гинекология с обл без приложения
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
88 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА<br />
‘7 (108) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
Пр<strong>обл</strong>ема хрониче<strong>с</strong>кого эндометрита (ХЭ) о<strong>с</strong>тает<strong>с</strong>я<br />
крайне актуальной ввиду вы<strong>с</strong>окой ча<strong>с</strong>тоты: от<br />
14 до 25 % [1, 2], а также <strong>с</strong>оциальной значимо<strong>с</strong>ти,<br />
<strong>с</strong>вязанной <strong>с</strong> нарушением репродукции у женщин.<br />
Ча<strong>с</strong>тота ХЭ при <strong>с</strong>амопроизвольном выкидыше, по<br />
некоторым данным, <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляет 90 %, неразвивающей<strong>с</strong>я<br />
беременно<strong>с</strong>ти — 91,7%, бе<strong>с</strong>плодии — 50–<br />
65 %, не<strong>с</strong>о<strong>с</strong>тоятельных попытках ЭКО — 57–83,3 %<br />
[3, 4, 5].<br />
Согла<strong>с</strong>но данным А.В. Шуршалиной, хрониче<strong>с</strong>кий<br />
эндометрит ра<strong>с</strong><strong>с</strong>матривает<strong>с</strong>я как клинико-морфологиче<strong>с</strong>кий<br />
<strong>с</strong>индром, при котором в<strong>с</strong>лед<strong>с</strong>твие пер<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тирующего<br />
повреждения эндометрия инфекционным<br />
агентом возникают множе<strong>с</strong>твенные вторичные<br />
морфологиче<strong>с</strong>кие и функциональные изменения,<br />
нарушающие цикличе<strong>с</strong>кую биотран<strong>с</strong>формацию и<br />
рецептивно<strong>с</strong>ть <strong>с</strong>лизи<strong>с</strong>той оболочки тела матки [1].<br />
В то же время по<strong>с</strong>леднее определение эндометрита<br />
и<strong>с</strong>ходит из изменения парадигмы пред<strong>с</strong>тавлений<br />
о матке как о <strong>с</strong>терильном органе и ра<strong>с</strong>ценивает<strong>с</strong>я<br />
как нарушение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>уще<strong>с</strong>твования между микроорганизмами<br />
и иммунной <strong>с</strong>и<strong>с</strong>темой хозяина в эндометрии,<br />
приводящее к нарушению фертильно<strong>с</strong>ти [6].<br />
Парадигма <strong>с</strong>терильной матки, вы<strong>с</strong>казанная француз<strong>с</strong>ким<br />
педиатром Г. Ти<strong>с</strong><strong>с</strong>ером, являет<strong>с</strong>я еще одной<br />
<strong>с</strong>тойкой догмой, гла<strong>с</strong>ящей, что человече<strong>с</strong>кие<br />
младенцы развивают<strong>с</strong>я в <strong>с</strong>терильной <strong>с</strong>реде [7].<br />
В на<strong>с</strong>тоящее время получены убедительные данные,<br />
что в эндометрии находит<strong>с</strong>я целый ряд микроорганизмов,<br />
<strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляющих микробиом матки, и,<br />
дей<strong>с</strong>твительно, их равнове<strong>с</strong>ие <strong>с</strong> иммунной <strong>с</strong>и<strong>с</strong>темой<br />
женщины определяет <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тояние ее здоровья.<br />
Аналогичные выводы <strong>с</strong>деланы и в ветеринарии по<br />
поводу физиологии матки здоровых нерожавших<br />
телок [8]. Таким образом, очевидно, что о<strong>с</strong>новную<br />
роль в развитии хрониче<strong>с</strong>кого эндометрита играет<br />
инфекционная <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тавляющая, когда в эндометрии<br />
могут быть обнаружены бактерии, виру<strong>с</strong>ы, а также<br />
бактериально-виру<strong>с</strong>ные а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциации, при этом во<strong>с</strong>палительная<br />
реакция морфологиче<strong>с</strong>ки наблюдает<strong>с</strong>я<br />
в тех <strong>с</strong>лучаях, когда прои<strong>с</strong>ходит инвазия пер<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тирующих<br />
