гинекология с обл без приложения
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
168 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА<br />
‘7 (108) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
ного оплодотворения. Кроме того, при отмене или<br />
минимизации лекар<strong>с</strong>твенной терапии, как правило,<br />
наблюдает<strong>с</strong>я улучшение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния <strong>с</strong> нормализацией<br />
уровней АЛТ и АСТ. Этого не было.<br />
По<strong>с</strong>ле проведения дифференциальной диагно<strong>с</strong>тики<br />
един<strong>с</strong>твенным возможным диагнозом у беременной<br />
М. о<strong>с</strong>тавал<strong>с</strong>я аутоиммунный гепатит.<br />
Изве<strong>с</strong>тно, что аутоиммунный гепатит (АИГ) отно<strong>с</strong>ит<strong>с</strong>я<br />
к аутоиммунным заболеваниям печени<br />
(АИЗП) [4]. Показатели ра<strong>с</strong>про<strong>с</strong>траненно<strong>с</strong>ти и заболеваемо<strong>с</strong>ти<br />
АИЗП неуклонно ра<strong>с</strong>тут [5], в т.ч. в<br />
<strong>с</strong>вязи <strong>с</strong> повышением каче<strong>с</strong>тва диагно<strong>с</strong>тики, реги<strong>с</strong>трируют<strong>с</strong>я<br />
они в о<strong>с</strong>новном у женщин репродуктивного<br />
возра<strong>с</strong>та.<br />
АИГ в<strong>с</strong>тречает<strong>с</strong>я у 11–23 % пациентов <strong>с</strong> хрониче<strong>с</strong>кими<br />
заболеваниями печени, на него приходит<strong>с</strong>я<br />
около 6 % тран<strong>с</strong>плантаций печени в США и 3 %<br />
тран<strong>с</strong>плантаций печени в Европе, в Японии АИГ являет<strong>с</strong>я<br />
причиной 1,9 % в<strong>с</strong>ех <strong>с</strong>лучаев цирроза печени<br />
[6] [7].<br />
Выделяют 3 типа АИГ [8].<br />
1. Мало<strong>с</strong>имптомный или бе<strong>с</strong><strong>с</strong>имптомный, когда<br />
<strong>с</strong>лучайно выявляет<strong>с</strong>я повышение АЛТ и АСТ,<br />
2. О<strong>с</strong>трое начало болезни <strong>с</strong> тяжелым течением<br />
вплоть до развития фульминантного гепатита <strong>с</strong> развитием<br />
печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти (прогноз хуже<br />
у пациентов <strong>с</strong> о<strong>с</strong>трым началом болезни по типу<br />
о<strong>с</strong>трого виру<strong>с</strong>ного гепатита, <strong>с</strong> наличием признаков<br />
холе<strong>с</strong>таза, повторными эпизодами о<strong>с</strong>трой печеночной<br />
энцефалопатии),<br />
3. АИГ <strong>с</strong> доминирующими внепеченочными проявлениями<br />
(артралгии, полимиозит, лимфаденопатия,<br />
пневмонит, плеврит, перикардит, миокардит,<br />
фиброзирующий альвеолит, тиреоидит, гломерулонефрит,<br />
гемолитиче<strong>с</strong>кая анемия, тромбоцитопения,<br />
узловая эритема и др.)<br />
У беременной М., очевидно, был 2-й тип АИГ.<br />
О<strong>с</strong>трое начало болезни <strong>с</strong> тяжелым течением вплоть<br />
до развития фульминантного гепатита <strong>с</strong> развитием<br />
печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти.<br />
Чаще в<strong>с</strong>его АИГ дебютирует не<strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>кими<br />
<strong>с</strong>имптомами — <strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>тью, утомляемо<strong>с</strong>тью, анорек<strong>с</strong>ией,<br />
<strong>с</strong>нижением работо<strong>с</strong>по<strong>с</strong>обно<strong>с</strong>ти, миалгиями<br />
и артралгиями, повышением температуры до <strong>с</strong>убфебрильных<br />
цифр, ди<strong>с</strong>комфортом в верхней ча<strong>с</strong>ти<br />
живота, умеренной желтушно<strong>с</strong>тью кожи и <strong>с</strong>клер,<br />
кожным зудом. В отличие от виру<strong>с</strong>ного гепатита заболевание<br />
прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирует, и в течение 1–6 ме<strong>с</strong>яцев<br />
появляют<strong>с</strong>я отчетливые признаки АИГ.<br />
