гинекология с обл без приложения

More documents

Recommendations

Info

‘7 (108) сентябрь 2017 г. ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 59 эндометриоидную/эндометриальную аденокарциному, лейомиому матки, аденокарциному яичников, эндометриоз и невынашивание беременности. Кроме того, недавно полученные данные секвенирования следующего поколения показали, что внутриматочный эпителий экспрессирует различные профили микроРНК в разные фазы менструального цикла [2]. Повышенная экспрессия специфических микроРНК вызывает репрессию трансляции с мРНКмишени, в то время как пониженная экспрессия этих микроРНК оказывает противоположный эффект. Эти изменения в трансляции мРНК определяют отчетливый профиль экспрессии белка, влияя на многочисленные молекулярные пути, и вызывает много различных клеточных и тканевых изменений. Таким образом, совокупный эффект нескольких микроРНК может влиять на здоровье человека, а также определять исход той или иной болезни. Эти данные могут позволить более глубоко понять изменения, связанные с заболеваниями половых путей, могут быть полезны для разработки более новых терапевтических подходов, а также менее инвазивных и более эффективные средств диагностики [10]. МикроРНК играют важную роль в регуляции многих событий, таких как воспалительные и иммунные реакции, прохождение клеточного цикла, дифференцировка, апоптоз и ремоделирование ткани. Точная регуляция экспрессии этих генов имеет основополагающее значение для нормального функционирования эндометрия. Таким образом, дисрегуляция экспрессии микроРНК связана с определенными гинекологическими патологическими процессами, такими как эндометриоз, лейомиомы и невынашивание беременности [11]. Профиль экспрессии микроРНК, как было представлено, имеет более важное значение, чем профиль экспрессии мРНК для различия нормальных и патологических тканей. В результате микроРНК может оказать существенное влияние на разработку новых и более точных диагностических методов, а также более эффективных терапевтических подходов. С помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (PCR-RT) был обнаружен целый ряд специфичных для плаценты человека микроРНК, каждая из которых характеризуется индивидуальным уровнем экспрессии [11]. Некоторые специфические микроРНК (микроРНК516-5p, 517*, 518b, 520a*, 520h, 525 и 526a) рассматривают как микроРНК, специфичные для беременности. Так, микроРНК21 и микроРНК141 активно экспрессируются в ткани плаценты и определяются в материнском кровотоке [12]. Концентрация некоторых других микроРНК значимо выше в плазме у беременных по сравнению с небеременными [6]. Более того, концентрация ряда микроРНК (например, микроРНК 141) повышается с увеличением срока гестации [13]. Наиболее высокая интенсивность экспрессии в плаценте характерна для микроРНК 517а, 517b, 516b, 525 -5p, 512-3p, 515-3p [14]. Отмечено также, что микроРНК 517а- 3р, 519 а-3р, 520 с-3р определяются в мезенхимальных стромальных клетках плаценты, являясь индикатором того, что специфические функции плаценты не ограничены только трофобластом. При этом интенсивность экспрессии микроРНК 125b 5p в трофобласте значительно выше в III триместре по сравнению с I. Различная экспрессия паттернов микроРНК в ворсинчатом дереве плаценты в I и III триместре беременности подчеркивает индивидуальный профайлинг микроРНК и обеспечивает нормальное развитие плаценты. В связи с этим уровень экспрессии микроРНК может являться индикатором изменений плаценты во время беременности в зависимости от срока гестации и развития ворсинчатого дерева [15]. Поиск микроРНК, которые могли бы служить в качестве биомаркеров осложнений во время беременности был начат Чимом и коллегами в 2008 году. В то время было известно около 100 микроРНК, экспрессируемых прежде всего в плаценте, но будут ли полученные из плаценты микроРНК обнаружены в крови матери и полезными в диагностике, было неизвестно. В эпохальном исследовании Чим и его коллеги предположили, что большинство плазменных микроРНК, которые не связаны с беременностью, берут свое начало в гемопоэтическом компартменте, и, следовательно, они сравнили профили 157 микроРНК, выделенные из плацентарных тканей в третьем триместре беременности с микроРНК, выделенными из клеток материнской крови. Они определили 34 микроРНК, которые присутствовали в плаценте в концентрациях, в десятки раз превышающих концентрацию в клетках материнской крови. Важно отметить, что исследователи дополнительно показали, что четыре наиболее распространенных из этих плацентарных микроРНК (микроРНК-141, микроРНК-149, микроРНК-299-5p, и микроРНК-135b) были обнаружены в плазме матери во время беременности, но не были обнаружены в послеродовой