22.12.2017 Views

гинекология с обл без приложения

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

168 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА<br />

‘7 (108) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />

ного оплодотворения. Кроме того, при отмене или<br />

минимизации лекар<strong>с</strong>твенной терапии, как правило,<br />

наблюдает<strong>с</strong>я улучшение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния <strong>с</strong> нормализацией<br />

уровней АЛТ и АСТ. Этого не было.<br />

По<strong>с</strong>ле проведения дифференциальной диагно<strong>с</strong>тики<br />

един<strong>с</strong>твенным возможным диагнозом у беременной<br />

М. о<strong>с</strong>тавал<strong>с</strong>я аутоиммунный гепатит.<br />

Изве<strong>с</strong>тно, что аутоиммунный гепатит (АИГ) отно<strong>с</strong>ит<strong>с</strong>я<br />

к аутоиммунным заболеваниям печени<br />

(АИЗП) [4]. Показатели ра<strong>с</strong>про<strong>с</strong>траненно<strong>с</strong>ти и заболеваемо<strong>с</strong>ти<br />

АИЗП неуклонно ра<strong>с</strong>тут [5], в т.ч. в<br />

<strong>с</strong>вязи <strong>с</strong> повышением каче<strong>с</strong>тва диагно<strong>с</strong>тики, реги<strong>с</strong>трируют<strong>с</strong>я<br />

они в о<strong>с</strong>новном у женщин репродуктивного<br />

возра<strong>с</strong>та.<br />

АИГ в<strong>с</strong>тречает<strong>с</strong>я у 11–23 % пациентов <strong>с</strong> хрониче<strong>с</strong>кими<br />

заболеваниями печени, на него приходит<strong>с</strong>я<br />

около 6 % тран<strong>с</strong>плантаций печени в США и 3 %<br />

тран<strong>с</strong>плантаций печени в Европе, в Японии АИГ являет<strong>с</strong>я<br />

причиной 1,9 % в<strong>с</strong>ех <strong>с</strong>лучаев цирроза печени<br />

[6] [7].<br />

Выделяют 3 типа АИГ [8].<br />

1. Мало<strong>с</strong>имптомный или бе<strong>с</strong><strong>с</strong>имптомный, когда<br />

<strong>с</strong>лучайно выявляет<strong>с</strong>я повышение АЛТ и АСТ,<br />

2. О<strong>с</strong>трое начало болезни <strong>с</strong> тяжелым течением<br />

вплоть до развития фульминантного гепатита <strong>с</strong> развитием<br />

печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти (прогноз хуже<br />

у пациентов <strong>с</strong> о<strong>с</strong>трым началом болезни по типу<br />

о<strong>с</strong>трого виру<strong>с</strong>ного гепатита, <strong>с</strong> наличием признаков<br />

холе<strong>с</strong>таза, повторными эпизодами о<strong>с</strong>трой печеночной<br />

энцефалопатии),<br />

3. АИГ <strong>с</strong> доминирующими внепеченочными проявлениями<br />

(артралгии, полимиозит, лимфаденопатия,<br />

пневмонит, плеврит, перикардит, миокардит,<br />

фиброзирующий альвеолит, тиреоидит, гломерулонефрит,<br />

гемолитиче<strong>с</strong>кая анемия, тромбоцитопения,<br />

узловая эритема и др.)<br />

У беременной М., очевидно, был 2-й тип АИГ.<br />

О<strong>с</strong>трое начало болезни <strong>с</strong> тяжелым течением вплоть<br />

до развития фульминантного гепатита <strong>с</strong> развитием<br />

печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти.<br />

Чаще в<strong>с</strong>его АИГ дебютирует не<strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>кими<br />

<strong>с</strong>имптомами — <strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>тью, утомляемо<strong>с</strong>тью, анорек<strong>с</strong>ией,<br />

<strong>с</strong>нижением работо<strong>с</strong>по<strong>с</strong>обно<strong>с</strong>ти, миалгиями<br />

и артралгиями, повышением температуры до <strong>с</strong>убфебрильных<br />

цифр, ди<strong>с</strong>комфортом в верхней ча<strong>с</strong>ти<br />

живота, умеренной желтушно<strong>с</strong>тью кожи и <strong>с</strong>клер,<br />

кожным зудом. В отличие от виру<strong>с</strong>ного гепатита заболевание<br />

прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирует, и в течение 1–6 ме<strong>с</strong>яцев<br />

