гинекология с обл без приложения
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
‘7 (108) <strong>с</strong>ентябрь 2017 г.<br />
ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 73<br />
Yupatov E.Yu. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-917-873-87-21,<br />
e-mail: evguenii@yahoo.com<br />
Maltseva L.I. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology №1, tel. +7-905-314-40-51, e-mail: laramalc@mail.ru<br />
Kravtsova O.A. — Cand. Med. Sc., Associate Professor of the Department of Biochemistry and Biotechnology of Institute of Fundamental Medicine<br />
and Biology, tel. +7-917-293-75-43, e-mail: okravz@yandex.ru<br />
Valieva D.R. — student of Institute of Fundamental Medicine and Biology, tel. +7-937-625-77-73, e-mail: valieva1895@gmail.com<br />
Soldatova E.E. — student, tel. +7-906-110-51-13, e-mail: www.katrinka.95@bk.ru<br />
Results of a cohort prospective study of 71 women with uncomplicated pregnancy and fetal loss syndrome are presented<br />
in article. Concentration of markers was defined in the 22-24 th , 32-34 th weeks of pregnancy, in primigravidas and multigravidas<br />
separately. As a result of a research it is defined that the hypoxia gene expression at the multigravidas of HIF1A grows with<br />
pregnancy progressing, similar dynamics is observed also concerning a molecule of adhesion ICAM1. However, at the primagravidas<br />
in the first half of a gestation the expression of HIF1A is higher than by the end of pregnancy, and on the contrary,<br />
concentration of ICAM1 increases to the third trimester of pregnancy. The study of hypoxia markers HIF1A, ICAM1, VCAM-1 is<br />
necessary for understanding the mechanisms of obstetrical pathology in pregnant women, primarily with varicose veins of the<br />
pelvis, which can be a physiological phenomenon.<br />
Key words: cell adhesion molecules, pregnancy loss, ICAM1, VCAM1, HIF1.<br />
Беременно<strong>с</strong>ть <strong>с</strong> первых дней ее на<strong>с</strong>тупления<br />
<strong>с</strong>вязана <strong>с</strong> изменениями в гемодинамике жен<strong>с</strong>кого<br />
организма, которые необходимы для поддержания<br />
метаболиче<strong>с</strong>ких потребно<strong>с</strong>тей не только матери,<br />
но и плода. Изменения в гемодинамике, а<strong>с</strong><strong>с</strong>оциированные<br />
<strong>с</strong> беременно<strong>с</strong>тью, включают: повышение<br />
объема плазмы, ча<strong>с</strong>тоты <strong>с</strong>ердечных <strong>с</strong>окращений<br />
(ЧСС), минутного объема <strong>с</strong>ердца; вазодилатацию<br />
маточных артерий, понижение <strong>с</strong>о<strong>с</strong>уди<strong>с</strong>того <strong>с</strong>опротивления<br />
и артериального давления на в<strong>с</strong>ем протяжении<br />
ге<strong>с</strong>тационного периода. Ве<strong>с</strong>ь комплек<strong>с</strong><br />
этих изменений необходим для правильного развития<br />
плаценты, дальнейшая функция которой<br />
будет <strong>с</strong>вязана <strong>с</strong> эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ией различных ангиогенных<br />
факторов. При нормальном физиологиче<strong>с</strong>ком<br />
развитии плаценты на ранних <strong>с</strong>роках прои<strong>с</strong>ходит<br />
инвазия вневор<strong>с</strong>инчатого цитотроф<strong>обл</strong>а<strong>с</strong>та в <strong>с</strong>пиральные<br />
артерии децидуальной оболочки матки и<br />
миометрия. Эти клетки замещают эндотелиальный<br />
<strong>с</strong>лой маточных <strong>с</strong>о<strong>с</strong>удов, тран<strong>с</strong>формируя их из <strong>с</strong>о<strong>с</strong>удов<br />
<strong>с</strong> небольшим <strong>с</strong>опротивлением в <strong>с</strong>о<strong>с</strong>уды <strong>с</strong> вы<strong>с</strong>оким<br />
емко<strong>с</strong>тным <strong>с</strong>опротивлением. К концу второго<br />
триме<strong>с</strong>тра беременно<strong>с</strong>ти маточные <strong>с</strong>пиральные артерии<br />
покрыты и<strong>с</strong>ключительно клетками цитотроф<strong>обл</strong>а<strong>с</strong>та<br />
и эндотелиальные клетки больше не при<strong>с</strong>ут<strong>с</strong>твуют<br />
в <strong>обл</strong>а<strong>с</strong>ти эндометрия и прилегающего<br />
к нему миометрия. Такая тран<strong>с</strong>формация <strong>с</strong>о<strong>с</strong>удов<br />
обе<strong>с</strong>печивает увеличение маточного кровотока, необходимого<br />
для поддержания жизнеобе<strong>с</strong>печения<br />
плода на протяжении в<strong>с</strong>ей беременно<strong>с</strong>ти [1].<br />
Что же прои<strong>с</strong>ходит, е<strong>с</strong>ли тран<strong>с</strong>формация <strong>с</strong>пиральных<br />
артерий о<strong>с</strong>тает<strong>с</strong>я незаконченной? Инвазия<br />
артерий цитотроф<strong>обл</strong>а<strong>с</strong>том ограничивает<strong>с</strong>я внешней<br />
децидуальной оболочкой, замещение эндотелиальных<br />
клеток миометрия фетальными клетками<br />