микроорганизмов в эндометрий. По данным<br />
К.М. Митчел <strong>с</strong> <strong>с</strong>оавт. [10], доказавших, что поло<strong>с</strong>ть<br />
матки не являет<strong>с</strong>я <strong>с</strong>терильной у большин<strong>с</strong>тва женщин,<br />
перене<strong>с</strong>ших ги<strong>с</strong>терэктомию, пер<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тенция<br />
бактериальной флоры в небольшом количе<strong>с</strong>тве не<br />
влечет за <strong>с</strong>обой значимого во<strong>с</strong>паления. Наиболее<br />
ра<strong>с</strong>про<strong>с</strong>траненными видами микробов в матке оказали<strong>с</strong>ь<br />
Lactobacillusiners (45 %), Prevotellaspp. (33<br />
%), Lactobacilluscrispatus (33 %) [9]. В американ<strong>с</strong>ком<br />
и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледовании 2013 г. было показано, что в<br />
27 % <strong>с</strong>лучаев в базальной пла<strong>с</strong>тинке плаценты выявляют<strong>с</strong>я<br />
внутриклеточные бактерии, причем эти<br />
возбудители фик<strong>с</strong>ируют<strong>с</strong>я в плаценте <strong>без</strong> признаков<br />
хориоамнионита, что позволяет предположить<br />
потенциальную роль е<strong>с</strong>те<strong>с</strong>твенной внутриматочной<br />
колонизации в инфицировании плаценты [10].<br />
Обнаружение виру<strong>с</strong>ной инфекции в эндометрии<br />
также не являет<strong>с</strong>я редко<strong>с</strong>тью, и ее роль в морфологиче<strong>с</strong>ких<br />
изменениях эндометрия продолжает<br />
изучать<strong>с</strong>я. Так, в ранее проведенном нами и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледовании<br />
[11] была у<strong>с</strong>тановлена вы<strong>с</strong>окая ча<strong>с</strong>тота<br />
герпе<strong>с</strong>виру<strong>с</strong>ной и ВПЧ-инфекции в эндометрии, а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированной<br />
<strong>с</strong> микробной флорой. Согла<strong>с</strong>но данным<br />
В.И. Кра<strong>с</strong>нополь<strong>с</strong>кого <strong>с</strong> <strong>с</strong>оавт. [20], генитальный<br />
герпе<strong>с</strong> был обнаружен в эндометрии у 33,6 %,<br />
ЦМВ — у 18,9 % больных <strong>с</strong> во<strong>с</strong>палительным проце<strong>с</strong><strong>с</strong>ом<br />
матки. В недавнем и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледовании З.М. Гатагажевой<br />
и <strong>с</strong>оавт. (2017) также было показано,<br />
что виру<strong>с</strong>ы герпе<strong>с</strong>а и ВПЧ в биоптате эндометрия<br />
пер<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тируют у 40,7 % женщин <strong>с</strong> хрониче<strong>с</strong>ким эндометритом,<br />
микробно-виру<strong>с</strong>ные а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциации — у<br />
35 %. Морфологиче<strong>с</strong>ки при виру<strong>с</strong>ном инфицировании<br />
наблюдала<strong>с</strong>ь очаговая гиперплазия эндометрия<br />
[21]. По другим данным [22], при хрониче<strong>с</strong>ком<br />
эндометрите виру<strong>с</strong>ного генеза иммуноги<strong>с</strong>тохимиче<strong>с</strong>ки<br />
выявляет<strong>с</strong>я <strong>с</strong>нижение уровня апоптоза эпителиоцитов<br />
и клеток <strong>с</strong>тромы, вы<strong>с</strong>окая пролиферативная<br />
активно<strong>с</strong>ть гландулоцитов желез и покровных<br />
эпителиоцитов эндометрия.<br />
Цель и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования — изучение морфофункциональных<br />
о<strong>с</strong>обенно<strong>с</strong>тей эндометрия при микробновиру<strong>с</strong>ном<br />
поражении его у женщин <strong>с</strong> хрониче<strong>с</strong>ким<br />
эндометритом.<br />
Материал и методы и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования<br />
Проведено об<strong>с</strong>ледование 120 женщин в возра<strong>с</strong>те<br />
22–40 лет <strong>с</strong> диагнозом «хрониче<strong>с</strong>кий эндометрит»,<br />