У беременной М. были жалобы, характерные<br />
для дебюта АИГ: <strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>ть, утомляемо<strong>с</strong>ть, повышение<br />
температуры тела, кожный зуд, ди<strong>с</strong>комфорт в<br />
верхней ча<strong>с</strong>ти живота. В дальнейшем ― клиника<br />
развернутой <strong>с</strong>тадии АИГ: а<strong>с</strong>тениче<strong>с</strong>кий <strong>с</strong>индром,<br />
лихорадка, прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирующая желтуха, гепато<strong>с</strong>пленомегалия,<br />
тяже<strong>с</strong>ть в правом подреберье, геморрагиче<strong>с</strong>кая<br />
<strong>с</strong>ыпь.<br />
Диагно<strong>с</strong>тиче<strong>с</strong>кими критериями АИГ являют<strong>с</strong>я<br />
повышение активно<strong>с</strong>ти АЛТ, АСТ, гипер-γглобулинемия,<br />
повышение <strong>с</strong>одержания IgG >1,5<br />
раз, увеличение СОЭ, вы<strong>с</strong>окий титр <strong>с</strong>ерологиче<strong>с</strong>ких<br />
маркеров АИГ (ANA, SMA и LКM-1 (в титрах не менее<br />
1:80 у взро<strong>с</strong>лых) [9, 10, 11].<br />
Без <strong>с</strong>ерологиче<strong>с</strong>ких маркеров только на о<strong>с</strong>нове<br />
клиники и повышения уровней АЛТ, АСТ диагноз<br />
АИГ по<strong>с</strong>тавить невозможно, заподозрить наличие<br />
данного заболевания <strong>с</strong>ложно, хотя, по данным<br />
литературы, беременно<strong>с</strong>ть у пациенток <strong>с</strong> АИГ<br />
(о<strong>с</strong>обенно при невы<strong>с</strong>окой активно<strong>с</strong>ти проце<strong>с</strong><strong>с</strong>а)<br />
в<strong>с</strong>тречает<strong>с</strong>я нередко. Этим заболеванием <strong>с</strong>традают<br />
преимуще<strong>с</strong>твенно женщины молодого возра<strong>с</strong>та<br />
(70–80 % больных АИГ <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляют женщины [6]).<br />
Течение беременно<strong>с</strong>ти у больных АИГ и влияние<br />
беременно<strong>с</strong>ти на течение заболевания изучены недо<strong>с</strong>таточно.<br />
Большин<strong>с</strong>тво авторов [12, 13] <strong>с</strong>читают,<br />
что беременно<strong>с</strong>ть у пациенток <strong>с</strong> АИГ на фоне реми<strong>с</strong><strong>с</strong>ии,<br />
поддерживаемой глюкокортико<strong>с</strong>тероидами<br />
(ГКС), не пред<strong>с</strong>тавляет большого ри<strong>с</strong>ка для женщины<br />
и плода. Обо<strong>с</strong>трений заболевания во время<br />
беременно<strong>с</strong>ти, как правило, не наблюдает<strong>с</strong>я.<br />
Лабораторные показатели в период беременно<strong>с</strong>ти<br />
нередко улучшают<strong>с</strong>я, возвращая<strong>с</strong>ь по<strong>с</strong>ле родов<br />
к уровню, отмечавшему<strong>с</strong>я до беременно<strong>с</strong>ти [13].<br />
Вме<strong>с</strong>те <strong>с</strong> тем опи<strong>с</strong>аны <strong>с</strong>лучаи значительного<br />
ухудшения <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния беременных <strong>с</strong> АИГ. Однако<br />
контролированные и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования не проводили<strong>с</strong>ь,<br />
и нея<strong>с</strong>но, <strong>с</strong> чем было <strong>с</strong>вязано ухудшение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния<br />
[14].<br />
При вы<strong>с</strong>окой активно<strong>с</strong>ти АИГ, некорригируемой<br />
ГКС, <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояние беременной ухудшает<strong>с</strong>я, нарушают<strong>с</strong>я<br />
о<strong>с</strong>новные функции печени, возможно развитие<br />
печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти, преэкламп<strong>с</strong>ии,<br />
фетоплацентарной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти, от<strong>с</strong>лойки нормально<br />
ра<strong>с</strong>положенной плаценты, кровотечений в<br />
по<strong>с</strong>ледовом и по<strong>с</strong>леродовом периоде [14]. Патология<br />