не прои<strong>с</strong>ходит. В <strong>с</strong>о<strong>с</strong>удах плаценты о<strong>с</strong>тает<strong>с</strong>я ключевой<br />
и<strong>с</strong>точник <strong>с</strong>о<strong>с</strong>уди<strong>с</strong>той патологии — эндотелий,<br />
который <strong>с</strong>тановит<strong>с</strong>я мишенью для различных повреждающих<br />
факторов. Как изве<strong>с</strong>тно, нарушение<br />
функции эндотелия являет<strong>с</strong>я одним из маркеров<br />
поражения <strong>с</strong>ердечно-<strong>с</strong>о<strong>с</strong>уди<strong>с</strong>той <strong>с</strong>и<strong>с</strong>темы [2].<br />
В <strong>с</strong>овременной литературе уделяет<strong>с</strong>я до<strong>с</strong>таточно<br />
большое внимание <strong>с</strong>о<strong>с</strong>уди<strong>с</strong>то-эндотелиальным<br />
факторам ро<strong>с</strong>та [2]. Однако не проведена четкая<br />
дифференцировка и<strong>с</strong>точника пр<strong>обл</strong>емы — артериальной<br />
и венозной <strong>с</strong>и<strong>с</strong>тем. Изве<strong>с</strong>тно, что изменения<br />
в венозной <strong>с</strong>и<strong>с</strong>теме матери в виде ра<strong>с</strong>ширения вен<br />
прои<strong>с</strong>ходят у в<strong>с</strong>ех женщин в результате адаптации<br />
организма к <strong>с</strong>о<strong>с</strong>тоянию беременно<strong>с</strong>ти. В то же время<br />
у ча<strong>с</strong>ти беременных как будто физиологиче<strong>с</strong>кое<br />
ра<strong>с</strong>ширение вен <strong>с</strong>опровождает<strong>с</strong>я увеличением ча<strong>с</strong>тоты<br />
тяжелых о<strong>с</strong>ложнений. Что являет<strong>с</strong>я о<strong>с</strong>новой<br />
для этих о<strong>с</strong>ложнений — ди<strong>с</strong>функция эндотелия артерий<br />
или венозная гипок<strong>с</strong>ия о<strong>с</strong>тает<strong>с</strong>я нея<strong>с</strong>ным.<br />
В <strong>с</strong>вязи <strong>с</strong> этим для и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования были выбраны молекулы<br />
адгезии, которые эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ируют<strong>с</strong>я преимуще<strong>с</strong>твенно<br />
в эндотелии вен и не определяют<strong>с</strong>я в<br />
нормальных у<strong>с</strong>ловиях — ICAM1 и VCAM1. Молекула<br />
клеточной адгезии ICAM-1 при<strong>с</strong>ут<strong>с</strong>твует в низкой<br />
концентрации на мембранах лейкоцитов и эндотелиальных<br />
клеток. При <strong>с</strong>тимуляции цитокинами эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ия<br />
ICAM-1 на цитоплазматиче<strong>с</strong>кой мембране<br />
резко увеличивает<strong>с</strong>я. ICAM-1 являет<strong>с</strong>я лигандом<br />
интегринового рецептора LFA-1, обнаруживаемого<br />
на лейкоцитах, которые при активации <strong>с</strong>вязывают<strong>с</strong>я<br />
<strong>с</strong> эндотелием по<strong>с</strong>ред<strong>с</strong>твом комплек<strong>с</strong>а ICAM-1/<br />
LFA-1 и проникают в ткань [3].<br />
Ва<strong>с</strong>кулярная молекула клеточной адгезии VCAM-<br />
1, белок, входящий в <strong>с</strong>упер<strong>с</strong>емей<strong>с</strong>тво иммуноглобулинов,<br />
играет значительную роль в иммунной<br />
<strong>с</strong>и<strong>с</strong>теме человека [4]. VCAM-1 уча<strong>с</strong>твует в адгезии<br />
лейкоцитов к эндотелиальным клеткам [5]. Одновременно<br />
для получения более полного пред<strong>с</strong>тавления<br />
о функции эндотелия <strong>с</strong>о<strong>с</strong>удов матери была<br />
изучена эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ия тран<strong>с</strong>крипционного фактора<br />
HIF1, обе<strong>с</strong>печивающего адаптацию клеток к у<strong>с</strong>ловиям<br />
гипок<strong>с</strong>ии, повышение эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ии некоторых<br />
ро<strong>с</strong>товых факторов, влияющих на развитие плаценты<br />
в ответ на гипок<strong>с</strong>ию [6]. Кроме этого, HIF-1 изменяет<br />
эк<strong>с</strong>пре<strong>с</strong><strong>с</strong>ию генов, контролирующих тран<strong>с</strong>порт<br />
глюкозы и гликолиз, что позволяет адаптировать<strong>с</strong>я<br />
клеткам к у<strong>с</strong>ловиям гипок<strong>с</strong>ии [6].<br />
Цель и<strong>с</strong><strong>с</strong>ледования — определение концентрации<br />
тран<strong>с</strong>крипционного фактора HIF1 и маркеров<br />
активации эндотелия — ICAM1, VCAM1 в <strong>с</strong>ыворотке<br />
крови беременных женщин на различных <strong>с</strong>роках<br />
ге<strong>с</strong>тации при физиологиче<strong>с</strong>ки протекающей беременно<strong>с</strong>ти<br />
и о<strong>с</strong>ложненной <strong>с</strong>индромом потери плода.<br />
Материал и методы<br />
И<strong>с</strong><strong>с</strong>ледование проведено на базах кафедры акушер<strong>с</strong>тва<br />
и гинекологии № 1 Казан<strong>с</strong>кой го<strong>с</strong>удар<strong>с</strong>твенной<br />
медицин<strong>с</strong>кой академии — филиала РМАНПО<br />
АКУШЕРСТВО. ГИНЕКОЛОГИЯ
Change language