подтвержденным ги<strong>с</strong>тологиче<strong>с</strong>ким путем пайпельбиоп<strong>с</strong>ии<br />
эндометрия у 80 женщин и ги<strong>с</strong>теро<strong>с</strong>копии<br />
<strong>с</strong> раздельным диагно<strong>с</strong>тиче<strong>с</strong>ким вы<strong>с</strong>кабливанием —<br />
у 40. Большая ча<strong>с</strong>ть больных наблюдала<strong>с</strong>ь по поводу<br />
нарушения репродуктивной функции: бе<strong>с</strong>плодия<br />
— у 84 (причем у 50 — первичного), невынашивания<br />
беременно<strong>с</strong>ти — у 30, у 6 — хрониче<strong>с</strong>кий<br />
эндометрит не был <strong>с</strong>вязан <strong>с</strong> репродуктивной ди<strong>с</strong>функцией.<br />
В<strong>с</strong>ем женщинам было проведено общеклиниче<strong>с</strong>кое<br />
об<strong>с</strong>ледование, культуральное и морфологиче<strong>с</strong>кое<br />
и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледование биоптата эндометрия,<br />
у 40 — иммуноги<strong>с</strong>тохимиче<strong>с</strong>кое и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледование.<br />
Именно эти пациентки были разделены на 2 группы:<br />
1 — <strong>без</strong> виру<strong>с</strong>ной инфекции в эндометрии и<br />
2 — <strong>с</strong> виру<strong>с</strong>ной колонизацией матки.<br />
Для диагно<strong>с</strong>тики ВПЧ-инфекции (16, 18, 31,<br />
33, 35, 39, 45, 52, 58, 59 типов) в эндометрии<br />
применяли метод полимеразной цепной реакции<br />
(ПЦР) в режиме Realtime, а также проводили<br />
иммуноги<strong>с</strong>тохимиче<strong>с</strong>кое определение антигена<br />
виру<strong>с</strong>ов герпе<strong>с</strong>а 1–2-го типов, ЦМВ, виру<strong>с</strong>а<br />
Эпштейн-Барра (EBV), энтеровиру<strong>с</strong>ов и аденовиру<strong>с</strong>ов<br />
<strong>с</strong> и<strong>с</strong>пользованием те<strong>с</strong>т-<strong>с</strong>и<strong>с</strong>тем фирмпроизводителей<br />
Diagnostic Biosystems, Cell<br />
Marque, Thermo Fisher, Abcam <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твенно.<br />
Метод ПЦР и<strong>с</strong>пользовали для обнаружения в эндометрии<br />
Сhlamydiatrachomatis, Mycoplasmagenitalium,<br />
Mycoplasmahominis, Ureaplasmaparvum и<br />
Urealycticum, Т960, Gardnerellavaginalis, Trichomonasvaginalis.<br />
Для иммуноморфологиче<strong>с</strong>кого<br />
и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования применяли иммуноперок<strong>с</strong>идазный<br />
метод <strong>с</strong> набором моноклональных антител к<br />
CD 45 фирмы Thermo, миелоперок<strong>с</strong>идазе (МРО)<br />
фирмы-производителя Dako, CD 3, CD 20, CD 38<br />
и CD 56 — Diagnostic Biosystems, CD 68, CD 31 —<br />
Bio Genex, а также виментину, коллагену IV<br />
типа, панцитокератинам (ЦКР) фирмы Lab Vision,<br />
э<strong>с</strong>трогеновым и проге<strong>с</strong>тероновым рецепторам<br />
фирмы Thermo. Морфометриче<strong>с</strong>кий анализ для<br />
под<strong>с</strong>чета клеточных элементов проводили при<br />
помощи морфометриче<strong>с</strong>кой окулярной <strong>с</strong>етки<br />
Г.Г. Автандилова [14, 15] <strong>с</strong> количе<strong>с</strong>твенной оценкой<br />
признаков в 20–40 полях зрения каждого ги<strong>с</strong>тологиче<strong>с</strong>кого<br />
препарата, при этом учитывало<strong>с</strong>ь<br />
500–1000 клеток. Оценку обнаруженных изменений<br />
проводили в <strong>с</strong>оответ<strong>с</strong>твии <strong>с</strong> рекомендациями<br />
О.К. Хмельницкого [12], разработанными для патоморфологиче<strong>с</strong>кой<br />
диагно<strong>с</strong>тики во<strong>с</strong>палительных<br />
заболеваний эндометрия. Для <strong>с</strong>тати<strong>с</strong>тиче<strong>с</strong>кой обработки<br />
полученных данных и<strong>с</strong>пользовали программы<br />
«Стати<strong>с</strong>тика» (StatSoftInc-США).<br />
АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