появляют<strong>с</strong>я отчетливые признаки АИГ.<br />

У беременной М. были жалобы, характерные<br />

для дебюта АИГ: <strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>ть, утомляемо<strong>с</strong>ть, повышение<br />

температуры тела, кожный зуд, ди<strong>с</strong>комфорт в<br />

верхней ча<strong>с</strong>ти живота. В дальнейшем ― клиника<br />

развернутой <strong>с</strong>тадии АИГ: а<strong>с</strong>тениче<strong>с</strong>кий <strong>с</strong>индром,<br />

лихорадка, прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирующая желтуха, гепато<strong>с</strong>пленомегалия,<br />

тяже<strong>с</strong>ть в правом подреберье, геморрагиче<strong>с</strong>кая<br />

<strong>с</strong>ыпь.<br />

Диагно<strong>с</strong>тиче<strong>с</strong>кими критериями АИГ являют<strong>с</strong>я<br />

повышение активно<strong>с</strong>ти АЛТ, АСТ, гипер-γглобулинемия,<br />

повышение <strong>с</strong>одержания IgG >1,5<br />

раз, увеличение СОЭ, вы<strong>с</strong>окий титр <strong>с</strong>ерологиче<strong>с</strong>ких<br />

маркеров АИГ (ANA, SMA и LКM-1 (в титрах не менее<br />

1:80 у взро<strong>с</strong>лых) [9, 10, 11].<br />

Без <strong>с</strong>ерологиче<strong>с</strong>ких маркеров только на о<strong>с</strong>нове<br />

клиники и повышения уровней АЛТ, АСТ диагноз<br />

АИГ по<strong>с</strong>тавить невозможно, заподозрить наличие<br />

данного заболевания <strong>с</strong>ложно, хотя, по данным<br />

литературы, беременно<strong>с</strong>ть у пациенток <strong>с</strong> АИГ<br />

(о<strong>с</strong>обенно при невы<strong>с</strong>окой активно<strong>с</strong>ти проце<strong>с</strong><strong>с</strong>а)<br />

в<strong>с</strong>тречает<strong>с</strong>я нередко. Этим заболеванием <strong>с</strong>традают<br />

преимуще<strong>с</strong>твенно женщины молодого возра<strong>с</strong>та<br />

(70–80 % больных АИГ <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляют женщины [6]).<br />

Течение беременно<strong>с</strong>ти у больных АИГ и влияние<br />

беременно<strong>с</strong>ти на течение заболевания изучены недо<strong>с</strong>таточно.<br />

Большин<strong>с</strong>тво авторов [12, 13] <strong>с</strong>читают,<br />

что беременно<strong>с</strong>ть у пациенток <strong>с</strong> АИГ на фоне реми<strong>с</strong><strong>с</strong>ии,<br />

поддерживаемой глюкокортико<strong>с</strong>тероидами<br />

(ГКС), не пред<strong>с</strong>тавляет большого ри<strong>с</strong>ка для женщины<br />

и плода. Обо<strong>с</strong>трений заболевания во время<br />

беременно<strong>с</strong>ти, как правило, не наблюдает<strong>с</strong>я.<br />

Лабораторные показатели в период беременно<strong>с</strong>ти<br />

нередко улучшают<strong>с</strong>я, возвращая<strong>с</strong>ь по<strong>с</strong>ле родов<br />

к уровню, отмечавшему<strong>с</strong>я до беременно<strong>с</strong>ти [13].<br />

Вме<strong>с</strong>те <strong>с</strong> тем опи<strong>с</strong>аны <strong>с</strong>лучаи значительного<br />

ухудшения <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния беременных <strong>с</strong> АИГ. Однако<br />

контролированные и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования не проводили<strong>с</strong>ь,<br />

и нея<strong>с</strong>но, <strong>с</strong> чем было <strong>с</strong>вязано ухудшение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояния<br />

[14].<br />

При вы<strong>с</strong>окой активно<strong>с</strong>ти АИГ, некорригируемой<br />

ГКС, <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояние беременной ухудшает<strong>с</strong>я, нарушают<strong>с</strong>я<br />

о<strong>с</strong>новные функции печени, возможно развитие<br />

печеночной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти, преэкламп<strong>с</strong>ии,<br />

фетоплацентарной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти, от<strong>с</strong>лойки нормально<br />

ра<strong>с</strong>положенной плаценты, кровотечений в<br />

по<strong>с</strong>ледовом и по<strong>с</strong>леродовом периоде [14]. Патология<br />

