гинекология с обл без приложения
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
58 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА<br />
‘7 (108) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
Найти <strong>с</strong>по<strong>с</strong>обы обнаружения отклонений от нормального<br />
течения беременно<strong>с</strong>ти очень важно для<br />
здоровья будущего потом<strong>с</strong>тва. Биомаркеры, которые<br />
при<strong>с</strong>ут<strong>с</strong>твуют в <strong>с</strong>ыворотке крови матери, будут<br />
<strong>с</strong>амыми ценными, так как получение материн<strong>с</strong>кой<br />
крови являет<strong>с</strong>я <strong>без</strong>опа<strong>с</strong>ным и до<strong>с</strong>тупным методом, а<br />
кровь может быть получена в до<strong>с</strong>таточном количе<strong>с</strong>тве<br />
[1]. Изве<strong>с</strong>тно, что <strong>с</strong>огла<strong>с</strong>ованная <strong>с</strong>вязь между<br />
клетками и тканями играет решающую роль в выполнении<br />
гомео<strong>с</strong>татиче<strong>с</strong>кой функции и адаптации<br />
к изменениям. Обмен информацией между функциональными<br />
<strong>с</strong>и<strong>с</strong>темами материн<strong>с</strong>кого организма<br />
и плода имеет важное значение для нормальной<br />
беременно<strong>с</strong>ти, развития и ро<strong>с</strong>та плода. Эта <strong>с</strong>вязь<br />
<strong>с</strong>нижает ри<strong>с</strong>к развития резу<strong>с</strong>-конфликта и координирует<br />
биологиче<strong>с</strong>кие ре<strong>с</strong>ур<strong>с</strong>ы на благо двух<br />
организмов. Ранее <strong>с</strong>читало<strong>с</strong>ь, что <strong>с</strong>вязь между матерью<br />
и плодом обе<strong>с</strong>печивают гормоны и факторы<br />
ро<strong>с</strong>та, которые являют<strong>с</strong>я ра<strong>с</strong>творимыми в крови<br />
или <strong>с</strong>вязанными белковыми но<strong>с</strong>ителями и <strong>с</strong>лужат в<br />
каче<strong>с</strong>тве паракринных или эндокринных <strong>с</strong>игналов,<br />
контролирующих здоровую беременно<strong>с</strong>ть. Теперь<br />
я<strong>с</strong>но, что нуклеиновые ки<strong>с</strong>лоты, и в о<strong>с</strong>обенно<strong>с</strong>ти<br />
малые РНК-молекулы, циркулируют между тканями<br />
и воздей<strong>с</strong>твуют на них на клеточном уровне [2].<br />
О<strong>с</strong>новным кла<strong>с</strong><strong>с</strong>ом некодирующих РНК и одним<br />
из наиболее хорошо изученных, являет<strong>с</strong>я <strong>с</strong>емей<strong>с</strong>тво<br />
малых регуляторных РНК называемых<br />
микроРНК. Впервые термин микроРНК был введен<br />
в начале 2000-х годов. МикроРНК первоначально<br />
были опи<strong>с</strong>аны у нематоды Caenorhabditis Elegans в<br />
1993 году и позже были найдены в геноме многих<br />
организмов, включая человека. Геном человека кодирует<br />
более 1000 видов микроРНК и около 60 %<br />
генов человека и других млекопитающих, являет<strong>с</strong>я<br />
их мишенью [3].<br />
МикроРНК пред<strong>с</strong>тавляют <strong>с</strong>обой однонитевые<br />
РНК-молекулы длинной 20–24 нуклеотида, которые<br />
<strong>с</strong>пецифично подавляют эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ию генов путем направления<br />
РНК-индуцированного комплек<strong>с</strong>а глушения<br />
к РНК-мишени, <strong>с</strong> по<strong>с</strong>ледующим о<strong>с</strong>лаблением<br />
эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии генов путем ингибирования матричной<br />
РНК (мРНК) тран<strong>с</strong>ляции и/или РНК деградацией.<br />
Прои<strong>с</strong>ходит это путем комплементарного <strong>с</strong>вязывания<br />
их «затравочной по<strong>с</strong>ледовательно<strong>с</strong>ти» <strong>с</strong> мишенью<br />
в 3'-нетран<strong>с</strong>лируемой <strong>обл</strong>а<strong>с</strong>ти мРНК либо<br />
путем отщепления <strong>с</strong>труктуры Cap 5' (декэпирование)<br />