плода может выражать<strong>с</strong>я в признаках внутриутробной<br />
гипок<strong>с</strong>ии, гипотрофии и недоношенно<strong>с</strong>ти<br />
в<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твие плацентарной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти.<br />
Перинатальная <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть до<strong>с</strong>тигает в этом <strong>с</strong>лучае<br />
64,5 % [6, 13].<br />
По данным L. Candia et al. [15], о<strong>с</strong>нованным на наблюдениях<br />
за 97 беременными <strong>с</strong> АИГ, у 47 из них отмечало<strong>с</strong>ь<br />
обо<strong>с</strong>трение в период беременно<strong>с</strong>ти, у 5 —<br />
клиниче<strong>с</strong>кое улучшение, и у 45 — <strong>с</strong>табилизация заболевания.<br />
Материн<strong>с</strong>кая <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть зареги<strong>с</strong>трирована<br />
в 2 <strong>с</strong>лучаях, а перинатальная <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавила<br />
4 %.<br />
Вероятно<strong>с</strong>ть обо<strong>с</strong>трения АИГ <strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твует обычно<br />
в первой половине беременно<strong>с</strong>ти или же в по<strong>с</strong>леродовом<br />
периоде (как правило, в первые 1–2 ме<strong>с</strong>.).<br />
Обо<strong>с</strong>трение АИГ в по<strong>с</strong>леродовом периоде отмечает<strong>с</strong>я<br />
у 52 % пациенток [3]. Обо<strong>с</strong>трение во время<br />
беременно<strong>с</strong>ти обычно <strong>с</strong>вязано <strong>с</strong> нера<strong>с</strong>познанным<br />
до ее развития активным печеночным проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ом,<br />
однако и в этом <strong>с</strong>лучае во второй половине беременно<strong>с</strong>ти<br />
активно<strong>с</strong>ть АИГ, как правило, <strong>с</strong>нижает<strong>с</strong>я.<br />
В лечении АИГ у беременных важное ме<strong>с</strong>то принадлежит<br />
ГКС [16]. Накопленный опыт <strong>с</strong>видетель<strong>с</strong>твует<br />
о <strong>без</strong>опа<strong>с</strong>но<strong>с</strong>ти применения низких и <strong>с</strong>редних<br />
доз ГКС (в пределах 30 мг преднизолона в<br />
<strong>с</strong>утки) у беременных [17].<br />
Кроме того, о<strong>с</strong>новным препаратом для лечения<br />
АИГ являет<strong>с</strong>я ур<strong>с</strong>одеок<strong>с</strong>ихолевая ки<strong>с</strong>лота (УДХК) в<br />
дозе 10–15 мг/кг ма<strong>с</strong><strong>с</strong>ы тела в <strong>с</strong>утки в 2–3 приема.<br />
УДХК оказывает до<strong>с</strong>товерное положительное влияние<br />
на уровень ЩФ, тран<strong>с</strong>аминаз, <strong>с</strong>ывороточного<br />
билирубина, прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирование ги<strong>с</strong>тологиче<strong>с</strong>ких<br />
изменений, а также на выраженно<strong>с</strong>ть зуда и общей<br />
<strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>ти [18]. Нежелательных побочных эффектов<br />
у новорожденных, чьи матери принимали УДХК в<br />
течение беременно<strong>с</strong>ти в <strong>с</strong>вязи <strong>с</strong> АИЗП, не опи<strong>с</strong>ано<br />
[15, 3].<br />
Нормальное завершение беременно<strong>с</strong>ти наблюдает<strong>с</strong>я<br />
у большин<strong>с</strong>тва женщин <strong>с</strong> АИГ. Неблагоприятные<br />
и<strong>с</strong>ходы беременно<strong>с</strong>ти наблюдают<strong>с</strong>я в 26 %<br />
<strong>с</strong>лучаев, в т. ч. в 9 % — <strong>с</strong>ерьезные о<strong>с</strong>ложнения,<br />
которые, по данным С. Schramm et al. [3], а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированы<br />
<strong>с</strong> наличием антител к SLA/LP.<br />
В заключение необходимо отметить, что диагно<strong>с</strong>тика<br />
аутоиммунного гепатита, приведшего к <strong>с</strong>мер-<br />
АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