Echelle contraste variable

plus fréquentes sont les syndromes de Usher de type 1 et de type 2 dont les principales
données cliniques sont résumées sur le tableau suivant :
Syndrome Surdité Rétinite pigmentaire Signes associés
de Usher
Type 1 profonde précoce troubles de l’équilibre
(100-110 dB), (avant la puberté) d’origine vestibulaire
congénitale, constants
Type 2 modéree tardive
(50 dB) (après la puberté)
Type 3 progressive Précoce troubles de l’équilibre
d’origine vestibulaire
variables
Les syndromes de Usher sont également très hétérogènes sur le plan génétique. Le
tableau suivant montre que 7 gènes sont responsables du syndrome de Usher de type 1
(3 sont identifiés) et que 4 gènes sont impliqués dans le syndrome de Usher de type 2
(un seul identifié).
Types Symbole Locus Protéine Fréquence
Type 1 USH1A 14q32 Inconnue 2%
USH1B 11q13 Myosine VIIa 60 %
USH1C 11p15 Harmonine 5%
USH1D 10q21 Inconnue 10 %
USH1E 21q21 Inconnue rare
USH1F 10cent Protcadhérine 15 rare
USH1G 17q21 Inconnue rare
Type 2 USH2A 1q41 Usherine 80 %
USH2B 3p23 Inconnue rare
USH2C 5q14 Inconnue 15 %?
USH2D Inconnue ?
En pratique, les examens génétiques ne sont d’aucune utilité pour le diagnostic de syndrome
de Usher et pour la détermination du type en cause. Seul le type I pourrait justifier
d’une enquête familiale pour proposer un éventuel diagnostic anténatal aux parents
d’un enfant atteint. Cependant, la recherche de mutation dans le gène de la myosine
VIIA(le plus souvent en cause) ne se fait pas actuellement en routine en France.
Syndrome de Bardet-Biedl
Le syndrome de Bardet-Biedl (BB) est une maladie génétique autosomique récessive qui
associe une obésité, une rétinite pigmentaire, une hexadactylie postaxiale, un hypogénitalisme,
une atteinte rénale et un retard mental inconstant. La rapidité de la progression
de la rétinite pigmentaire est variable d’un individu à l’autre, mais le pronostic visuel
est très réservé : à l’âge de 20 ans, 75 % des sujets ont une cécité légale.
Il existe, là encore, une très grande hétérogénéité génétique puisque six gènes responsables
du même phénotype ont été localisés ; trois de ces gènes ont été identifiés à ce jour.
ARIBa – 4 ème Congrès International – Nantes, Novembre 2002
Gènes Localisations Gènes identifiés
BBS 1 11q13 +
BBS 2 16q22 +
BBS 3 3p13 -
BBS 4 15q21 +
BBS 5 2q32 -
BBS 6 20p12 +
En pratique, pour le syndrome de BB l’étude génétique ne peut être proposée actuellement
que dans le cadre d’un protocole de recherche en rappelant, une fois encore, que
ces examens ne sont pas utiles pour faire le diagnostic de l’affection.
Pathologies du vitrée et de la rétine : Maladie de Norrie
La maladie de Norrie est une dysplasie vitréo-rétinienne héréditaire récessive liée au
chromosome X. Elle se caractérise, chez les garçons atteints, par la présence d’une lésion
vasculaire et fibreuse de la rétine (pseudogliome) bilatérale et présente dès la naissance.
Celle-ci progresse au cours de l’enfance et de l’adolescence en causant un handicap
visuel de gravité variable. Dans les formes les plus sévères de cette maladie, le pseudogliome
apparaît dès les premières semaines de vie sous la forme d’une masse blanc-jaunâtre
rétro-cristallinienne entraînant une leucocorie. La chambre antérieure est parfois
étroite et associée à une microphtalmie, une hypoplasie irienne, des synéchies, un glaucome
et une cataracte. L’évolution se fait rapidement vers l’atrophie du globe (phtisie)
et la cécité complète précoce. La maladie de Norrie entraîne un retard mental de gravité
variable chez au moins 50 % des garçons atteints et une surdité de perception bilatérale
progressive dans au moins 40% des cas.
Le gène responsable de la maladie de Norrie, NDP, a été identifié sur le bras court du
chromosome X (Xp11). Des mutations sont identifiées chez environ 85 % des garçons
atteints. Les femmes conductrices sont asymptomatiques et peuvent être dépistées soit
par leur position sur l’arbre généalogique, soit par recherche de mutation dans le gène
NDP. Le diagnostic prénatal est possible dans les familles où la mutation causale a été
identifiée.
Pathologies du nerf optique
Atrophie optique de Leber
L’atrophie optique de Leber est une maladie due à des mutations de l’ADN mitochondrial.
Elle touche essentiellement les adultes jeunes et entraîne une baisse brutale de l’acuité
visuelle avec un scotome centro-coecal. Les hommes sont plus fréquemment touchés
que les femmes. Chez ces dernières, le début de la maladie est en général plus tardif.
Sur le plan génétique : La maladie est transmise par les femmes (qui sont les seules à
transmettre les mitochondries). Dans la majorité des cas, les patients sont porteurs de
l’une des 3 mutations principales de l’ADN mitochondrial comme le résume le tableau
suivant :
ARIBa – 4 ème Congrès International – Nantes, Novembre 2002