Richtlijn: Erfelijke darmkanker (1.0) - Genootschap van Maag-Darm ...

Richtlijn: Erfelijke darmkanker (1.0)LaboratoriumsettingAanbevelingen:DNA-mutatieanalyse voor erfelijke darmkanker moet gezien de complexiteit ervan (en hetvergunningsgebonden karakter) binnen de vergunninghoudende gespecialiseerde centra worden verricht.MSI-bepaling en MMR-immunohistochemie gericht op het opsporen van Lynch syndroom patiënten dienenin gespecialiseerde pathologie laboratoria die nauw samenwerken met bovengenoemde centra te wordenverricht.Literatuurbespreking:Er werd geen literatuur gevonden die de kwaliteit van de uitslag van mutatieonderzoek naar Lynchsyndroom, MSI test of immunohistochemische test voor een bepaalde techniek onderzocht in relatie tot deervaring met die test en de inbedding van het uitvoerende laboratorium in algemene of academischeziekenhuizen, respectievelijk kleinere of grotere laboratoria.Voor de MSI-analyse zijn referentiesets beschreven. De uitkomst van de MMR-eiwit immunohistochemie issterk afhankelijk van details van de gebruikte technieken 229 228 en is niet altijd eenduidig binnen eenzelfdetumor 297 . Er is geen consensus met betrekking tot het gebruik van bepaalde technieken en antilichamen.Conclusies:De uitkomst van de MMR-eiwit-immunohistochemie is sterk afhankelijk van details van de gebruiktetechnieken.Niveau 3: C Müller 2001 229 ; Müller 2004 228De uitkomst van immunohistochemie van MMR-eiwitten is niet altijd eenduidig binnen eenzelfde tumor.Niveau 3: C Shia 2005 297Overwegingen:DNA diagnostiek naar erfelijke genmutaties is in ons land vergunningsplichtig. Deze vergunningen wordendoor de overheid tot op heden uitsluitend aan gespecialiseerde centra verleend.De genmutatieanalyse voor Lynch syndroom is complex door de genetische heterogeniteit (MLH1, MSH2,MSH6, PMS2), het feit dat verschillende analyse-technieken per gen noodzakelijk zijn (opsporen vanmissense/nonsense mutaties en van grote deleties/duplicaties), het vinden van unclassified variants en denoodzaak tot uitvoeren van functionele assays, analyse in familieverbanden en organisatie vanterugkoppeling naar families bij ter beschikking komen van nieuwe analyse-technieken.Uit ervaring van de uitvoerende DNA-laboratoria van de Nederlandse Universitaire Medische Centra isgebleken dat interpretatie van de MSI uitslag in de praktijk tussen laboratoria (ook bij gebruik van dezelfdetechniek) verschilt.Uit ongepubliceerd onderzoek van het Pathologisch Laboratorium van het Universitair Medisch Centrum StRadboud is gebleken dat interpretatie van de immunohistochemische uitslag in de praktijk tussenlaboratoria (ook bij gebruik van dezelfde techniek) duidelijk verschilt.Voor zowel immunohistochemie als MSI bepaling geldt dat een deel van de validatie van de techniekenbestaat uit het testen van tumoren van personen waarvan de MMR gen mutatiestatus bekend is en dat dekwaliteit continu moet worden gemonitored aan de hand van de uitkomsten van dekiembaanmutatie-analyses.De werkgroep ziet de noodzaak om diagnostiek naar Lynch syndroom in te bedden in de multidisciplinairesetting van gespecialiseerde centra, waaronder erfelijkheidsadvisering (inclusief analyse op familieniveau),psychosociale begeleiding (met ervaring op het gebied van erfelijke kanker) en de routing naarmutatieanalyse. Om deze reden kiest de werkgroep voor centralisatie van de op Lynch syndroom gerichte03/11/08 Erfelijke darmkanker (1.0) 70