Télécharger le document - Faculté de médecine - Université Laval

[101]. De la même façon, un débalancement MMPs/TIMPs a été observé dans le liquide trachéal d’enfantsatteints de SDR [102] ou ayant des maladies pulmonaires diverses [103].Les cliniciens pourraient tirer profit de ces connaissances dans l’élaboration de tests cliniques afind’identifier les enfants les plus susceptibles de développer des problèmes respiratoires graves ou nécessitantdes traitements plus agressifs. En effet, l’augmentation des niveaux de MMPs ou la diminution de certainesTIMPs ont été proposées comme paramètres de prédiction de maladies pulmonaires chroniques [102, 104-107].Mesure du niveau d’hormones circulantesLes stimuli pour l’initiation de la maturation pulmonaire sont en majorité localisés dans le poumon luimême.Néanmoins, une augmentation du niveau de certaines hormones circulantes est responsable de lamaturation tardive [108]. Par exemple, les hormones glucocorticoïdes et certaines hormones thyroïdiennescomme la prolactine [109] sont impliquées dans la synthèse du surfactant et le développement morphologiquedu poumon.Exemples de gènes d’intérêt dans le contexte du développement pulmonaireUne étude réalisée au sein de notre laboratoire [64] démontre que l’augmentation de l’expression dugène m3α-HSD constitue un bon marqueur de la maturation pulmonaire normale chez la souris. La protéinem3α-HSD a la capacité d’inactiver les androgènes. Or, au jour 17,5 de gestation chez la souris, momentcorrespondant à l’apparition du surfactant, une augmentation marquée de l’expression de ce gène a lieu et sepoursuit jusqu’au jour 18,5 (parturition : jour 19-20; voir Figure 1).Le gène MIA1 est exprimé spécifiquement dans le poumon en développement. Chez la souris,l’expression de ce gène s’arrête après le jour 16,5 de la gestation. Si cette expression persiste, les nouveau-nésmeurent de troubles respiratoires. Comme il a été démontré expérimentalement que la protéine MIA1provoque une réduction significative de certains marqueurs de développement pulmonaire tard en gestation,il a été proposé qu’une inhibition de l’expression de ce gène en fin de gestation serait nécessaire à lamaturation du système de surfactant [110].La Golgi α1,2-mannosidase IB est une protéine essentielle à la viabilité des nouveau-nés : lessouriceaux qui en sont déficients arrivent à terme, ont une apparence normale, mais présentent rapidementdes signes de détresse respiratoire et meurent quelques heures plus tard d’une hémorragie pulmonaire [111].La protéine Cited2 agit pendant le stade de développement pulmonaire qui est caractérisé par uneaugmentation de la formation des sacs alvéolaires et par la spécialisation des cellules des zones respiratoires.Or, aux jours 17,5 et 18,5 de la gestation chez la souris, les poumons déficients en Cited2 ont une zonerespiratoire réduite [112].45