плазме, еще одно подтверждение того, что они имели плацентарное происхождение. Впоследствии плацентарные специфические микроРНК были выявлены в плазме и сыворотке крови и в ряде других исследований. Эти данные ясно показывают, что плацентарные микроРНК присутствуют в материнском кровотоке [7]. Изначально считалось, что нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) плацентарного происхождения попадают в материнский кровоток в виде апоптозных телец. Ло и др. показали, что микроРНК экспортируются из плацентарного синцитиального трофобласта человека в материнский кровоток через экзосомы, и предположили, что циркулирующие, полученные из трофобласта микроРНК отражают физиологическое состояние беременности и могут быть использованы в диагностических целях. Поскольку их концентрация, вероятно, отражает ткань-специфические физиологические или патологические состояния, многие недавние исследования были направлены на выявление микроРНК, которые коррелируют с ними и, таким образом, позволяют прогнозировать осложнения беременности [15]. Что касается нормальной человеческой плаценты, экспресссия микроРНК, принадлежащих к кластерам C19MC, C14MC и miR-371-3, зависит от гестационного срока. C14MC, крупнейший микроРНК кластер, содержащий 52 гена микроРНК, сохраняется без существенных структурных изменений и однозначно определены у плацентарных млекопитающих. Это наводит на мысль о важной роли C14MC микроРНК в контроле нейрогенеза, эмбрионального развития, регуляции транскрипции и метаболизма РНК. Кластер C19MC, включающий 46 генов микроРНК, играет важную роль в эмбриональном развитии человека так же, как инсулиноподобный фактор роста-2 (ИФР-2). Следует отметить, что некоторые из микроРНК кластера C19MC были обнаружены в материнском кровотоке в период беременности, АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ
60 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА ‘7 (108) сентябрь 2017 г. в том числе микроРНК-515-3p, микроРНК -516-5p, микроРНК -517A, микроРНК -517c, микроРНК-518B, микроРНК-520а *, микроРНК-520h, микроРНК -526a и микроРНК-526b. Таким образом, материнские, циркулирующие микроРНК могут иметь потенциал, чтобы стать новым средством диагностики патологии беременности [26–16]. Кластер микроРНК-371-3 состоит в основном из трех микроРНК, HSA-Mir-371- 5p, HSA-микроРНК-372 и HSA-Mir-373-5p и находится на 19 хромосоме. Этот кластер преимущественно экспрессирует в плаценте, и количество его микроРНК уменьшается в процессе развития, следовательно, по-видимому, имеет важное значение для поддержания и регуляции пролиферации и апоптоза. Кроме того, было обнаружено, что микроРНК из кластера микроРНК-17-92 экспрессируют в нормотензивной плаценте. Эти микроРНК важны для ангиогенеза и влияют на экспрессию множества генов, а именно HIF1A, интерлейкин-8, тканевый ингибитор металлопротеиназы-2, матрицы металлопептидазы-2, VEGFA, эфрин-B и рецептора эфрин B4. Обильная экспрессия микроРНК в амниотической жидкости была подтверждена, она содержит в основном те микроРНК, которые участвуют в поддержании эмбрионального развития и иммунитета, тем самым защищая плод от внешних патогенов и иммунного ответа матери [17]. Установлено, что некоторые микроРНК с онкогенными и иммунологическими супресирующими характеристиками, такие как микроРНК кластера микроРНК-17-92, микроРНК-371, C14MC и C19MC, о которых говорилось выше, сильнее экспрессируют в первом триместре беременности, а микроРНК онкосупрессоров и те микроРНК, которые способствуют дифференциации и оказывают гемопоэтическую деятельность, в том числе микроРНК семейства LET-7 и микроРНК кластеров микроРНК-29 и микроРНК-34, сильнее экспрессируют в третьем триместре беременности [18]. Кроме того, аберрантная экспрессия некоторых микроРНК была зарегистрирована в плаценте или ворсинках у женщин с патологической беременностью. Установлено, что экспрессия HSA-MIR-184, HSA-MIR-187 и HSA-MIR-125b-2 в ворсинках пациенток с привычной потерей беременности была значительно увеличена, в то время как экспрессия HSA-MIR-520F, HSA-MIR-3175 и HSA-Mir-4672 была значительно снижена, по сравнению с показателями у женщин с нормальной беременностью. Исследования в лабораторных условиях показали, что микроРНК учавствует в регуляции пролиферации, миграции, инвазии, апоптозе и ангиогенезе клеток трофобласта. Таким образом, вполне вероятно, что микроРНК необходимы для нормального развития плаценты, а также то, что патологическая экспрессия микроРНК может привести к дефектной плацентации и аномальной беременности, следствием чего является выкидыш [19]. Показано, что семь специфичных плацентарных микроРНК, присутствующих в материнской плазме (микроРНК-516-5p, микроРНК-517, микроРНК-518b, микроРНК-520а, микроРНК-520H, микроРНК-525 и микроРНК-526a), ассоциированы с беременностью и могут иметь диагностический потенциал [2]. Существует прямая корреляция между уровнем в материнской плазме внеклеточных ассоциированных с беременностью плацента-специфических микроРНК-515-3p, MIR-517A, MIR-517c и микроРНК- 518B и плацентарной массой. Идентифицирована связь между предлежанием плаценты и внеклеточными ассоциированными с беременностью плацентарно-специфическими микроРНК в плазме матери. Они обнаружили значительно более высокие концентрации в плазме внеклеточной MIR-517A и значительно более низкие концентрации в плазме внеклеточной MIR-518B в группе предлежания плаценты по сравнению с контрольной группой и предположили, что уровень циркулирующий внеклеточной MIR-517A может быть прогностическим маркером риска кровотечения на поздних сроках беременности и массивного кровотечения при родах [20]. Другие исследования [18] представили доказательства, что функциональные олигонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) в прай-микроРНК-125 может увеличить восприимчивость к невынашиванию беременности. Были идентифицированы два варианта аллели в прай-микроРНК-125, а именно rs41275794 и rs12976445, которые приводят к изменению продукции микроРНК-125. Гены рецептора лейкоз ингибирующего фактора (LIFR) и ERBB2 являются мишенями микроРНК-125. LIF является геном, участвующим в росте трофобласта и дифференцировке человеческой плаценты, который как и ERBB2 принадлежит семье рецепторов эпидермального фактора роста, они регулируют пролиферацию клеток стромы и дифференцировку клеток трофобласта в плаценте в период после имплантации. Кроме того, ERBB2 может стимулировать ангиогенез и инвазию за счет увеличения концентрации факторов роста эндотелия сосудов (VEGF). Все эти данные позволяют предположить, что эти гены могут играть важную роль на ранних сроках беременности и нарушения их регуляции могут привести к ППБ у некоторых пациентов. Экспрессия микроРНК-125 снижается у микроРНК-125 А-Т гаплотипа, что приводит к повышению экспрессии LIFR и ERBB2. По-видимому, эктопическая экспрессия LIFR может частично блокировать активность LIF и вызывать нарушения роста и дифференцировки трофобласта в течение постимплантационного периода, что ведет к привычной потери беременности [18]. Наконец, дальнейшие исследования изучили ассоциации полиморфизмов микроРНК, включая MIR-146aC> G, MIR-149T> C, MIR-196a2T> C и MIR- 499A> G у женщин с невынашиванием беременности. Пациентки, страдающие невынашиванием беременности, показали более высокую частоту генотипов микроРНК-196a2CC и микроРНК-499AGþGG по сравнению с контрольной группой здоровых пациенток. Сочетание обеих мутаций показали синергетические эффекты, все эти полиморфизмы в значительной степени связаны с идиопатической потерей беременности [18]. Недавние исследования оценили влияние микроРНК на регуляцию гена HLA-G при невынашивании беременности. HLA-G является неклассическим антигеном главного комплекса гистосовместимости (МНС) и экспрессируется почти исключительно на поверхности ворсинок трофобласта в трансплацентарном барьере на протяжении беременности, играет решающую роль в иммунной толерантности матери к плоду. После проведения микроРНК микрочипирования у пациенток, страдающих невынашиванием, и контрольной группы пациенток, прошедших плановый аборт, обнаружилось, что избыточная экспрессия микроРНК-133а была найдена у абортусов с аномальным кариотипом. Дальнейший анализ показал, что HLA-G является мишенью miR133a. Регуляция происходит посредством связывания с 3' нетранслируемой областью HLA-G. АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ
Page 1 and 2:
Íàу÷но-ïрàкти÷ески
Page 3 and 4:
2 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 5 and 6:
Page 7 and 8:
Page 9 and 10: 8 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИ
Page 11 and 12: 10 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 59: 58 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 111 and 112:
110 ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕД
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145 and 146:
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
Page 151 and 152:
Page 153 and 154:
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
Page 159 and 160:
Page 161 and 162:
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
Page 173 and 174:
Page 175 and 176:
Page 177 and 178:
Page 179 and 180:
Page 181 and 182:
Page 183 and 184:
Page 185 and 186:
Page 187 and 188:
Page 189 and 190:
Page 191 and 192:
Page 193:
show all

гинекология с обл без приложения

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?