или деаденилирования поли (А) хво<strong>с</strong>та. Следовательно,<br />
они уча<strong>с</strong>твуют в тран<strong>с</strong>крипционной и<br />
по<strong>с</strong>ттран<strong>с</strong>крипционной регуляции эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии генов<br />
и играют важную роль в различных биологиче<strong>с</strong>ких<br />
проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ах [4].<br />
МикроРНК <strong>с</strong>по<strong>с</strong>обны регулировать эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ию<br />
<strong>с</strong>отен мРНК мишеней одновременно, тем <strong>с</strong>амым контролируя<br />
множе<strong>с</strong>тво клеточных функций, в том чи<strong>с</strong>ле<br />
пролиферацию клеток, развитие и дифференцировку<br />
<strong>с</strong>тволовых клеток, ангиогенез, регуляцию<br />
клеточного цикла, метаболизм и апоптоз клетки.<br />
В клетках тран<strong>с</strong>крибируют<strong>с</strong>я предше<strong>с</strong>твенники<br />
микроРНК (первичные тран<strong>с</strong>крипты) (PRIмикроРНК),<br />
которые проходят многоэтапный биогенез<br />
<strong>с</strong> образованием зрелых микроРНК 18–25<br />
нуклеотидов в длину [5].<br />
Синтез микроРНК начинает<strong>с</strong>я в ядре, <strong>с</strong> РНКполимеразы<br />
II-опо<strong>с</strong>редованной тран<strong>с</strong>крипции, <strong>с</strong> и<strong>с</strong>пользованием<br />
геномной ДНК в каче<strong>с</strong>тве матрицы.<br />
По<strong>с</strong>ле чего образует<strong>с</strong>я длинная первичная микроРНК<br />
(изве<strong>с</strong>тной как PRI-микроРНК), которая формирует<br />
<strong>с</strong>ложную вторичную <strong>с</strong>труктуру путем <strong>с</strong>кладывания<br />
петель и шпилек). Двухцепочечная <strong>с</strong>труктура<br />
РНК может быть легко ра<strong>с</strong>познана ядерным белком<br />
DGCR8, который функционирует в комплек<strong>с</strong>е<br />
<strong>с</strong> Drosha — белком, разрезающим РНК, благодаря<br />
наличию каталитиче<strong>с</strong>кого домена РНКазы III, <strong>с</strong> образованием<br />
молекулы-предше<strong>с</strong>твенника микроРНК,<br />
имеющей форму шпильки. PRE-микроРНК может<br />
<strong>с</strong>вязывать<strong>с</strong>я <strong>с</strong> ядерным фактором тран<strong>с</strong>портировки,<br />
эк<strong>с</strong>портином-5, и эк<strong>с</strong>портируют<strong>с</strong>я в цитоплазму<br />
за <strong>с</strong>чет энергии гуанозинтрифо<strong>с</strong>фата. В цитоплазме,<br />
PRE-микроРНК ра<strong>с</strong>щепляет<strong>с</strong>я <strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>кими<br />
к двухцепочечным РНК эндонуклеазами, в результате<br />
чего образует<strong>с</strong>я микроРНК: дуплек<strong>с</strong> из ~22<br />
нуклеотидов в длину. Как правило, только единицы<br />
могут <strong>с</strong>вязать<strong>с</strong>я <strong>с</strong> белками Argonaute в РНКиндуцированном<br />
комплек<strong>с</strong>е глушения гена (RISC)<br />
и уча<strong>с</strong>твовать в проце<strong>с</strong><strong>с</strong>е РНК-интерференции.<br />
О<strong>с</strong>тавшая<strong>с</strong>я ча<strong>с</strong>ть разрушает<strong>с</strong>я под дей<strong>с</strong>твием комплек<strong>с</strong>а<br />
глушения гена [6].<br />
Стоит отметить, что профиль эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии ткане<strong>с</strong>пецефичной<br />
и а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированной <strong>с</strong> определенной<br />
болезнью микроРНК являют<strong>с</strong>я более <strong>с</strong>елективным<br />
и <strong>с</strong>табильным по <strong>с</strong>равнению <strong>с</strong> общим профилем<br />
мРНК. Биологиче<strong>с</strong>кая эффективно<strong>с</strong>ть <strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>ких<br />
мРНК находит<strong>с</strong>я в их по<strong>с</strong>ледующем переводе<br />