плода может выражать<strong>с</strong>я в признаках внутриутробной<br />

гипок<strong>с</strong>ии, гипотрофии и недоношенно<strong>с</strong>ти<br />

в<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твие плацентарной недо<strong>с</strong>таточно<strong>с</strong>ти.<br />

Перинатальная <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть до<strong>с</strong>тигает в этом <strong>с</strong>лучае<br />

64,5 % [6, 13].<br />

По данным L. Candia et al. [15], о<strong>с</strong>нованным на наблюдениях<br />

за 97 беременными <strong>с</strong> АИГ, у 47 из них отмечало<strong>с</strong>ь<br />

обо<strong>с</strong>трение в период беременно<strong>с</strong>ти, у 5 —<br />

клиниче<strong>с</strong>кое улучшение, и у 45 — <strong>с</strong>табилизация заболевания.<br />

Материн<strong>с</strong>кая <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть зареги<strong>с</strong>трирована<br />

в 2 <strong>с</strong>лучаях, а перинатальная <strong>с</strong>мертно<strong>с</strong>ть <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавила<br />

4 %.<br />

Вероятно<strong>с</strong>ть обо<strong>с</strong>трения АИГ <strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твует обычно<br />

в первой половине беременно<strong>с</strong>ти или же в по<strong>с</strong>леродовом<br />

периоде (как правило, в первые 1–2 ме<strong>с</strong>.).<br />

Обо<strong>с</strong>трение АИГ в по<strong>с</strong>леродовом периоде отмечает<strong>с</strong>я<br />

у 52 % пациенток [3]. Обо<strong>с</strong>трение во время<br />

беременно<strong>с</strong>ти обычно <strong>с</strong>вязано <strong>с</strong> нера<strong>с</strong>познанным<br />

до ее развития активным печеночным проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ом,<br />

однако и в этом <strong>с</strong>лучае во второй половине беременно<strong>с</strong>ти<br />

активно<strong>с</strong>ть АИГ, как правило, <strong>с</strong>нижает<strong>с</strong>я.<br />

В лечении АИГ у беременных важное ме<strong>с</strong>то принадлежит<br />

ГКС [16]. Накопленный опыт <strong>с</strong>видетель<strong>с</strong>твует<br />

о <strong>без</strong>опа<strong>с</strong>но<strong>с</strong>ти применения низких и <strong>с</strong>редних<br />

доз ГКС (в пределах 30 мг преднизолона в<br />

<strong>с</strong>утки) у беременных [17].<br />

Кроме того, о<strong>с</strong>новным препаратом для лечения<br />

АИГ являет<strong>с</strong>я ур<strong>с</strong>одеок<strong>с</strong>ихолевая ки<strong>с</strong>лота (УДХК) в<br />

дозе 10–15 мг/кг ма<strong>с</strong><strong>с</strong>ы тела в <strong>с</strong>утки в 2–3 приема.<br />

УДХК оказывает до<strong>с</strong>товерное положительное влияние<br />

на уровень ЩФ, тран<strong>с</strong>аминаз, <strong>с</strong>ывороточного<br />

билирубина, прогре<strong>с</strong><strong>с</strong>ирование ги<strong>с</strong>тологиче<strong>с</strong>ких<br />

изменений, а также на выраженно<strong>с</strong>ть зуда и общей<br />

<strong>с</strong>лабо<strong>с</strong>ти [18]. Нежелательных побочных эффектов<br />

у новорожденных, чьи матери принимали УДХК в<br />

течение беременно<strong>с</strong>ти в <strong>с</strong>вязи <strong>с</strong> АИЗП, не опи<strong>с</strong>ано<br />

[15, 3].<br />

Нормальное завершение беременно<strong>с</strong>ти наблюдает<strong>с</strong>я<br />

у большин<strong>с</strong>тва женщин <strong>с</strong> АИГ. Неблагоприятные<br />

и<strong>с</strong>ходы беременно<strong>с</strong>ти наблюдают<strong>с</strong>я в 26 %<br />

<strong>с</strong>лучаев, в т. ч. в 9 % — <strong>с</strong>ерьезные о<strong>с</strong>ложнения,<br />

которые, по данным С. Schramm et al. [3], а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированы<br />

<strong>с</strong> наличием антител к SLA/LP.<br />

В заключение необходимо отметить, что диагно<strong>с</strong>тика<br />

аутоиммунного гепатита, приведшего к <strong>с</strong>мер-<br />

АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!