación
leucocitaria
Relajación vascular
↓función cardíaca
Especies reactivas
del oxígeno
Lesión
vascular
Desequilibrio
hemostático
Microtrombosis (CID)
Shock
Necrosis tisular
FMO
Hipoxia tisular
Figura 1. Esquema simplificado de los mecanismos que desencadena el lipopolisacárido y que, en último término, pueden dar origen al
fallo multiorgánico (modificada de Karima et al, Mol Med Today 1999; 5: 123-132).
de protector a patológico según el cuadro de CID
sea crónico o agudo. Por último, el hecho de que
muchos de los experimentos en este campo se hayan
realizado in vitro o ex vivo, obliga a ser muy cauto en la
interpretación de los resultados. Nosotros nos vamos
a centrar en la CID consecutiva a la sepsis por
infección de bacterias gramnegativas, porque es
donde más en profundidad se han estudiado las
funciones de las citocinas. De todos modos, aunque
no se pueda afirmar con total rotundidad, es bastante
probable que su papel en la CID originada a
partir de otras enfermedades de base sea similar 5 .
La endotoxina o lipopolisacárido (LPS), componente
de la membrana externa de las bacterias
gramnegativas, es la responsable de la mayor parte
de los eventos que conducen al huésped a la sepsis y,
en no pocas ocasiones, a la CID 6 . Como se explica
en la figura 1, la entrada de LPS al torrente circulatorio
va a inducir la aparición de una serie de citocinas
proinflamatorias que, por una parte, pueden
contribuir al daño tisular a través de la generación
de radicales libres originados en los leucocitos activados,
pueden también desequilibrar la balanza hemostática
motivando la aparición de trombos en la
microvasculatura, y pueden finalmente provocar
una relajación vascular que puede conducir al shock
endotóxico. Todos estos mecanismos, en su conjunto,
son los que van a contribuir al FMO 7 . Por eso,
aunque vamos a centrarnos en el papel de las citocinas
en el ámbito de la CID, se hará también referencia
a su misión en las otras vías.
TNF-
El factor de necrosis tumoral- (TNF-, sintetizado
principalmente en los macrófagos, es la primera
citocina en aparecer en la circulación tras entrar el
LPS en contacto con ésta, alcanzándose un pico de
concentración plasmática hacia los 90 minutos, tras
los que desaparece gradualmente aunque se mantenga
el estímulo endotóxico 8 . Existen multitud de
estudios sobre el papel de esta molécula en la endotoxemia,
y parece fuera de toda duda su contribución
a la hiperactivación de los mecanismos inflamatorios,
a la puesta en marcha de la cascada de
las citocinas y al daño tisular 9 , actuando, entre
otros tipos celulares, sobre monocitos, neutrófilos y
endotelio, al que induciría a sintetizar otras citocinas
proinflamatorias como IL-1, IL-6 o IL-8, además
de moléculas de adhesión como ICAM-1,
VCAM-1 o E-selectina 10 . En cuanto al papel que juega
en la CID, aunque en un principio se pensaba
que su contribución era imprescindible para la activación
de la coagulación, ya que se pudo ver que a
la inyección de un bolus intravenoso de TNF- en
individuos sanos seguía la aparición en el plasma
de niveles elevados de fragmento 1 + 2 de la protrombina
(F1 + 2) 11 , estudios posteriores demostraron
que la inhibición in vivo de la actividad TNF- no