в <strong>с</strong>пецифиче<strong>с</strong>кие белки по <strong>с</strong>равнению <strong>с</strong> микроРНК,<br />
которые вы<strong>с</strong>тупают в каче<strong>с</strong>тве ключевых регуляторов<br />
полимерных генов. Таким образом, микроРНК<br />
более точно отражает физиологиче<strong>с</strong>кие изменения<br />
организма [7].<br />
По<strong>с</strong>ле продолжительных и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледований было доказано,<br />
что микроРНК пов<strong>с</strong>еме<strong>с</strong>тно при<strong>с</strong>ут<strong>с</strong>твует в<br />
жидко<strong>с</strong>тях организма и имеет ме<strong>с</strong>то механизм генетиче<strong>с</strong>кого<br />
обмена между клетками в горизонтальном<br />
порядке. Циркулирующие или внеклеточные<br />
микроРНК более <strong>с</strong>табильны и защищены от деградации<br />
РНКазы. Эта защита до<strong>с</strong>тигает<strong>с</strong>я либо путем<br />
образования комплек<strong>с</strong>ов <strong>с</strong> различными белками,<br />
либо путем включения в различные типы внеклеточных<br />
везикул. Было продемон<strong>с</strong>трировано, что<br />
микроРНК в де<strong>с</strong>ять раз более <strong>с</strong>табильны по <strong>с</strong>равнению<br />
<strong>с</strong> мРНК, время полужизни которой <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляет<br />
~ 10 ч. Среднее время полужизни микроРНК, в <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твии<br />
<strong>с</strong> математиче<strong>с</strong>кой моделью, <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляет<br />
119 ч, а некоторые микроРНК, например микроРНК-<br />
125b (период полура<strong>с</strong>пада, 225 ч), более <strong>с</strong>тойкие<br />
по <strong>с</strong>равнению <strong>с</strong> другими. Это, вероятно, <strong>с</strong>вязано <strong>с</strong><br />
при<strong>с</strong>ущими им <strong>с</strong>труктурными о<strong>с</strong>обенно<strong>с</strong>тями [8].<br />
И<strong>с</strong>пользование однопраймерной ПЦР в реальном<br />
времени или ПЦР в реальном времени <strong>с</strong> и<strong>с</strong>пользованием<br />
платформ вы<strong>с</strong>окой пропу<strong>с</strong>кной <strong>с</strong>по<strong>с</strong>обно<strong>с</strong>ти<br />
гарантирует, что количе<strong>с</strong>твенный анализ<br />
микроРНК из ткани или плазмы/<strong>с</strong>ыворотки образца<br />
<strong>с</strong>танет более легким и точным. Это подчеркивает<br />
про<strong>с</strong>тоту и<strong>с</strong>пользования микроРНК в каче<strong>с</strong>тве<br />
биомаркеров, для разработки практичных методов<br />
обнаружения акушер<strong>с</strong>кой патологии. Анализы<br />
микроРНК показывают, что разнообразие тканей<br />
отображает<strong>с</strong>я профилем эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии микроРНК.<br />
К тому же профиль эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии патологиче<strong>с</strong>кой<br />
ткани значительно отличает<strong>с</strong>я от профиля эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии<br />
нормальной ткани, что может быть полезно<br />
для применения в клиниче<strong>с</strong>кой диагно<strong>с</strong>тике.<br />
Таким образом, аберрантная эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ия микроРНК<br />
<strong>с</strong>вязана <strong>с</strong> нарушением клеточных функций и рядом<br />
патологиче<strong>с</strong>ких <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояний, такими как рак, во<strong>с</strong>палительные<br />
и иммунные заболевания, <strong>с</strong>ердечно-<strong>с</strong>о<strong>с</strong>уди<strong>с</strong>тые<br />
ра<strong>с</strong><strong>с</strong>трой<strong>с</strong>тва [9].<br />
Аномальные уровни эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии микроРНК были<br />
обнаружены при многих заболеваниях репродуктивного<br />
тракта человека, включая преэкламп<strong>с</strong>ию,<br />
АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ
Change language